Effekt och säkerhet av neoantigen peptidvaccin vid behandling av avancerad NSCLC framskrider efter EGFR-TKI-behandling

Inklusionskriterier:

1. Patienten gick frivilligt med i denna studie och undertecknade ett informerat samtycke;
2. ≥ 18 år, både män och kvinnor;
3. Patologiskt bekräftad IIIB-IV stadium NSCLC, med minst en mätbar lesion som inte har genomgått lokal behandling (enligt RECIST v1.1 är längden på den mätbara lesionen på spiral-CT- eller MRI-skanningar ≥ 10 mm eller den korta diametern på förstorad lymfkörtel är ≥ 15 mm);
4. Metastatisk avancerad EGFR-muterad lungcancer bekräftad av histologi eller cytologi, med EGFR-TKI-monoterapi eller EGFR-TKI kombinerad anti-angiogen terapi misslyckad;
5. Patienter som har fått första linjens kemoterapi tidigare kan inkluderas i inklusionskriterierna;
6. ECOG-poäng: 0-2;
7. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
8. Funktionerna hos viktiga organ uppfyller följande krav:Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L; Absolut antal lymfocyter ≥ 0,8 × 109/L; Trombocyter ≥ 80 × 109/L; Hemoglobin ≥ 90g/5; inom 7 dagar före den första medicineringen);ALT och ASAT ≤ 1,5 × ULN (inom 7 dagar före den första medicineringen); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
9. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (om onormalt bör FT3- och FT4-nivåerna undersökas samtidigt, och om FT3- och FT4-nivåerna är normala kan de inkluderas i gruppnivån);
10. För kvinnliga patienter i fertil ålder bör effektiva preventivmetoder användas under försöksperioden och inom 3 månader efter den senaste administreringen av behandlingsläkemedlet;
11. Gå med på att ge blodprover och histologiska prover.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom;
2. Patienten använder för närvarande immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling för att uppnå immunsuppressiva effekter (dosering >10 mg/dag av prednison eller andra terapeutiska hormoner);
3. Patienten upplevde allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar;
4. Lider av hypertoni och oförmögen att uppnå god kontroll genom antihypertensiv medicinbehandling (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg);
5. Det finns kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat som inte kan kontrolleras väl, såsom: NYHA grad 2 eller högre hjärtsvikt;Instabil angina pectoris; Har upplevt hjärtinfarkt inom 1 år; Kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier kräver behandling eller intervention; QTc>450ms (man); QTc>470ms (hona);
6. Onormal koagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), med blödningstendens eller som genomgår trombolys eller antikoaguleringsbehandling, vilket möjliggör profylaktisk användning av lågdos aspirin och lågmolekylärt heparin;
7. Fick tidigare antitumörimmunterapi och antitumörvaccinbehandling;
8. Patienten har aktiv infektion, oförklarlig feber ≥ 38,5 ° C inom 7 dagar före medicinering, eller baseline antal vita blodkroppar >15 × 109/L; De som kan ha purulenta eller kroniska infektioner, och såret kvarstår utan att läka;
9. Patienter som har upplevt benmetastaser har fått palliativ strålbehandling i områden som är större än 5 % av benmärgsområdet inom 4 veckor innan de deltog i denna studie;
10. Patienten har tidigare fått anti PD-1, anti PD-L1 och anti PD-L2 behandling;
11. De som är kända för att vara allergiska mot komponenterna i rekombinanta humaniserade anti-PD-1 monoklonala antikroppsläkemedel och vacciner;
12. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnliga patienter med fertilitet som inte har vidtagit preventivmedel;
13. Andra maligna tumörer (exklusive basalcells- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ eller bröstcancer) under de senaste 5 åren;
14. Patienter som deltar i andra kliniska prövningar samtidigt;
15. Hivpositiv; HCV-positiv; Okontrollerad aktiv hepatit B;
16. De som har fått levande vaccination inom 4 veckor före behandlingsstart;
17. Patienter med asymtomatisk hjärnmetastas i anamnesen som uppfyller alla följande villkor kan väljas: Under screening visade hjärnavbildning inga tecken på omedelbar progression. Det finns för närvarande inget behov av att använda glukokortikoider för att behandla hjärnmetastaser, och stabila doser av antikonvulsiva medel är tillåtna. .