Wirksamkeit und Sicherheit des Neoantigen-Peptid-Impfstoffs bei der Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC machten nach der EGFR-TKI-Behandlung Fortschritte

Einschlusskriterien:

1. Der Patient nahm freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnete eine Einverständniserklärung;
2. ≥ 18 Jahre alt, sowohl männlich als auch weiblich;
3. Pathologisch bestätigter NSCLC im Stadium IIIB–IV mit mindestens einer messbaren Läsion, die keiner lokalen Behandlung unterzogen wurde (gemäß RECIST v1.1 beträgt die Länge der messbaren Läsion bei Spiral-CT- oder MRT-Scans ≥ 10 mm oder der kurze Durchmesser der Läsion). vergrößerter Lymphknoten ist ≥ 15 mm);
4. Metastasierter fortgeschrittener EGFR-mutierter Lungenkrebs, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, mit Versagen der EGFR-TKI-Monotherapie oder der kombinierten antiangiogenen EGFR-TKI-Therapie;
5. Patienten, die in der Vergangenheit eine Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben, können in die Einschlusskriterien einbezogen werden;
6. ECOG-Score: 0-2;
7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
8. Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L; Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,8 × 109/L; Blutplättchen ≥ 80 × 109/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ( innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation);ALT und AST ≤ 1,5 × ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
9. Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (bei abnormalen Werten sollten die FT3- und FT4-Spiegel gleichzeitig untersucht werden, und wenn die FT3- und FT4-Spiegel normal sind, können sie in die Gruppenebene einbezogen werden);
10. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten während des Versuchszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung der Behandlungsmedikation wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden;
11. Stimmen Sie der Bereitstellung von Blutproben und histologischen Proben zu.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
2. Der Patient verwendet derzeit immunsuppressive Mittel oder eine systemische Hormontherapie, um immunsuppressive Wirkungen zu erzielen (Dosierung > 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone);
3. Bei dem Patienten kam es zu schweren allergischen Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper;
4. Sie leiden an Bluthochdruck und sind nicht in der Lage, eine gute Kontrolle durch eine Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten zu erreichen (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
5. Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden können, wie zum Beispiel: Herzinsuffizienz NYHA Grad 2 oder höher; instabile Angina pectoris; innerhalb eines Jahres einen Myokardinfarkt erlitten haben; klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien erfordern eine Behandlung oder Intervention; QTc>450ms (männlich); QTc>470ms (weiblich);
6. Abnormale Gerinnungsfunktion (INR>2,0, PT>16s), mit Blutungsneigung oder einer Thrombolyse- oder Antikoagulationsbehandlung, die die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ermöglicht;
7. Vorherige Anti-Tumor-Immuntherapie und Anti-Tumor-Impfung erhalten haben;
8. Der Patient hat eine aktive Infektion, unerklärliches Fieber ≥ 38,5 °C innerhalb von 7 Tagen vor der Medikation oder eine Ausgangszahl weißer Blutkörperchen > 15 × 109/l; Diejenigen, die möglicherweise eitrige oder chronische Infektionen haben und die Wunde ohne Heilung bestehen bleibt;
9. Patienten, bei denen Knochenmetastasen aufgetreten sind, haben innerhalb der 4 Wochen vor der Teilnahme an dieser Studie eine palliative Strahlentherapie in Bereichen erhalten, die mehr als 5 % der Knochenmarkfläche ausmachen;
10. Der Patient hat zuvor eine Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-PD-L2-Behandlung erhalten;
11. Personen, von denen bekannt ist, dass sie gegen die Bestandteile rekombinanter humanisierter monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper-Medikamente und -Impfstoffe allergisch sind;
12. Schwangere oder stillende Frauen oder Patientinnen mit Fruchtbarkeit, die keine Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben;
13. Andere bösartige Tumoren (ausgenommen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ oder Brustkrebs) in den letzten 5 Jahren;
14. Patienten, die gleichzeitig an anderen klinischen Studien teilnehmen;
15. HIV-positiv; HCV-positiv; Unkontrollierte aktive Hepatitis B;
16. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn eine Lebendimpfung erhalten haben;
17. Patienten mit einer asymptomatischen Hirnmetastasierung in der Vorgeschichte, die alle folgenden Bedingungen erfüllen, können ausgewählt werden: Während des Screenings zeigte die Bildgebung des Gehirns keine Anzeichen einer unmittelbaren Progression. Derzeit besteht keine Notwendigkeit, Glukokortikoide zur Behandlung von Hirnmetastasen zu verwenden, und stabile Dosen von Antikonvulsiva sind zulässig .