Estudo de Cemiplimab Plus Ziv-Aflibercept para indivíduos com melanoma uveal metastático

Critério de inclusão:

• Fornecimento de termo de consentimento informado assinado e datado.
• Homem ou mulher, com idade >/= 18 anos.
• Expectativa de vida superior a 3 meses na opinião do investigador.
• Deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado assinado pelo paciente do estudo ou representante legalmente aceitável, conforme especificado pelas autoridades de saúde e diretrizes institucionais.
• Os pacientes devem ter melanoma uveal metastático, de apresentação inicial ou recorrente, com diagnóstico histológico.
• Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG de 0-1.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, de acordo com RECIST versão 1.1.
• Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula, conforme definido no protocolo.
• A proteína na urina deve ser avaliada por urinálise para verificar a relação proteína-creatinina na urina (UPCR). Para UPCR > 1, deve-se obter proteína na urina de 24 horas e o nível deve ser <500 mg.
• Um ecocardiograma deve ser realizado no início do estudo em todos os pacientes. A fração de ejeção (FE) do ecocardiograma basal deve estar dentro dos limites institucionais normais, conforme determinado pelo cardiologista leitor.

• Pacientes em uso de anticoagulantes em dose completa (por exemplo, varfarina) com TP INR >1,5 são elegíveis desde que ambos os critérios a seguir sejam atendidos:

  1. O paciente apresenta um INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) com uma dose estável de anticoagulante oral ou com uma dose estável de heparina de baixo peso molecular.
  2. O paciente não apresenta sangramento ativo ou condição patológica que apresente alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas).
• Um paciente pode ser virgem de tratamento. No entanto, são permitidos tratamentos sistêmicos prévios para melanoma uveal metastático. Não há limite para o número de regimes anteriores para melanoma uveal metastático. No entanto, nenhuma terapia anterior com bevacizumabe, aflibercept ou cemiplimabe.
• Os pacientes devem estar livres de metástases cerebrais ativas por meio de tomografia computadorizada / ressonância magnética com contraste nas 4 semanas anteriores à inscrição. Se houver metástases cerebrais anteriores, estas devem ter sido tratadas adequadamente com radioterapia padrão, radiocirurgia estereotáxica ou cirurgia antes do registro no estudo.
• Para mulheres com potencial para engravidar: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 2 ou mais ciclos menstruais antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por pelo menos 180 dias após o final da administração dos medicamentos do estudo.
• Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro Por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por pelo menos 180 dias após o final da administração dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou lactação.
• Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção sistêmica para melanoma uveal dentro de 4 semanas após o início dos medicamentos do estudo. Os pacientes não devem fazer radioterapia nas 4 semanas anteriores.

Os pacientes devem ter se recuperado de eventos adversos devido a agentes administrados há mais de 4 semanas.

• Os pacientes devem estar a pelo menos 4 semanas da cirurgia de grande porte e estar totalmente recuperados de quaisquer efeitos da cirurgia e estar livres de infecção detectável significativa.
• Os pacientes não devem ter distúrbios autoimunes ou condições de imunossupressão que exijam tratamento contínuo com corticosteróides sistêmicos (ou outros imunossupressores sistêmicos), incluindo esteróides orais (ou seja, prednisona, dexametasona) ou uso contínuo de cremes ou pomadas esteróides tópicos ou esteróides oftalmológicos. É permitida uma história de uso ocasional (mas não contínuo) de inaladores de esteróides.

São permitidas doses de reposição de esteróides para pacientes com insuficiência adrenal. Pacientes que descontinuam o uso dessas classes de medicamentos por pelo menos 2 semanas antes da inscrição são elegíveis se, no julgamento do médico investigador responsável pelo tratamento, o paciente provavelmente não exigirá a retomada do tratamento com essas classes de medicamentos durante o estudo.

