De werkzaamheid en veiligheid van het neoantigeenpeptidevaccin bij de behandeling van gevorderd NSCLC nam toe na behandeling met EGFR-TKI

Inclusiecriteria:

1. De patiënt nam vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming;
2. ≥ 18 jaar oud, zowel man als vrouw;
3. Pathologisch bevestigde NSCLC in het IIIB-IV-stadium, met ten minste één meetbare laesie die geen lokale behandeling heeft ondergaan (volgens RECIST v1.1 is de lengte van de meetbare laesie op spiraalvormige CT- of MRI-scans ≥ 10 mm of de korte diameter van de vergrote lymfeklier is ≥ 15 mm);
4. Gemetastaseerde, gevorderde, door EGFR gemuteerde longkanker bevestigd door histologie of cytologie, waarbij EGFR-TKI monotherapie of EGFR-TKI gecombineerde anti-angiogene therapie faalt;
5. Patiënten die in het verleden eerstelijnschemotherapie hebben gekregen, kunnen worden opgenomen in de inclusiecriteria;
6. ECOG-score: 0-2;
7. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
8. De functies van belangrijke organen voldoen aan de volgende vereisten: Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l; Absoluut aantal lymfocyten ≥ 0,8 × 109/l; Bloedplaatjes ≥ 80 × 109/l; Hemoglobine ≥ 90 g/l; Bilirubine ≤ 1,5 × ULN ( binnen 7 dagen vóór de eerste medicatie);ALT en AST ≤ 1,5 × ULN (binnen 7 dagen vóór de eerste medicatie); Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN;
9. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ 1 x ULN (indien abnormaal moeten de FT3- en FT4-waarden gelijktijdig worden onderzocht, en als de FT3- en FT4-waarden normaal zijn, kunnen ze worden opgenomen op groepsniveau);
10. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt tijdens de proefperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van de behandelingsmedicatie;
11. Ga akkoord met het verstrekken van bloedmonsters en histologische monsters.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
2. De patiënt gebruikt momenteel immunosuppressiva of systemische hormoontherapie om immunosuppressieve effecten te bereiken (dosering>10 mg prednison of andere therapeutische hormonen per dag);
3. De patiënt ondervond ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen;
4. Lijdt aan hypertensie en niet in staat is een goede controle te bereiken door behandeling met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
5. Er zijn klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed onder controle kunnen worden gebracht, zoals: NYHA graad 2 of hoger hartfalen; Instabiele angina pectoris; Als u binnen 1 jaar een hartinfarct heeft gehad; Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën vereisen behandeling of interventie; QTc>450 ms (mannelijk); QTc>470 ms (vrouwelijk);
6. Abnormale stollingsfunctie (INR>2,0, PT>16s), met neiging tot bloeden of die een trombolyse- of antistollingsbehandeling ondergaan, waardoor profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine en heparine met een laag molecuulgewicht mogelijk is;
7. Eerdere antitumorimmunotherapie en antitumorvaccinbehandeling hebben ontvangen;
8. De patiënt heeft een actieve infectie, onverklaarbare koorts ≥ 38,5 °C binnen 7 dagen vóór de medicatie, of het aantal witte bloedcellen bij baseline >15 × 109/l; Degenen die mogelijk etterende of chronische infecties hebben en de wond blijft bestaan ​​zonder genezing;
9. Patiënten die botmetastasen hebben doorgemaakt, hebben binnen de vier weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek palliatieve radiotherapie gekregen in gebieden groter dan 5% van het beenmerggebied;
10. De patiënt heeft eerder een behandeling tegen PD-1, anti PD-L1 en anti PD-L2 ondergaan;
11. Degenen van wie bekend is dat ze allergisch zijn voor de componenten van recombinante gehumaniseerde anti-PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en vaccins;
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid die geen anticonceptiemaatregelen hebben genomen;
13. Andere kwaadaardige tumoren (met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalscarcinoom in situ of borstkanker) in de afgelopen 5 jaar;
14. Patiënten die tegelijkertijd aan andere klinische onderzoeken deelnemen;
15. Hiv-positief; HCV-positief; Ongecontroleerde actieve hepatitis B;
16. Degenen die binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling een levende vaccinatie hebben gekregen;
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van asymptomatische hersenmetastasen die aan alle volgende voorwaarden voldoen, kunnen worden geselecteerd: Tijdens de screening vertoonde beeldvorming van de hersenen geen bewijs van onmiddellijke progressie. Momenteel is het niet nodig om glucocorticoïden te gebruiken om hersenmetastasen te behandelen, en stabiele doses anticonvulsiva zijn toegestaan .