Neoantigeenipeptidirokotteen tehokkuus ja turvallisuus EGFR-TKI-hoidon jälkeen edenneen NSCLC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas liittyi vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen;
2. ≥ 18 vuotta vanha, sekä mies että nainen;
3. Patologisesti vahvistettu IIIB-IV vaiheen NSCLC, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka ei ole läpikäynyt paikallista hoitoa (RECIST v1.1:n mukaan mitattavissa olevan leesion pituus spiraali-TT- tai MRI-kuvauksissa on ≥ 10 mm tai sen lyhyt halkaisija suurentunut imusolmuke on ≥ 15 mm);
4. Metastaattinen pitkälle edennyt EGFR-mutatoitunut keuhkosyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, kun EGFR-TKI-monoterapia tai EGFR-TKI-yhdistelmähoito antiangiogeenistä hoitoa epäonnistuu;
5. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ensilinjan kemoterapiaa, voidaan sisällyttää mukaanottokriteereihin;
6. ECOG-pisteet: 0-2;
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
8. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/L; Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 0,8 × 109/L; Verihiutaleet ≥ 80 × 109/L; Hemoglobiini ≥ U 90 rubiinia/5 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä);ALT ja ASAT ≤ 1,5 × ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
9. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1 × ULN (jos poikkeava, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia samanaikaisesti, ja jos FT3- ja FT4-tasot ovat normaaleja, ne voidaan sisällyttää ryhmätasoon);
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä hoitolääkkeen annosta;
11. Sitoudu toimittamaan verinäytteitä ja histologisia näytteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus;
2. Potilas käyttää parhaillaan immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppressiivisten vaikutusten saavuttamiseksi (prednisonin tai muiden terapeuttisten hormonien annostus >10 mg/vrk);
3. Potilas koki vakavia allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille;
4. Kärsivät kohonneesta verenpaineesta ja ei pysty saavuttamaan hyvää hallintaa verenpainetta alentavien lääkitysten avulla (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
5. On olemassa kliinisiä oireita tai sydämen sairauksia, joita ei voida hallita hyvin, kuten: NYHA-aste 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta; epästabiili angina pectoris; olet kokenut sydäninfarktin 1 vuoden sisällä; Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai kammioperäiset rytmihäiriöt vaativat hoitoa tai toimenpiteitä; QTc > 450 ms (mies); QTc>470 ms (naaras);
6. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 2,0, PT>16s), joilla on verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulaatiohoito, mikä mahdollistaa pieniannoksisen aspiriinin ja pienen molekyylipainon hepariinin profylaktisen käytön;
7. Sai aikaisemman kasvainten vastaisen immunoterapian ja kasvainrokotehoidon;
8. Potilaalla on aktiivinen infektio, selittämätön kuume ≥ 38,5 °C 7 päivän sisällä ennen lääkitystä tai valkosolujen määrä lähtötilanteessa >15 × 109/l; Ne, joilla voi olla märkiviä tai kroonisia infektioita ja haava pysyy parantumatta;
9. Potilaat, joilla on ollut luumetastaaseja, ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa yli 5 %:lla luuytimen alueesta tähän tutkimukseen osallistumista edeltäneiden 4 viikon aikana;
10. Potilas on aiemmin saanut anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-PD-L2-hoitoa;
11. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia rekombinanttien humanisoitujen monoklonaalisten anti-PD-1-vasta-ainelääkkeiden ja -rokotteiden komponenteille;
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisyyttä omaavat naispotilaat, jotka eivät ole käyttäneet ehkäisyä;
13. Muut pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä) viimeisten 5 vuoden aikana;
14. Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti muihin kliinisiin tutkimuksiin;
15. HIV-positiivinen; HCV-positiivinen; Hallitsematon aktiivinen hepatiitti B;
16. Ne, jotka ovat saaneet elävän rokotuksen 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista;
17. Voidaan valita potilaat, joilla on ollut oireettomia aivometastaaseja ja jotka täyttävät kaikki seuraavat ehdot:Seulonnan aikana aivojen kuvantaminen ei osoittanut merkkejä välittömästä etenemisestä. Tällä hetkellä ei ole tarvetta käyttää glukokortikoideja aivometastaasien hoitoon, ja vakaat annokset antikonvulsantteja ovat sallittuja. .