Skuteczność i bezpieczeństwo szczepionki peptydowo-neoantygenowej w leczeniu zaawansowanego NSCLC z progresją po leczeniu EGFR-TKI

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentka dobrowolnie przystąpiła do badania i podpisała formularz świadomej zgody;
2. ≥ 18 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Patologicznie potwierdzony NSCLC w stopniu IIIB-IV, z co najmniej jedną zmianą mierzalną, która nie została poddana leczeniu miejscowemu (wg RECIST v1.1 długość zmiany mierzalnej w tomografii komputerowej spiralnej lub rezonansie magnetycznym wynosi ≥ 10 mm lub krótka średnica powiększony węzeł chłonny wynosi ≥ 15 mm);
4. Zaawansowany rak płuc z przerzutami, z mutacją EGFR, potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym, przy niepowodzeniu monoterapii EGFR-TKI lub skojarzonej terapii antyangiogennej EGFR-TKI;
5. Do kryteriów włączenia można włączyć pacjentów, którzy otrzymali w przeszłości chemioterapię pierwszego rzutu;
6. Wynik ECOG: 0-2;
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
8. Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,8 × 109/L; Płytki krwi ≥ 80 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Bilirubina ≤ 1,5 × GGN ( w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem); ALT i AST ≤ 1,5 × GGN (w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem); Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN;
9. hormon tyreotropowy (TSH) ≤ 1 × GGN (w przypadku nieprawidłowych wartości należy jednocześnie zbadać stężenie FT3 i FT4, a w przypadku prawidłowych wartości FT3 i FT4 można je zaliczyć do poziomu grupowego);
10. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu leku;
11. Wyrażam zgodę na dostarczenie próbek krwi i próbek histologicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. u pacjenta występuje aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie;
2. Pacjentka aktualnie stosuje leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w celu uzyskania efektu immunosupresyjnego (dawka >10mg/d. prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych);
3. U pacjenta wystąpiły ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne;
4. Cierpi na nadciśnienie i nie może uzyskać dobrej kontroli za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg);
5. Istnieją objawy kliniczne lub choroby serca, których nie można dobrze kontrolować, takie jak: niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według NYHA; niestabilna dławica piersiowa; przebył zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; istotne klinicznie zaburzenia rytmu nadkomorowego lub komorowego wymagają leczenia lub interwencji; QTc>450ms (mężczyzna); QTc>470ms (kobieta);
6. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>2,0, PT>16s), ze skłonnością do krwawień lub poddawanych leczeniu trombolitycznemu lub przeciwzakrzepowemu, co pozwala na profilaktyczne stosowanie aspiryny w małych dawkach i heparyny drobnocząsteczkowej;
7. Otrzymał wcześniej immunoterapię przeciwnowotworową i szczepionkę przeciwnowotworową;
8. u pacjenta występuje aktywna infekcja, niewyjaśniona gorączka ≥ 38,5°C w ciągu 7 dni przed podaniem leku lub wyjściowa liczba białych krwinek >15 × 109/l; Ci, którzy mogą mieć ropne lub przewlekłe infekcje, a rana utrzymuje się bez gojenia;
9. Pacjenci, u których wystąpiły przerzuty do kości, otrzymali paliatywną radioterapię na obszary większe niż 5% powierzchni szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed udziałem w tym badaniu;
10. Pacjent był wcześniej leczony anty-PD-1, anty-PD-L1 i anty-PD-L2;
11. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na składniki leków i szczepionek zawierających rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne anty-PD-1;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki z rozrodczością, które nie stosowały środków antykoncepcyjnych;
13. Inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, raka powierzchownego pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub raka piersi) w ciągu ostatnich 5 lat;
14. Pacjenci biorący udział w innych badaniach klinicznych w tym samym czasie;
15. HIV pozytywny; HCV dodatni; Niekontrolowane aktywne zapalenie wątroby typu B;
16. Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;
17. Do badania można wybrać pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy spełniają wszystkie poniższe warunki: Podczas badań przesiewowych obrazowanie mózgu nie wykazało cech natychmiastowej progresji. Obecnie nie ma potrzeby stosowania glikokortykosteroidów w leczeniu przerzutów do mózgu i dozwolone są stałe dawki leków przeciwdrgawkowych .