Studie van Cemiplimab Plus Ziv-Aflibercept voor proefpersonen met gemetastaseerd uveaal melanoom

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Man of vrouw, >/= 18 jaar oud.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden naar de mening van de onderzoeker.
• Moet bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, ondertekend door de onderzoekspatiënt of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, zoals gespecificeerd door gezondheidsautoriteiten en institutionele richtlijnen.
• Patiënten moeten een gemetastaseerd oogmelanoom hebben, hetzij in eerste instantie, hetzij recidiverend, dat histologisch wordt gediagnosticeerd.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-1 hebben.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, volgens RECIST versie 1.1.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd in het protocol.
• Urine-eiwit moet door middel van urineonderzoek worden gescreend op urine-eiwit-creatinine-ratio (UPCR). Voor UPCR > 1 moet een 24-uurs urine-eiwit worden verkregen, en het niveau moet <500 mg zijn.
• Bij alle patiënten moet bij aanvang een echocardiogram worden uitgevoerd. De ejectiefractie (EF) van het basisechocardiogram moet binnen de institutionele grenzen van normaal liggen, zoals bepaald door de lezende cardioloog.

• Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. warfarine) met PT INR >1,5 komen in aanmerking, op voorwaarde dat aan beide volgende criteria wordt voldaan:

  1. De patiënt heeft een INR die binnen het bereik ligt (meestal tussen 2 en 3) bij een stabiele dosis orale anticoagulantia of bij een stabiele dosis heparine met een laag molecuulgewicht.
  2. De patiënt heeft geen actieve bloeding of een pathologische aandoening die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengt (bijvoorbeeld een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn of bekende spataderen).
• Een patiënt kan behandelingsnaïef zijn. Voorafgaande systemische behandelingen voor gemetastaseerd oogmelanoom zijn echter toegestaan. Er is geen limiet op het aantal eerdere behandelingen voor gemetastaseerd oogmelanoom. Er is echter geen voorafgaande behandeling met bevacizumab, aflibercept of cemiplimab.
• Patiënten moeten binnen 4 weken vóór inschrijving vrij zijn van actieve hersenmetastasen door middel van contrastversterkte CT/MRI-scans. Als bekend is dat er sprake is van eerdere hersenmetastasen, moeten deze voorafgaand aan registratie voor het onderzoek adequaat zijn behandeld met standaard bestralingstherapie, stereotactische radiochirurgie of een operatie.
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 2 of meer menstruatiecycli voorafgaand aan de screening en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na het einde van de toediening van de onderzoeksmedicijnen.
• Voor mannen die zwanger kunnen worden: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met de partner te garanderen. Gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na het einde van de toediening van de onderzoeksmedicijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere systemische interventie voor oogmelanoom binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksgeneesmiddelen. Patiënten mogen in de voorafgaande vier weken geen radiotherapie ondergaan.

Patiënten moeten hersteld zijn van bijwerkingen veroorzaakt door middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

• Patiënten moeten ten minste vier weken verwijderd zijn van een grote operatie, volledig hersteld zijn van de gevolgen van de operatie en vrij zijn van significante detecteerbare infecties.
• Patiënten mogen geen auto-immuunziekten of aandoeningen van immunosuppressie hebben die een lopende behandeling met systemische corticosteroïden (of andere systemische immunosuppressiva) vereisen, inclusief orale steroïden (d.w.z. prednison, dexamethason) of continu gebruik van plaatselijke steroïdecrèmes of -zalven of oftalmologische steroïden. Een voorgeschiedenis van incidenteel (maar niet continu) gebruik van steroïde-inhalatoren is toegestaan.

Vervangende doses steroïden voor patiënten met bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan. Patiënten die het gebruik van deze geneesmiddelenklassen ten minste twee weken voorafgaand aan de inschrijving stopzetten, komen in aanmerking als, naar het oordeel van de behandelend arts, de patiënt waarschijnlijk geen hervatting van de behandeling met deze geneesmiddelenklassen tijdens het onderzoek nodig heeft.

