Účinnost a bezpečnost neoantigenní peptidové vakcíny v léčbě pokročilého NSCLC progrese po léčbě EGFR-TKI

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient se dobrovolně připojil k této studii a podepsal informovaný souhlas;
2. ≥ 18 let, muži i ženy;
3. Patologicky potvrzené IIIB-IV stadium NSCLC s alespoň jednou měřitelnou lézí, která neprošla lokální léčbou (podle RECIST v1.1 je délka měřitelné léze na spirálních CT nebo MRI skenech ≥ 10 mm nebo krátký průměr zvětšená lymfatická uzlina je ≥ 15 mm);
4. Metastatický pokročilý mutovaný karcinom plic EGFR potvrzený histologicky nebo cytologií, se selháním monoterapie EGFR-TKI nebo kombinované antiangiogenní terapie EGFR-TKI;
5. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili chemoterapii první linie, mohou být zahrnuti do kritérií pro zařazení;
6. skóre ECOG: 0-2;
7. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
8. Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky:Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/L;Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,8 × 109/L;Trmbocyty ≥ 80 × 109/L;Hemoglobin ≥ 90g/L; 5LN do 7 dnů před první medikací);ALT a AST ≤ 1,5 × ULN (do 7 dnů před první medikací); Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
9. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1 × ULN (pokud jsou abnormální, hladiny FT3 a FT4 by měly být vyšetřeny současně, a pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, lze je zahrnout do skupiny);
10. U pacientek ve fertilním věku by měly být během zkušebního období a do 3 měsíců po posledním podání léčiva používány účinné metody antikoncepce;
11. Souhlaste s poskytnutím vzorků krve a histologických vzorků.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze;
2. Pacient v současné době používá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účinků (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů);
3. U pacienta se objevily závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky;
4. trpí hypertenzí a není schopen dosáhnout dobré kontroly pomocí antihypertenzní medikamentózní léčby (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
5. Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nelze dobře kontrolovat, jako jsou: srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně NYHA; nestabilní angina pectoris; prodělali infarkt myokardu během 1 roku; klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci; QTc > 450 ms (samec); QTc > 470 ms (samice);
6. Abnormální koagulační funkce (INR>2,0, PT>16s), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu, což umožňuje profylaktické použití nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu;
7. podstoupila předchozí protinádorovou imunoterapii a protinádorovou vakcínu;
8. Pacient má aktivní infekci, nevysvětlitelnou horečku ≥ 38,5 °C během 7 dnů před medikací nebo výchozí počet bílých krvinek > 15 × 109/l; Ti, kteří mohou mít hnisavé nebo chronické infekce a rána přetrvává bez hojení;
9. Pacienti, kteří prodělali kostní metastázy, dostali paliativní radioterapii v oblastech větších než 5 % plochy kostní dřeně během 4 týdnů před účastí v této studii;
10. Pacient dříve dostával léčbu anti PD-1, anti PD-L1 a anti PD-L2;
11. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na složky rekombinantních humanizovaných anti-PD-1 monoklonálních protilátek a vakcín;
12. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s plodností, které neužívaly antikoncepční opatření;
13. Jiné zhoubné nádory (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního hrdla in situ nebo karcinomu prsu) za posledních 5 let;
14. Pacienti, kteří se současně účastní jiných klinických studií;
15. HIV pozitivní; HCV pozitivní; Nekontrolovaná aktivní hepatitida B;
16. Ti, kteří dostali živou vakcínu během 4 týdnů před zahájením léčby;
17. Mohou být vybráni pacienti s anamnézou asymptomatických metastáz v mozku, kteří splňují všechny následující podmínky: Během screeningu neprokázalo zobrazování mozku žádný důkaz okamžité progrese. V současné době není potřeba používat glukokortikoidy k léčbě mozkových metastáz a jsou povoleny stabilní dávky antikonvulziv .