Efficacia e sicurezza del vaccino peptidico neoantigenico nel trattamento del NSCLC avanzato sono progredite dopo il trattamento con EGFR-TKI

Criterio di inclusione:

1. Il paziente si è unito volontariamente a questo studio e ha firmato un modulo di consenso informato;
2. ≥ 18 anni, sia maschi che femmine;
3. NSCLC in stadio IIIB-IV patologicamente confermato, con almeno una lesione misurabile che non è stata sottoposta a trattamento locale (secondo RECIST v1.1, la lunghezza della lesione misurabile sulle scansioni TC spirale o MRI è ≥ 10 mm o il diametro corto del il linfonodo ingrossato è ≥ 15 mm);
4. Carcinoma polmonare metastatico avanzato con mutazione EGFR confermato da istologia o citologia, con monoterapia EGFR-TKI o terapia antiangiogenica combinata EGFR-TKI in fallimento;
5. Possono essere inclusi nei criteri di inclusione i pazienti che hanno ricevuto in passato chemioterapia di prima linea;
6. Punteggio ECOG: 0-2;
7. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;
8. Le funzioni degli organi importanti soddisfano i seguenti requisiti: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; conta assoluta dei linfociti ≥ 0,8 × 109/L; piastrine ≥ 80 × 109/L; emoglobina ≥ 90 g/L; bilirubina ≤ 1,5 × ULN ( entro 7 giorni prima della prima medicazione);ALT e AST ≤ 1,5 × ULN (entro 7 giorni prima della prima medicazione); Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;
9. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 × ULN (se anormali, i livelli di FT3 e FT4 devono essere esaminati simultaneamente e se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, possono essere inclusi nel livello di gruppo);
10. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in trattamento;
11. Accettare di fornire campioni di sangue e campioni istologici.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
2. Il paziente sta attualmente utilizzando agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per ottenere effetti immunosoppressivi (dosaggio> 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici);
3. Il paziente ha manifestato gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;
4. Soffre di ipertensione e non è in grado di ottenere un buon controllo attraverso il trattamento con farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg);
5. Esistono sintomi clinici o malattie del cuore che non possono essere ben controllate, come ad esempio: insufficienza cardiaca di grado 2 NYHA o superiore; angina pectoris instabile; Hanno avuto un infarto miocardico entro 1 anno; aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative richiedono trattamento o intervento; QTc>450ms (maschio); QTc>470ms (femmina);
6. Funzione di coagulazione anormale (INR>2,0, PT>16), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trattamento trombolitico o anticoagulante, che consentano l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare;
7. Ha ricevuto precedente trattamento immunoterapico antitumorale e vaccino antitumorale;
8. Il paziente presenta un'infezione attiva, febbre inspiegabile ≥ 38,5 °C entro 7 giorni prima del trattamento o conta leucocitaria al basale >15 × 109/L; Coloro che possono avere infezioni purulente o croniche e la ferita persiste senza guarire;
9. I pazienti che hanno manifestato metastasi ossee hanno ricevuto radioterapia palliativa in aree superiori al 5% dell'area del midollo osseo nelle 4 settimane precedenti la partecipazione a questo studio;
10. Il paziente ha precedentemente ricevuto un trattamento anti PD-1, anti PD-L1 e anti PD-L2;
11. Coloro che sono noti per essere allergici ai componenti dei farmaci e dei vaccini con anticorpi monoclonali umanizzati ricombinanti anti-PD-1;
12. Donne in gravidanza o in allattamento o pazienti fertili che non hanno adottato misure contraccettive;
13. Altri tumori maligni (esclusi carcinoma basocellulare o squamocellulare, cancro superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o cancro al seno) negli ultimi 5 anni;
14. Pazienti che partecipano contemporaneamente ad altri studi clinici;
15. HIV positivo; positivo all'HCV; Epatite B attiva incontrollata;
16. Coloro che hanno ricevuto il vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento;
17. Possono essere selezionati pazienti con una storia di metastasi cerebrali asintomatiche che soddisfano tutte le seguenti condizioni: Durante lo screening, l'imaging cerebrale non ha mostrato evidenza di progressione immediata. Attualmente non è necessario utilizzare glucocorticoidi per trattare le metastasi cerebrali e sono consentite dosi stabili di anticonvulsivanti. .