• Uitsluiting van deze studie omvat ook patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, auto-immuunvasculitis [bijv. Wegener-granulomatose]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis); andere auto-immuunziekten van het centrale zenuwstelsel (bijv. poliomyelitis, multiple sclerose).
• Immunosuppressieve doses corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis cemiplimab/placebo. OPMERKING: Patiënten die een korte kuur met steroïden nodig hebben (bijv. profylaxe voor beeldvormingsbeoordelingen vanwege overgevoeligheid voor contrastmiddelen) zijn niet uitgesloten. Mensen die steroïden gebruiken voor fysiologische vervanging (dwz bijnierinsufficiëntie) zijn NIET uitgesloten.
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie of autologe stamceltransplantatie.
• Patiënten die definitief zijn gestopt met immuunmodulerende therapieën tegen kanker vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit.
• Encefalitis, meningitis of ongecontroleerde aanvallen in het jaar voorafgaand aan de screening/inschrijving.
• Geschiedenis van immuungerelateerde pneumonitis in de afgelopen 5 jaar.
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie) of actieve, niet-infectieuze pneumonitis waarvoor immuunonderdrukkende doses glucocorticoïden nodig waren om de behandeling te ondersteunen. Een voorgeschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld is toegestaan ​​zolang de pneumonitis ≥6 maanden vóór de inschrijvingsdatum is verdwenen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie (patiënten met eerdere hoornvliestransplantatie(s) zijn niet uitgesloten).
• Patiënten met een auto-immuunziekte van de hypothyreoïdie of diabetes type I die een vervangende behandeling ondergaan, komen in aanmerking.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van inflammatoire darmaandoeningen of diverticulitis (een voorgeschiedenis van diverticulose is toegestaan).
• Patiënten mogen geen andere significante medische, chirurgische of psychiatrische aandoeningen hebben of enige medicatie of behandeling nodig hebben die naar de mening van de onderzoeker de therapietrouw kan verstoren, de toediening van cemiplimab gevaarlijk kan maken of de interpretatie van bijwerkingen kan vertroebelen, zoals een aandoening die verband houdt met frequente diarree.
• Patiënten mogen geen actieve infectie hebben waarvoor een huidige behandeling met parenterale antibiotica nodig is.
• Hart: Geen bewijs van congestief hartfalen, symptomen van coronaire hartziekte, myocardinfarct minder dan 6 maanden vóór opname, ernstige hartritmestoornissen of onstabiele angina pectoris.
• Centraal zenuwstelsel: Geen voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Voorgeschiedenis van abdominale fistels, maag-darmperforatie of intra-abdominaal abces binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling.

• Patiënten met de volgende invasieve procedures:

  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na dag 1 van de onderzoekstherapie.
  • Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek.
  • Kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de onderzoekstherapie. Het plaatsen van centrale veneuze katheters mag 7 of meer dagen vóór dag 1 van de onderzoekstherapie worden voltooid. Een perifeer ingebrachte centrale katheter (PICC- of PIC-lijn) kan echter op elk moment voorafgaand aan of tijdens de onderzoekstherapie worden geplaatst.

• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen:

  • Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of TIA in de afgelopen 6 maanden
  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk >150/100 mm Hg of systolische bloeddruk >180 mm Hg als diastolische bloeddruk <90 mm Hg, op ten minste 2 herhaalde bepalingen op verschillende dagen in de afgelopen 3 maanden.
  • Myocardinfarct, coronaire bypass-transplantatie (CABG) of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden.
  • New York Heart Association graad III of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden.
  • Klinisch significante perifere vaatziekte in de afgelopen 6 maanden.
  • Longembolie, diepe veneuze trombose (DVT) of een ander trombo-embolisch voorval in de afgelopen 6 maanden.
• Voorgeschiedenis van tumorgerelateerde of andere ernstige bloedingen, bloedingsdiathese of onderliggende coagulopathie.
• PT INR >1,5 tenzij de patiënt de volledige dosis warfarine krijgt.
• Patiënten met andere huidige maligniteiten komen niet in aanmerking. Patiënten met andere maligniteiten komen in aanmerking als zij gedurende > 3 jaar voorafgaand aan het moment van inschrijving ononderbroken ziektevrij zijn geweest. Patiënten met een voorgeschiedenis van in situ kanker, lobulair borstcarcinoom in situ, baarmoederhalskanker in situ, atypische melanocytaire hyperplasie of melanoom in situ komen in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van basale of plaveiselcelkanker komen in aanmerking. Patiënten die meerdere primaire melanomen hebben gehad, komen in aanmerking.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen na de inschrijvingsdatum.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden of seksueel actieve mannen die geen zeer effectieve anticonceptie willen toepassen gedurende ten minste 2 of meer menstruatiecycli (vrouwen) of 1 maand (mannen) voorafgaand aan de screening, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de screening. laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).