전이성 포도막 흑색종 환자를 위한 Cemiplimab과 Ziv-Aflibercept의 연구

포함 기준:

• 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서 제공.
• 남성 또는 여성, 18세 이상.
• 조사관의 의견에 따르면 기대 수명이 3개월 이상입니다.
• 보건 당국 및 기관 지침에 명시된 대로 연구 환자 또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명한 사전 동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 환자는 조직학적으로 진단된 전이성 포도막 흑색종(초기 발현 또는 재발)이 있어야 합니다.
• 환자의 ECOG 활동도 상태는 0~1이어야 합니다.
• RECIST 버전 1.1에 따라 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 프로토콜에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 소변 단백질은 소변 단백질 크레아티닌 비율(UPCR)에 대한 소변 검사를 통해 선별되어야 합니다. UPCR > 1인 경우, 24시간 소변 단백질을 채취해야 하며 그 수준은 <500mg이어야 합니다.
• 모든 환자의 기준선에서 심장초음파검사를 실시해야 합니다. 기본 심초음파 검사의 박출률(EF)은 판독 심장 전문의가 결정한 기관의 정상 한계 내에 있어야 합니다.

• PT INR >1.5인 전용량 항응고제(예: 와파린)를 복용 중인 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격합니다.

  1. 환자는 안정적인 용량의 경구 항응고제 또는 안정적인 용량의 저분자량 헤파린을 사용하여 범위 내 INR(보통 2~3)을 나타냅니다.
  2. 환자는 활동성 출혈이 없거나 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관 또는 알려진 정맥류와 관련된 종양)가 없습니다.
• 환자는 치료 경험이 없을 수도 있습니다. 그러나 전이성 포도막 흑색종에 대한 사전 전신 치료는 허용됩니다. 전이성 포도막 흑색종에 대한 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다. 그러나 베바시주맙, 애플리버셉트 또는 세미플리맙을 사용한 사전 치료는 없습니다.
• 환자는 등록 전 4주 이내에 조영증강 CT/MRI 스캔을 통해 활동성 뇌 전이가 없어야 합니다. 이전에 뇌 전이가 있었던 것으로 알려진 경우, 연구에 등록하기 전에 표준 방사선 요법, 정위 방사선 수술 또는 수술을 통해 적절하게 관리되어야 합니다.
• 가임기 여성의 경우: 스크리닝 전 최소 2회 이상의 월경 주기 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 참여 중 및 연구 약물 투여 종료 후 최소 180일 동안 이러한 방법을 사용하는 데 동의합니다.
• 가임 남성의 경우: 파트너와의 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용합니다. 스크리닝 전 최소 1개월 동안, 연구 참여 중 이러한 방법을 사용하는 데 동의하고 연구 약물 투여 종료 후 최소 180일 동안.

제외 기준:

• 임신 또는 수유.
• 연구 약물 시작 후 4주 이내에 포도막 흑색종에 대한 다른 연구 약물 또는 기타 전신 중재로 치료합니다. 환자는 지난 4주 이내에 방사선 치료를 받아서는 안 됩니다.

환자는 4주 이전에 투여한 약물로 인한 부작용으로부터 회복되어야 합니다.

• 환자는 대수술을 받은 후 최소 4주가 지나야 하며 수술로 인한 영향에서 완전히 회복되었으며 감지할 수 있는 심각한 감염이 없어야 합니다.
• 환자는 경구 스테로이드(즉, 프레드니손, 덱사메타손)를 포함한 전신 코르티코스테로이드(또는 다른 전신 면역억제제)로 현재 지속적인 치료를 필요로 하거나 국소 스테로이드 크림이나 연고 또는 안과용 스테로이드의 지속적인 사용을 필요로 하는 자가면역 질환이나 면역억제 상태가 없어야 합니다. 스테로이드 흡입기를 가끔(지속적이지는 않지만) 사용한 이력은 허용됩니다.

부신 기능 부전 환자의 경우 스테로이드 대체 용량이 허용됩니다. 등록 전 최소 2주 동안 이러한 종류의 약물 사용을 중단한 환자는 치료 의사 조사자의 판단에 따라 환자가 연구 중에 이러한 종류의 약물로 치료를 재개할 필요가 없을 가능성이 있는 경우 적격합니다.

• 또한, 이 연구에서 제외되는 환자에는 증상이 있는 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증[경피증], 전신 홍반루푸스, 쇼그렌 증후군, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증근육무력증); 기타 중추신경계 자가면역 질환(예: 소아마비, 다발성 경화증).
• 세미플리맙/위약의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제성 코르티코스테로이드 투여량(매일 프레드니손 >10mg 또는 이에 상응하는 용량). 참고: 간단한 스테로이드 투여가 필요한 환자(예: 조영제에 대한 과민증으로 인한 영상 평가 예방)는 제외되지 않습니다. 생리적 대체(즉, 부신 기능 부전)를 위해 스테로이드를 복용하는 사람들은 제외되지 않습니다.
• 이전 동종 줄기세포 이식 또는 자가 줄기세포 이식.
• 약물 관련 독성으로 인해 항암 면역조절요법을 영구적으로 중단한 환자.
• 스크리닝/등록 전 해에 뇌염, 수막염 또는 조절되지 않는 발작.
• 지난 5년 이내에 면역 관련 폐렴 병력.
• 간질성 폐질환(예: 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴) 또는 관리를 돕기 위해 면역 억제 용량의 글루코코르티코이드가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 병력. 방사선 분야에서 방사선 폐렴의 병력은 등록일로부터 6개월 이상 전에 폐렴이 해결된 경우 허용됩니다.
• 고형장기이식 병력이 있는 환자(이전에 각막이식을 받은 환자는 제외되지 않음)
• 대체 치료를 받고 있는 자가면역 갑상선 기능 저하증 또는 제1형 당뇨병 환자가 적합합니다.
• 환자는 염증성 장 질환이나 게실염의 병력이 없어야 합니다(게실증의 병력은 허용됩니다).
• 환자는 다른 심각한 의학적, 외과적 또는 정신과적 질환이 있어서는 안 되며, 시험자의 의견으로는 세미플리맙의 투여를 위험하게 만들거나 다음과 관련된 상태와 같이 AE의 해석을 모호하게 만들 수 있는 약물 또는 치료가 필요하지 않아야 합니다. 잦은 설사.
• 환자는 현재 비경구 항생제 치료가 필요한 활동성 감염이 없어야 합니다.
• 심장: 울혈성 심부전, 관상동맥 질환 증상, 진입 전 6개월 이내에 심근경색, 심각한 심장 부정맥 또는 불안정 협심증의 증거가 없습니다.
• 중추신경계: 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고나 일과성 허혈 발작의 병력이 없습니다.
• 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 연구 치료 시작 후 4주 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복부 내 농양의 병력.

• 다음과 같은 침습적 시술을 받은 환자:

  • 연구 요법 1일차로부터 4주 이내에 주요 수술 절차, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상.
  • 연구 과정 동안 주요 수술 절차가 필요할 것으로 예상됩니다.
  • 연구 요법 1일 전 7일 이내에 경미한 수술 절차, 미세한 바늘 흡인 또는 핵심 생검. 중심정맥 카테터 배치는 연구 요법 1일 전 7일 이상 완료하는 것이 허용됩니다. 그러나 말초 삽입 중앙 카테터(PICC 또는 PIC 라인)는 연구 치료 전이나 치료 중 언제든지 배치할 수 있습니다.

• 임상적으로 심각한 심혈관 또는 뇌혈관 질환이 있는 환자:

  • 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력
  • 조절되지 않는 고혈압, 지난 3개월 이내에 별도의 날에 최소 2회 반복 측정에서 혈압 >150/100mmHg 또는 확장기 혈압 <90mmHg인 경우 수축기 혈압 >180mmHg로 정의됩니다.
  • 지난 6개월 이내에 심근경색, 관상동맥우회술(CABG) 또는 불안정 협심증이 있었습니다.
  • 뉴욕 심장 협회 등급 III 이상의 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥, 지난 6개월 이내에 불안정 협심증.
  • 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의한 말초혈관질환이 있는 경우.
  • 지난 6개월 이내에 폐색전증, 심부정맥혈전증(DVT) 또는 기타 혈전색전증 사건.
• 종양 관련 또는 기타 심각한 출혈, 출혈 체질 또는 근본적인 응고병증의 병력.
• 환자가 최대 용량의 와파린을 복용하지 않는 한 PT INR >1.5.
• 현재 다른 악성 종양을 앓고 있는 환자는 자격이 없습니다. 다른 악성 종양이 있는 환자는 등록 시점 전 3년 이상 지속적으로 질병이 없었다면 자격이 있습니다. 상피내암, 상피내유방 소엽암종, 상피내자궁경부암, 비정형 멜라닌세포 증식증 또는 상피내 흑색종의 이전 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다. 기저 또는 편평 피부암 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다. 다수의 원발성 흑색종을 앓은 환자가 자격이 있습니다.
• 등록일로부터 28일 이내에 생백신 접종.
• 스크리닝 전 최소 2회 이상의 월경 주기(여성) 또는 1개월(남성) 동안, 연구 기간 동안, 그리고 스크리닝 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임법을 실천할 의향이 없는 가임기 여성 또는 성적으로 활동적인 남성의 여성 연구 약물의 마지막 용량.