Cemiplimab Plus Ziv-Aflibercept -tutkimus henkilöillä, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
• Mies tai nainen, ikä >/= 18 vuotta.
• Elinajanodote tutkijan mielestä yli 3 kuukautta.
• On oltava valmis ja kyettävä antamaan tutkimuspotilaan tai laillisesti hyväksyttävän edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus terveysviranomaisten ja laitosten ohjeiden mukaisesti.
• Potilailla on oltava metastaattinen uveaalinen melanooma, joko alkuvaiheessa tai uusiutuva, joka on histologisesti diagnosoitu.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-1.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
• Potilailla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta protokollan mukaisesti.
• Virtsan proteiini tulee seuloa virtsa-analyysillä virtsan proteiinikreatiniinisuhteen (UPCR) suhteen. Jos UPCR > 1, tulee saada 24 tunnin virtsan proteiini, ja tason tulee olla <500 mg.
• Kaikille potilaille on tehtävä sydämen kaikututkimus lähtötilanteessa. Ejektiofraktion (EF) lähtötilan kaikukardiogrammista on oltava laitoksen normaalin rajoissa, jotka lukeva kardiologi on määrittänyt.

• Potilaat, jotka saavat täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariinia), joiden PT INR > 1,5, ovat kelvollisia, jos molemmat seuraavista kriteereistä täyttyvät:

  1. Potilaan INR-arvo on alueella (yleensä välillä 2-3) stabiililla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia.
  2. Potilaalla ei ole aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja).
• Potilas voi olla naimaton hoitoon. Aiemmat systeemiset hoidot metastaattisen uveaalisen melanooman hoidossa ovat kuitenkin sallittuja. Metastaattisen uveaalisen melanooman aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Ei kuitenkaan aikaisempaa hoitoa bevasitsumabilla, afliberseptilla tai kemiplimabilla.
• Potilailla ei saa olla aktiivisia aivometastaaseja varjoaineella tehostetuilla CT/MRI-skannauksilla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos tiedetään, että niillä on aikaisempia etäpesäkkeitä aivoissa, ne on täytynyt hoitaa riittävästi tavallisella hoitosäteilyhoidolla, stereotaktisella radiokirurgialla tai leikkauksella ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 2 kuukautiskierron ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 180 päivän ajan tutkimuslääkkeiden antamisen jälkeen.
• Lisääntymiskykyiset miehet: Kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa Vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 180 päivää tutkimuslääkkeiden antamisen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys.
• Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu systeeminen interventio uveaalisen melanooman hoitoon 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeiden aloittamisesta. Potilaat eivät saa saada sädehoitoa edeltävien 4 viikon aikana.

Potilaiden on täytynyt toipua yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkeaineista johtuvista haittatapahtumista.

• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua suuresta leikkauksesta ja täysin toipuneet kaikista leikkauksen vaikutuksista ja heillä ei ole merkittävää havaittavissa olevaa infektiota.
• Potilailla ei saa olla autoimmuunisairauksia tai immunosuppressiivisia tiloja, jotka edellyttävät meneillään olevaa hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla), mukaan lukien oraaliset steroidit (esim. prednisoni, deksametasoni) tai jatkuvaa paikallisten steroidivoiteiden tai -voiteiden tai oftalmologisten steroidien käyttöä. Steroidi-inhalaattorien satunnainen (mutta ei jatkuva) käyttö on sallittua.

Lisämunuaisen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden steroidien korvaavat annokset ovat sallittuja. Potilaat, jotka lopettavat näiden lääkeryhmien käytön vähintään 2 viikoksi ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia, jos hoitavan lääkärin tutkijan arvion mukaan potilas ei todennäköisesti tarvitse jatkaa hoitoa näillä lääkeryhmillä tutkimuksen aikana.

