Эффективность и безопасность неоантигенной пептидной вакцины при лечении распространенного НМРЛ, прогрессирующего после лечения EGFR-TKI

Критерии включения:

1. Пациент добровольно присоединился к этому исследованию и подписал форму информированного согласия;
2. ≥ 18 лет, как мужчины, так и женщины;
3. Патологически подтвержденный НМРЛ IIIB-IV стадии с хотя бы одним измеряемым очагом, не подвергавшимся местному лечению (согласно RECIST v1.1, длина измеряемого очага на спиральной КТ или МРТ составляет ≥ 10 мм или короткий диаметр увеличенный лимфатический узел ≥ 15 мм);
4. Метастатический рак легких с распространенной мутацией EGFR, подтвержденный гистологически или цитологически, с неэффективной монотерапией EGFR-TKI или комбинированной антиангиогенной терапией EGFR-TKI;
5. Пациенты, которые в прошлом получали химиотерапию первой линии, могут быть включены в критерии включения;
6. Оценка ECOG: 0-2;
7. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
8. Функции важных органов отвечают следующим требованиям: Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л; Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,8 × 109/л; Тромбоциты ≥ 80 × 109/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л; Билирубин ≤ 1,5 × ВГН ( в течение 7 дней до первого приема); АЛТ и АСТ ≤ 1,5 × ВГН (в течение 7 дней до первого приема); Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
9. Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ 1 × ВГН (при отклонении от нормы уровни FT3 и FT4 следует проверять одновременно, а если уровни FT3 и FT4 в норме, их можно включить в групповой уровень);
10. Пациенткам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 3 мес после последнего приема лечебного препарата;
11. Согласитесь предоставить образцы крови и гистологические образцы.

Критерий исключения:

1. У пациента имеется какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
2. Пациент в настоящее время принимает иммунодепрессанты или системную гормональную терапию для достижения иммунодепрессивного эффекта (дозировка преднизолона или других терапевтических гормонов >10 мг/день);
3. У пациента наблюдались тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела;
4. Страдающие гипертонией и неспособные добиться хорошего контроля с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 90 мм рт. ст.);
5. Существуют клинические симптомы или заболевания сердца, которые невозможно контролировать, например: сердечная недостаточность 2-й степени по классификации NYHA или выше; нестабильная стенокардия; Перенесший инфаркт миокарда в течение 1 года; Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии требуют лечения или вмешательства; QTc>450 мс (мужской); QTc>470 мс (женщины);
6. Нарушение функции свертывания крови (МНО>2,0, ПВ>16с), со склонностью к кровотечениям или проходящим тромболизис или лечение антикоагулянтами, позволяющее профилактическое применение низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина;
7. Ранее получал противоопухолевую иммунотерапию и лечение противоопухолевой вакциной;
8. У пациента активная инфекция, необъяснимая лихорадка ≥ 38,5°C в течение 7 дней до начала лечения или исходное количество лейкоцитов >15 × 109/л; Те, у кого могут быть гнойные или хронические инфекции, а рана сохраняется без заживления;
9. Пациенты, у которых наблюдались метастазы в кости, получали паллиативную лучевую терапию в областях, превышающих 5% площади костного мозга, в течение 4 недель до участия в этом исследовании;
10. Пациент ранее получал лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 и анти-PD-L2;
11. Те, у кого установлена ​​аллергия на компоненты препаратов и вакцин рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител против PD-1;
12. Беременные или кормящие женщины, а также пациентки с фертильностью, не принимавшие меры контрацепции;
13. Другие злокачественные опухоли (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или рака молочной железы) в течение последних 5 лет;
14. Пациенты, одновременно участвующие в других клинических исследованиях;
15. ВИЧ-положительный; ВГС-положительный; Неконтролируемый активный гепатит В;
16. Те, кто получил живую вакцинацию в течение 4 недель до начала лечения;
17. Могут быть выбраны пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг, которые соответствуют всем следующим условиям: Во время скрининга визуализация головного мозга не выявила признаков немедленного прогрессирования. В настоящее время нет необходимости использовать глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг, разрешены стабильные дозы противосудорожных препаратов. .