Eficácia e segurança da vacina peptídica neoantígena no tratamento de NSCLC avançado progrediram após tratamento com EGFR-TKI

Critério de inclusão:

1. O paciente ingressou voluntariamente neste estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. ≥ 18 anos, tanto masculino quanto feminino;
3. CPNPC de estágio IIIB-IV patologicamente confirmado, com pelo menos uma lesão mensurável que não foi submetida a tratamento local (de acordo com RECIST v1.1, o comprimento da lesão mensurável em tomografia computadorizada espiral ou ressonância magnética é ≥ 10 mm ou o diâmetro curto do linfonodo aumentado é ≥ 15 mm);
4. Câncer de pulmão metastático avançado com mutação de EGFR confirmado por histologia ou citologia, com falha em monoterapia com EGFR-TKI ou terapia antiangiogênica combinada com EGFR-TKI;
5. Pacientes que receberam quimioterapia de primeira linha no passado podem ser incluídos nos critérios de inclusão;
6. Pontuação ECOG: 0-2;
7. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
8. As funções de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,8 × 109/L; Plaquetas ≥ 80 × 109/L; nos 7 dias antes da primeira medicação);ALT e AST ≤ 1,5 × LSN (nos 7 dias antes da primeira medicação); Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
9. Hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ 1 × LSN (se anormais, os níveis de T3L e T4L devem ser examinados simultaneamente, e se os níveis de T3L e T4L estiverem normais, podem ser incluídos no nível do grupo);
10. Para pacientes do sexo feminino em idade fértil, métodos contraceptivos eficazes devem ser usados ​​durante o período experimental e dentro de 3 meses após a última administração do medicamento de tratamento;
11. Concorde em fornecer amostras de sangue e espécimes histológicos.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem alguma doença autoimune ativa ou história de doença autoimune;
2. O paciente está atualmente em uso de agentes imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para obter efeitos imunossupressores (dosagem>10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos);
3. O paciente apresentou reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;
4. Sofrer de hipertensão e não conseguir um bom controle através do tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica ≥ 140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90mmHg);
5. Existem sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não podem ser bem controladas, como: insuficiência cardíaca grau 2 ou superior da NYHA; Teve infarto do miocárdio dentro de 1 ano; Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas requerem tratamento ou intervenção; QTc>450ms (masculino); QTc>470ms (feminino);
6. Função de coagulação anormal (INR>2,0, TP>16s), com tendência a sangramento ou em tratamento de trombólise ou anticoagulação, permitindo uso profilático de aspirina em baixas doses e heparina de baixo peso molecular;
7. Recebeu imunoterapia antitumoral prévia e tratamento com vacina antitumoral;
8. O paciente apresenta infecção ativa, febre inexplicável ≥ 38,5°C nos 7 dias anteriores à medicação ou contagem basal de leucócitos >15 × 109/L; Aqueles que podem ter infecções purulentas ou crônicas e a ferida persistir sem cicatrizar;
9. Os pacientes que apresentaram metástases ósseas receberam radioterapia paliativa em áreas superiores a 5% da área da medula óssea nas 4 semanas anteriores à participação neste estudo;
10. O paciente já recebeu tratamento anti PD-1, anti PD-L1 e anti PD-L2;
11. Aqueles que são alérgicos aos componentes de medicamentos e vacinas com anticorpos monoclonais anti-PD-1 humanizados recombinantes;
12. Mulheres grávidas ou lactantes, ou pacientes do sexo feminino com fertilidade que não tenham tomado medidas contraceptivas;
13. Outros tumores malignos (excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical in situ ou câncer de mama) nos últimos 5 anos;
14. Pacientes que participam de outros ensaios clínicos ao mesmo tempo;
15. HIV positivo; VHC positivo; Hepatite B ativa não controlada;
16. Aqueles que receberam vacinação viva nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento;
17. Pacientes com histórico de metástase cerebral assintomática que atendam a todas as seguintes condições podem ser selecionados:Durante a triagem, as imagens cerebrais não mostraram evidência de progressão imediata.Atualmente não há necessidade de usar glicocorticóides para tratar metástases cerebrais, e doses estáveis ​​de anticonvulsivantes são permitidas .