• A exclusão deste estudo também inclui pacientes com histórico de doença autoimune sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis); outras doenças autoimunes do sistema nervoso central (por exemplo, poliomielite, esclerose múltipla).
• Doses imunossupressoras de corticosteroides (> 10 mg de prednisona por dia ou equivalente) nas 4 semanas anteriores à primeira dose de cemiplimab/placebo. NOTA: Pacientes que necessitam de um breve curso de esteróides (por exemplo, profilaxia para avaliações de imagem devido à hipersensibilidade a agentes de contraste) não são excluídos. Pessoas que tomam esteróides para reposição fisiológica (ou seja, insuficiência adrenal) NÃO são excluídas.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante autólogo de células-tronco.
• Pacientes que descontinuaram permanentemente terapias de modulação imunológica anticâncer devido à toxicidade relacionada ao medicamento.
• Encefalite, meningite ou convulsões não controladas no ano anterior à triagem/inscrição.
• História de pneumonite imunomediada nos últimos 5 anos.
• História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização) ou pneumonite não infecciosa ativa que exigiu doses imunossupressoras de glicocorticóides para auxiliar no manejo. Um histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação é permitido, desde que a pneumonite tenha sido resolvida ≥6 meses antes da data de inscrição.
• Pacientes com histórico de transplante de órgãos sólidos (pacientes com transplante(s) de córnea prévio(s) não são excluídos).
• Pacientes com doença hipotireoidiana autoimune ou diabetes tipo I em tratamento de reposição são elegíveis.
• Os pacientes não devem ter histórico de doença inflamatória intestinal ou diverticulite (histórico de diverticulose é permitido).
• Os pacientes não devem ter outras condições médicas, cirúrgicas ou psiquiátricas significativas ou necessitar de qualquer medicação ou tratamento que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão, tornar a administração de cemiplimabe perigosa ou obscurecer a interpretação dos EAs, como uma condição associada a diarreia frequente.
• Os pacientes não devem ter uma infecção ativa que exija tratamento atual com antibióticos parenterais.
• Cardíaco: Nenhuma evidência de insuficiência cardíaca congestiva, sintomas de doença arterial coronariana, infarto do miocárdio menos de 6 meses antes da entrada, arritmias cardíacas graves ou angina instável.
• Sistema nervoso central: Sem história de acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.

• Pacientes com os seguintes procedimentos invasivos:

  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas do Dia 1 da terapia do estudo.
  • Antecipação da necessidade de procedimentos cirúrgicos importantes durante o curso do estudo.
  • Procedimentos cirúrgicos menores, aspirações com agulha fina ou biópsias centrais nos 7 dias anteriores ao Dia 1 da terapia do estudo. As colocações de cateter venoso central podem ser concluídas 7 ou mais dias antes do Dia 1 da terapia do estudo. No entanto, o cateter central inserido perifericamente (PICC ou linha PIC) pode ser colocado a qualquer momento antes ou durante a terapia do estudo.

• Pacientes com doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa:

  • História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
  • Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial >150/100 mm Hg ou PA sistólica >180 mm Hg se pressão arterial diastólica <90 mm Hg, em pelo menos 2 determinações repetidas em dias separados nos últimos 3 meses.
  • Infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) ou angina instável nos últimos 6 meses.
  • Insuficiência cardíaca congestiva de grau III ou superior da New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requer medicação, angina de peito instável nos últimos 6 meses.
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa nos últimos 6 meses.
  • Embolia pulmonar, trombose venosa profunda (TVP) ou outro evento tromboembólico nos últimos 6 meses.
• História de hemorragia grave relacionada ao tumor ou outra hemorragia grave, diátese hemorrágica ou coagulopatia subjacente.
• PT INR >1,5, a menos que o paciente esteja tomando varfarina em dose completa.
• Pacientes que têm outras doenças malignas atuais não são elegíveis. Pacientes com outras doenças malignas são elegíveis se estiverem continuamente livres da doença por> 3 anos antes do momento da inscrição. Pacientes com história prévia em qualquer momento de qualquer câncer in situ, carcinoma lobular da mama in situ, câncer cervical in situ, hiperplasia melanocítica atípica ou melanoma in situ são elegíveis. Pacientes com história prévia de câncer de pele basal ou escamoso são elegíveis. Pacientes que tiveram múltiplos melanomas primários são elegíveis.
• Recebimento de uma vacina viva em até 28 dias a partir da data de inscrição.
• Mulheres com potencial para engravidar ou homens sexualmente ativos, que não desejam praticar contracepção altamente eficaz durante pelo menos 2 ou mais ciclos menstruais (mulheres) ou 1 mês (homens) antes da triagem, durante o estudo e por pelo menos 180 dias após o última dose do(s) medicamento(s) do estudo.