• Tämän tutkimuksen ulkopuolelle jätetään myös potilaat, joilla on ollut oireinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); motorinen neuropatia, jota pidetään autoimmuuniperäisenä (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis); muu keskushermoston autoimmuunisairaus (esim. poliomyeliitti, multippeliskleroosi).
• Immunosuppressiiviset kortikosteroidiannokset (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaava) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä kemiplimabi/plasebo-annosta. HUOMAA: Potilaita, jotka tarvitsevat lyhyttä steroidikuuria (esim. kuvantamisarviointien ehkäisyä varjoaineyliherkkyyden vuoksi), ei suljeta pois. Ihmisiä, jotka käyttävät steroideja fysiologiseen korvaamiseen (eli lisämunuaisen vajaatoimintaan), EI ole suljettu pois.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai autologinen kantasolusiirto.
• Potilaat, jotka ovat lopullisesti lopettaneet syövän immuunijärjestelmää moduloivan hoidon lääkkeisiin liittyvän toksisuuden vuoksi.
• Enkefaliitti, aivokalvontulehdus tai hallitsemattomat kohtaukset seulontaa/ilmoittautumista edeltävänä vuonna.
• Immuunijärjestelmään liittyvä keuhkotulehdus viimeisten 5 vuoden aikana.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume) tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati immuunivastetta heikentäviä glukokortikoidiannoksia hoidon helpottamiseksi. Säteilykeuhkotulehduksen esiintyminen säteilykentällä on sallittua niin kauan kuin keuhkotulehdus on parantunut ≥ 6 kuukautta ennen ilmoittautumispäivää.
• Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto (potilaita, joille on aiemmin tehty sarveiskalvonsiirto, ei suljeta pois).
• Autoimmuunista kilpirauhasen vajaatoimintaa tai tyypin I diabetesta sairastavat korvaushoitoa saavat potilaat.
• Potilailla ei saa olla tulehduksellista suolistosairautta tai divertikuliittia (aiempi divertikuloosi on sallittu).
• Potilaalla ei saa olla muita merkittäviä lääketieteellisiä, kirurgisia tai psykiatrisia sairauksia tai he eivät saa tarvita lääkitystä tai hoitoa, joka tutkijan mielestä voi häiritä hoitoa, tehdä cemiplimabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairauden, joka liittyy toistuva ripuli.
• Potilailla ei saa olla aktiivista tulehdusta, joka vaatii nykyistä parenteraalista antibioottihoitoa.
• Sydän: Ei näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudin oireista, sydäninfarktista alle 6 kuukautta ennen tuloa, vakavista sydämen rytmihäiriöistä tai epästabiilista angina pectorista.
• Keskushermosto: Ei aiemmin ollut aivoverenkiertohäiriöitä tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.

• Potilaat, joilla on seuraavat invasiiviset toimenpiteet:

  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä tutkimushoidon päivästä 1.
  • Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
  • Pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatiot tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon 1. päivää. Keskuslaskimokatetrit saa suorittaa vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon päivää 1. Perifeerisesti asetettu keskuskatetri (PICC tai PIC-linja) voidaan kuitenkin asettaa milloin tahansa ennen tutkimushoitoa tai sen aikana.

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- tai aivoverisuonisairaus:

  • Aiempi verisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana
  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi >150/100 mmHg tai systoliseksi verenpaineeksi >180 mmHg, jos diastolinen verenpaine <90 mmHg, vähintään 2 toistuvassa määrityksessä eri päivinä viimeisen 3 kuukauden aikana.
  • Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • New York Heart Associationin asteen III tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi (DVT) tai muu tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Aiemmin kasvaimiin liittyvä tai muu vakava verenvuoto, verenvuotodiateesi tai taustalla oleva koagulopatia.
• PT INR > 1,5, ellei potilas käytä täyttä varfariiniannosta.
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet yhtäjaksoisesti sairaudesta yli 3 vuotta ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on aiemmin ollut mikä tahansa in situ -syöpä, lobulaarinen rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ, epätyypillinen melanosyyttinen hyperplasia tai melanooma in situ, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat tukikelpoisia. Potilaat, joilla on ollut useita primaarisia melanoomaa, ovat kelvollisia.
• Elävän rokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä ilmoittautumispäivästä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 2 kuukautiskierron ajan (naiset) tai 1 kuukauden (miehet) ennen seulontaa, tutkimuksen aikana ja vähintään 180 päivää sen jälkeen. tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) viimeinen annos.