Undersøgelse af Cemiplimab Plus Ziv-Aflibercept til forsøgspersoner med metastatisk uveal melanom

Inklusionskriterier:

• Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
• Mand eller kvinde, i alderen >/= 18 år.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
• Skal være villig og i stand til at give informeret samtykke underskrevet af undersøgelsespatient eller juridisk acceptabel repræsentant, som specificeret af sundhedsmyndigheder og institutionelle retningslinjer.
• Patienter skal have metastatisk uveal melanom, enten initial præsentation eller tilbagevendende, der er histologisk diagnosticeret.
• Patienter skal have ECOG-præstationsstatus på 0-1.
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret i protokollen.
• Urinprotein bør screenes ved urinanalyse for Urine Protein Creatinine Ratio (UPCR). For UPCR > 1 skal der opnås et 24-timers urinprotein, og niveauet skal være <500 mg.
• Et ekkokardiogram bør udføres ved baseline hos alle patienter. Ejektionsfraktion (EF) fra baseline-ekkokardiogram skal være inden for de institutionelle grænser for normalen som bestemt af den læsende kardiolog.

• Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT INR >1,5 er kvalificerede, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt:

  1. Patienten har en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis af oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin.
  2. Patienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer).
• En patient kan være behandlingsnaiv. Tidligere systemiske behandlinger for metastatisk uveal melanom er dog tilladt. Der er ingen grænse for antallet af tidligere regimer for metastatisk uveal melanom. Dog ingen tidligere behandling med bevacizumab, aflibercept eller cemiplimab.
• Patienter skal være fri for aktiv hjernemetastaser ved kontrastforstærkede CT/MRI-scanninger inden for 4 uger før indskrivning. Hvis det vides, at de har tidligere hjernemetastaser, skal disse være blevet behandlet tilstrækkeligt med standardbehandling med strålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi eller kirurgi før registrering i undersøgelsen.
• For kvinder i den fødedygtige alder: brug af yderst effektiv prævention i mindst 2 eller flere menstruationscyklusser før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 180 dage efter afslutningen af ​​administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren I mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 180 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning.
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden systemisk intervention for uveal melanom inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidler. Patienter må ikke have strålebehandling inden for de foregående 4 uger.

Patienterne skal være kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

• Patienterne skal være mindst 4 uger efter en større operation og være helt restitueret efter eventuelle virkninger af operationen og være fri for væsentlig påviselig infektion.
• Patienter må ikke have autoimmune lidelser eller tilstande med immunsuppression, der kræver igangværende behandling med systemiske kortikosteroider (eller andre systemiske immunsuppressiva), inklusive orale steroider (dvs. prednison, dexamethason) eller kontinuerlig brug af topiske steroidcremer eller -salver eller oftalmologiske steroider. En historie med lejlighedsvis (men ikke kontinuerlig) brug af steroidinhalatorer er tilladt.

Erstatningsdoser af steroider til patienter med binyrebarkinsufficiens er tilladt. Patienter, der ophører med at bruge disse klasser af medicin i mindst 2 uger før tilmelding, er berettigede, hvis det efter den behandlende læges efterforskers vurdering ikke er sandsynligt, at patienten vil kræve genoptagelse af behandlingen med disse klasser af lægemidler under undersøgelsen.

• Udelukkelse fra denne undersøgelse inkluderer også patienter med en historie med symptomatisk autoimmun sygdom (f.eks. rheumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk neuropati betragtet som af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis); anden autoimmun sygdom i centralnervesystemet (f.eks. poliomyelitis, multipel sklerose).
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 4 uger før den første dosis cemiplimab/placebo. BEMÆRK: Patienter, der har behov for kort steroidbehandling (f.eks. profylakse til billeddiagnostiske vurderinger på grund af overfølsomhed over for kontrastmidler), er ikke udelukket. Personer, der tager steroider til fysiologisk erstatning (dvs. binyrebarkinsufficiens), er IKKE udelukket.
• Forudgående allogen stamcelletransplantation eller autolog stamcelletransplantation.
• Patienter, som permanent har ophørt med anti-cancer immunmodulerende behandlinger på grund af lægemiddelrelateret toksicitet.
• Encephalitis, meningitis eller ukontrollerede anfald i året før screening/indskrivning.
• Anamnese med immunrelateret pneumonitis inden for de sidste 5 år.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse) eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede immunsuppressive doser af glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen. En historie med strålelungebetændelse i stråleområdet er tilladt, så længe lungebetændelse er løst ≥6 måneder før tilmeldingsdatoen.
• Patienter med solid organtransplantation i anamnesen (patienter med tidligere hornhindetransplantation(er) er ikke udelukket).
• Patienter med autoimmun hypothyroid sygdom eller type I diabetes i erstatningsbehandling er berettiget.
• Patienter må ikke have en historie med inflammatorisk tarmsygdom eller divertikulitis (historie med divertikulose er tilladt).
• Patienter må ikke have andre væsentlige medicinske, kirurgiske eller psykiatriske tilstande eller kræve nogen form for medicin eller behandling, der efter investigatorens mening kan forstyrre compliance, gøre administrationen af ​​cemiplimab farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
• Patienter må ikke have en aktiv infektion, der kræver aktuel behandling med parenterale antibiotika.
• Hjerte: Ingen tegn på kongestiv hjertesvigt, symptomer på koronararteriesygdom, myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før indtræden, alvorlige hjertearytmier eller ustabil angina.
• Centralnervesystem: Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

• Patienter med følgende invasive procedurer:

  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter dag 1 af studieterapien.
  • Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen.
  • Mindre kirurgiske indgreb, aspirationer med små nåle eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 1 af studieterapien. Det er tilladt at placere centralt venekateter 7 eller flere dage før dag 1 af studieterapien. Imidlertid kan perifert indsat centralt kateter (PICC eller PIC linje) placeres på et hvilket som helst tidspunkt før eller under undersøgelsesterapi.

• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom:

  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
  • Ukontrolleret hypertension, defineret som blodtryk >150/100 mm Hg eller systolisk blodtryk >180 mm Hg, hvis diastolisk blodtryk <90 mm Hg, ved mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage inden for de seneste 3 måneder.
  • Myokardieinfarkt, koronar bypasstransplantation (CABG) eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder.
  • New York Heart Association grad III eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, ustabil angina pectoris inden for de seneste 6 måneder.
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder.
  • Lungeemboli, dyb venetrombose (DVT) eller anden tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder.
• Anamnese med tumorrelateret eller anden alvorlig blødning, blødende diatese eller underliggende koagulopati.
• PT INR >1,5, medmindre patienten er på fulddosis warfarin.
• Patienter, der har andre aktuelle maligne sygdomme, er ikke kvalificerede. Patienter med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været uafbrudt sygdomsfri i > 3 år forud for indskrivningstidspunktet. Patienter med tidligere anamnese på et hvilket som helst tidspunkt af in situ cancer, lobular carcinom i brystet in situ, cervix cancer in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller melanom in situ er kvalificerede. Patienter med tidligere basal- eller pladehudkræft er berettiget. Patienter, der har haft flere primære melanomer, er kvalificerede.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage efter tilmeldingsdatoen.
• Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention i mindst 2 eller flere menstruationscyklusser (kvinder) eller 1 måned (mænd) før screening, under undersøgelsen og i mindst 180 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler.