A neoantigén peptid vakcina hatékonysága és biztonságossága az EGFR-TKI kezelés után előrehaladott NSCLC kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A páciens önként csatlakozott ehhez a vizsgálathoz, és aláírt egy beleegyező nyilatkozatot;
2. ≥ 18 éves, férfi és nő egyaránt;
3. Patológiásan igazolt IIIB-IV. stádiumú NSCLC, legalább egy mérhető, helyi kezelésen nem esett elváltozással (a RECIST v1.1 szerint a spirális CT vagy MRI felvételeken a mérhető elváltozás hossza ≥ 10 mm, vagy a lézió rövid átmérője megnagyobbodott nyirokcsomó ≥ 15 mm);
4. Áttétes, előrehaladott EGFR-mutált tüdőrák, szövettani vagy citológiailag igazolva, EGFR-TKI monoterápia vagy EGFR-TKI kombinált angiogénellenes terápia sikertelensége esetén;
5. Azok a betegek, akik korábban első vonalbeli kemoterápiában részesültek, bekerülhetnek a felvételi kritériumok közé;
6. ECOG pontszám: 0-2;
7. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;
8. A fontos szervek funkciói megfelelnek a következő követelményeknek: Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L; Abszolút limfocitaszám ≥ 0,8 × 109/L; Thrombocyta ≥ 80 × 109/L; Hemoglobin ≥ U 90g/L; az első gyógyszeres kezelés előtt 7 napon belül);ALT és AST ≤ 1,5 × ULN (7 napon belül az első gyógyszeres kezelés előtt); szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
9. pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (kóros eltérés esetén az FT3 és FT4 szintet egyidejűleg kell vizsgálni, és ha az FT3 és FT4 szint normális, akkor beszámítható a csoportszintbe);
10. Fogamzóképes korú nőbetegeknél hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a próbaidőszak alatt és a kezelési gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapon belül;
11. Vérminták és szövettani minták biztosítására vállalkozzon.

Kizárási kritériumok:

1. A betegnek bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel;
2. A beteg jelenleg immunszuppresszív szereket vagy szisztémás hormonterápiát alkalmaz az immunszuppresszív hatás elérése érdekében (prednizon vagy más terápiás hormonok napi adagja >10 mg);
3. A beteg súlyos allergiás reakciókat tapasztalt más monoklonális antitestekkel szemben;
4. Magas vérnyomásban szenved, és nem tudja elérni a megfelelő kontrollt az antihipertenzív gyógyszeres kezeléssel (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm);
5. Vannak olyan klinikai tünetek vagy szívbetegségek, amelyeket nem lehet jól kontrollálni, mint például: NYHA 2-es vagy annál magasabb fokozatú szívelégtelenség; instabil angina pectoris; 1 éven belül szívinfarktuson esett át; Klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák kezelést vagy beavatkozást igényelnek; QTc>450 ms (férfi); QTc>470 ms (nő);
6. Rendellenes koagulációs funkció (INR>2,0, PT>16s), vérzésre hajlamos, vagy trombolízis vagy véralvadásgátló kezelés alatt áll, amely lehetővé teszi az alacsony dózisú aszpirin és az alacsony molekulatömegű heparin profilaktikus alkalmazását;
7. Korábban daganatellenes immunterápiában és daganatellenes vakcina kezelésben részesült;
8. A betegnek aktív fertőzése van, megmagyarázhatatlan láza ≥ 38,5 °C a gyógyszeres kezelés előtt 7 napon belül, vagy a kiindulási fehérvérsejtszám >15 × 109/l; Azok, akiknek gennyes vagy krónikus fertőzéseik lehetnek, és a seb gyógyulás nélkül fennmarad;
9. Azok a betegek, akiknél csontáttétet észleltek, palliatív sugárkezelésben részesültek a csontvelő területének több mint 5%-án a vizsgálatban való részvételt megelőző 4 héten belül;
10. A beteg korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 és anti-PD-L2 kezelésben részesült;
11. Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a rekombináns humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest gyógyszerek és vakcinák összetevőire;
12. Terhes vagy szoptató nők, vagy termékenységben szenvedő nőbetegek, akik nem alkalmaztak fogamzásgátlást;
13. Egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómát, a felületes hólyagrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy az emlőrákot) az elmúlt 5 évben;
14. Olyan betegek, akik egyidejűleg más klinikai vizsgálatokban vesznek részt;
15. HIV pozitív; HCV pozitív; Nem kontrollált aktív hepatitis B;
16. Azok, akik a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül élő oltást kaptak;
17. Azok a betegek választhatók ki, akiknek a kórelőzményében tünetmentes agyi áttét szerepel, és az alábbi feltételek mindegyikének megfelelnek: A szűrés során az agyi képalkotás nem mutatott azonnali progressziót. Jelenleg nincs szükség glükokortikoidok alkalmazására az agyi áttétek kezelésére, és a görcsoldók stabil dózisai megengedettek. .