Studie av Cemiplimab Plus Ziv-Aflibercept for personer med metastatisk uveal melanom

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
• Mann eller kvinne, >/= 18 år gammel.
• Forventet levealder på over 3 måneder etter etterforskerens oppfatning.
• Må være villig og i stand til å gi informert samtykke signert av studiepasient eller juridisk akseptabel representant, som spesifisert av helsemyndigheter og institusjonelle retningslinjer.
• Pasienter må ha metastatisk uveal melanom, enten initial presentasjon eller tilbakevendende, som er histologisk diagnostisert.
• Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Pasienter må ha målbar sykdom, i henhold til RECIST versjon 1.1.
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert i protokollen.
• Urinprotein bør screenes ved urinanalyse for Urine Protein Creatinine Ratio (UPCR). For UPCR > 1 bør et 24-timers urinprotein oppnås, og nivået bør være <500 mg.
• Et ekkokardiogram bør utføres ved baseline hos alle pasienter. Ejeksjonsfraksjon (EF) fra baseline ekkokardiogram må være innenfor de institusjonelle grensene for normalen som bestemt av lesekardiologen.

• Pasienter på full dose antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT INR >1,5 er kvalifisert forutsatt at begge følgende kriterier er oppfylt:

  1. Pasienten har en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulasjonsmiddel eller på en stabil dose lavmolekylært heparin.
  2. Pasienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer).
• En pasient kan være behandlingsnaiv. Imidlertid er tidligere systemiske behandlinger for metastatisk uveal melanom tillatt. Det er ingen begrensning på antall tidligere regimer for metastatisk uveal melanom. Imidlertid ingen tidligere behandling med bevacizumab, aflibercept eller cemiplimab.
• Pasienter må være fri for aktive hjernemetastaser ved kontrastforsterkede CT/MR-skanninger innen 4 uker før registrering. Hvis det er kjent at de har tidligere hjernemetastaser, må disse ha blitt behandlet adekvat med strålebehandling, stereotaktisk radiokirurgi eller kirurgi før registrering i studien.
• For kvinner i fertil alder: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i minst 180 dager etter avsluttet administrering av studiemedikamenter.
• For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner i minst 1 måned før screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelse og i minst 180 dager etter avsluttet administrering av studiemedikamenter.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming.
• Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller annen systemisk intervensjon for uveal melanom innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamenter. Pasienter skal ikke ha strålebehandling innen de foregående 4 ukene.

Pasienter må ha kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Pasienter må være minst 4 uker fra større operasjon og ha kommet seg helt etter eventuelle effekter av operasjonen og være fri for betydelig påvisbar infeksjon.
• Pasienter må ikke ha autoimmune lidelser eller tilstander med immunsuppresjon som krever pågående behandling med systemiske kortikosteroider (eller andre systemiske immunsuppressiva), inkludert orale steroider (dvs. prednison, deksametason) eller kontinuerlig bruk av topiske steroidkremer eller -salver eller oftalmologiske steroider. En historie med sporadisk (men ikke kontinuerlig) bruk av steroidinhalatorer er tillatt.

Erstatningsdoser av steroider for pasienter med binyrebarksvikt er tillatt. Pasienter som avbryter bruken av disse medikamentklassene i minst 2 uker før påmelding er kvalifisert dersom det etter den behandlende legens vurdering ikke er sannsynlig at pasienten vil kreve gjenopptagelse av behandlingen med disse legemidlene i løpet av studien.

• Ekskludering fra denne studien inkluderer også pasienter med en historie med symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis); annen autoimmun sykdom i sentralnervesystemet (f.eks. poliomyelitt, multippel sklerose).
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 4 uker før første dose cemiplimab/placebo. MERK: Pasienter som trenger en kort kur med steroider (f.eks. profylakse for bildevurderinger på grunn av overfølsomhet overfor kontrastmidler) er ikke ekskludert. Personer som tar steroider for fysiologisk erstatning (dvs. binyrebarksvikt) er IKKE ekskludert.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon, eller autolog stamcelletransplantasjon.
• Pasienter som permanent har avbrutt immunmodulerende behandling mot kreft på grunn av legemiddelrelatert toksisitet.
• Encefalitt, meningitt eller ukontrollerte anfall i året før screening/registrering.
• Anamnese med immunrelatert lungebetennelse de siste 5 årene.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse) eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde immundempende doser av glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen. En historie med strålelungebetennelse i strålefeltet er tillatt så lenge lungebetennelse forsvant ≥6 måneder før innmeldingsdatoen.
• Pasienter med solid organtransplantasjon i anamnesen (pasienter med tidligere hornhinnetransplantasjon(er) er ikke ekskludert).
• Pasienter med autoimmun hypotyreoideasykdom eller type I diabetes på erstatningsbehandling er kvalifisert.
• Pasienter må ikke ha en historie med inflammatorisk tarmsykdom eller divertikulitt (historie med divertikulose er tillatt).
• Pasienter må ikke ha andre betydelige medisinske, kirurgiske eller psykiatriske tilstander eller kreve noen medisiner eller behandling som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre overholdelse, gjøre administrering av cemiplimab farlig eller skjule tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
• Pasienter skal ikke ha en aktiv infeksjon som krever nåværende behandling med parenteral antibiotika.
• Hjerte: Ingen tegn på kongestiv hjertesvikt, symptomer på koronarsykdom, hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før inntreden, alvorlige hjertearytmier eller ustabil angina.
• Sentralnervesystemet: Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.

• Pasienter med følgende invasive prosedyrer:

  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter dag 1 av studieterapien.
  • Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet.
  • Mindre kirurgiske prosedyrer, aspirasjoner med fine nåler eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 1 av studieterapien. Sentrale venekateterplasseringer er tillatt å fullføres 7 eller flere dager før dag 1 av studieterapien. Imidlertid kan perifert innsatt sentralkateter (PICC eller PIC-linje) plasseres når som helst før eller under studieterapi.

• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom:

  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene
  • Ukontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk >150/100 mm Hg eller systolisk blodtrykk >180 mm Hg hvis diastolisk blodtrykk <90 mm Hg, ved minst 2 gjentatte bestemmelser på separate dager i løpet av de siste 3 månedene.
  • Hjerteinfarkt, koronar bypass grafting (CABG) eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene.
  • New York Heart Association grad III eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, ustabil angina pectoris i løpet av de siste 6 månedene.
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom i løpet av siste 6 måneder.
  • Lungeemboli, dyp venetrombose (DVT) eller annen tromboembolisk hendelse innen de siste 6 månedene.
• Anamnese med tumorrelatert eller annen alvorlig blødning, blødende diatese eller underliggende koagulopati.
• PT INR >1,5 med mindre pasienten er på full dose warfarin.
• Pasienter som har andre aktuelle maligniteter er ikke kvalifisert. Pasienter med andre maligniteter er kvalifisert dersom de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i > 3 år før innskrivningstidspunktet. Pasienter med tidligere historie på ethvert tidspunkt av in situ kreft, lobulært brystkreft in situ, livmorhalskreft in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller melanom in situ er kvalifisert. Pasienter med tidligere historie med basal eller plateepitelkreft er kvalifisert. Pasienter som har hatt flere primære melanomer er kvalifisert.
• Mottak av en levende vaksine innen 28 dager etter påmeldingsdato.
• Kvinner i fertil alder eller seksuelt aktive menn, som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon i minst 2 eller flere menstruasjonssykluser (kvinner) eller 1 måned (menn) før screening, under studien og i minst 180 dager etter at siste dose av studiemedikament(er).