- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06131255
DRACULA1 fødselsdepresjon: en integrert molekylær farmako-avbildningsstudie")
("Rollen til den glutamatergiske nevrotransmisjonen i postpartumdepresjon: en integrert molekylær farmako-avbildningsstudie")
Post-partum depresjon (PPD) er en utbredt undertype av alvorlig depressiv lidelse som forårsaker betydelig plager for kvinnen og betydelig innvirkning på hele familien. Mange studier impliserer det glutamaterge systemet i patologiske prosesser som er relevante for PPD-lidelser. Det er bevis på at celleadhesjonsmolekyler (CAMs) spiller en nøkkelrolle i hvordan glutamatergiske kretser kobles sammen under utvikling og hvordan glutamaterge synapser, når de først er dannet, fungerer. Det er imidlertid uklart hvordan dysregulering i forskjellige CAM-er endrer glutamatergiske kretser som er ansvarlige for emosjonell og sosial atferd.
Her foreslår etterforskerne å evaluere det molekylære og nevrobiologiske grunnlaget for PPD med fokus på CAMs ved glutamaterge synapser ved å bruke en integrert tilnærming fra musemodeller til menneskelige pasienter. I tillegg vil etterforskerne også utføre en pilotstudie for å undersøke virkningen av selektive antidepressiva, kjent for å være knyttet til CAM, hos både mennesker og mus.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil bli rekruttert av legen som er ansvarlig for studien eller samarbeidspartnere ved S.C. Neonatology and Neonatal Intensive Care Unit ved IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Foundation etter henvisning fra S.C. Psychiatry ved samme institusjon. I studien vil eksponering for citaloprambehandling være 12 uker med oppfølging hver 4. uke. Hver deltaker vil ved påmelding bli tildelt en unik kode slik at kun de lokale etterforskerne kan spore forsøkspersonens identitet. Som en del av et planlagt besøk for å vurdere den kliniske diagnosen, vil PPD-pasienten bli tilbudt å delta i studien, etter passende signering av informert samtykke, verifisering av fravær av kriterier for eksklusjon og eksistensen av studiens inklusjonskriterier. Hvis disse kriteriene er oppfylt, vil en del demografisk og klinisk medisinsk historie av kvinnene med PPD bli samlet inn, som allerede gitt av klinisk praksis for behandling av sykdommen. Pasienter vil gjennomgå MR-skanning ved baseline ved S.C. Neuroradiology ved Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico og vil begynne den farmakologiske behandlingen med citalopram. Det understrekes at administrering av citalopram-terapi for behandling av depressiv symptomatologi vil bli foreslått og utført hos pasienten på grunn av kliniske behov, basert på vurdering fra den kompetente legen og som allerede vil være tilfelle i praksis, dermed helt uavhengig av deltakelse eller ikke-deltakelse i denne studien. Nevroimaging data vil bli innhentet med en Philips 3T magnetisk resonansavbildning MR-maskin. For hver pasient som er registrert i studien, erverves en strukturell T1-sekvens (3D MPRAGE).
T1-vektede MR-bilder vil bli brukt til å studere forskjellene i hjernemorfologi, inkludert volumene av grå substans (GM) og hvit substans (WM) og voxel-basert morfometri. I en sammenligningsparallell mellom regioner av interesse (ROI), vil regionale volumer bli estimert ved å bruke det automatiserte anatomiske merkingsatlaset (AAL) som referanse, med vekt på dorsolateral PFC (DL)/ventrolateral (VL), cingulate cortex, amygdala og hippocampus. Ytterligere regional analyse vil tillate estimering, i tillegg til kortikale volumer og subkortikale volumer, kortikale tykkelse, kortikale overflateareal og kortikale gyrifisering av Desikan-Killiany atlasregionene. Under behandling med citalopram vil pasienter bli besøkt, i henhold til standard klinisk praksis, hver 4. uke. Ved hvert av disse oppfølgingsbesøkene vil det bli gitt pasienter av medisinske spesialister, Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) og Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) for å studere symptomatologisk depresjon. Pasienter vil i stedet bli selvadministrert på italiensk språket Maternal Postnatal Attachment Scale (MPAS) og Parental Stress Index (PSI) for å undersøke mor-barn-tilknytning og foreldrestress. Tidsplanen for gjennomføring av begge skalaene vil være ca. 40 minutter. Ved 12 uker, i henhold til praksis, vil MR-skanningen bli gjentatt ved S.C. Neuroradiology Department of Foundation. Følgende variabler vil bli samlet inn som en del av denne studien: sosiodemografiske variabler (alder, skolegang, sosioøkonomisk);
- kliniske/anamnestiske variabler (debutalder, varighet av ubehandlet behandling, medikamentell behandling, komorbiditeter, fortrolighet, rusmisbruk/avhengighet);
- BPRS- og HAM-D-skalaer for symptomatologisk vurdering (T0, T1, T2, T3);
- MPAS- og PSI-skalaer for vurdering av mors barns tilknytning. (TO, TI, T2, T3);
- MR-skanningsdata (T0, T3): bildene vil bli brukt til å studere hjernemorfologiske forskjeller, inkludert GM- og WM-volumer, og voxel-basert morfometri. I en parallell sammenligning mellom regioner av interesse (ROI), vil regionale volumer bli estimert ved å bruke som referanse det automatiserte anatomiske merkingsatlaset (AAL), med spesiell oppmerksomhet til dorsolateral (DL)/ventrolateral (VL) PFC, cingulate cortex, amygdala og hippocampus. En ytterligere regional analyse vil gjøre det mulig å estimere, i tillegg til kortikale og subkortikale volumer, tykkelsen kortikale, kortikale overflateareal og cortical gyrification av Desikan-Killiany atlasregionene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Domenica mercadante, doctor
- Telefonnummer: 02 5503 2234
- E-post: domenica.mercadante@policlinico.mi.it
Studiesteder
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20100
- Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18 og 40 år;
- kvinnelig kjønn;
- PPD diagnostisert av DSM-5 strukturert klinisk intervjustøtte (SCID-5) av utdannet medisinsk personell;
- komorbiditet med metabolsk syndrom, som kan føre til hjerneskade og kognitive feil;
- behov for å starte citalopram-behandling for kliniske behov (og derfor uavhengig av studiedeltakelse) eller allerede på terapi i ikke mer enn to uker;
- moderat til alvorlig depresjon i henhold til 17-elementet HAM-D (score 14-24);
- fravær av invalidiserende medisinske og/eller nevrologiske tilstander, inkludert hjerteinfarkt, hjerneskader, nevrodegenerative sykdommer, hodetraumer med tap av bevissthet i mer enn 30 minutter;
- Fravær av samtidig psykiatrisk behandling (antidepressiva, antipsykotika av første og andre generasjon og humørstabilisatorer);
- fravær av kontraindikasjoner for MR-skanning;
- pasienter som har signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- alder under 18 år eller over 40 år;
- diagnose forskjellig fra PPD basert på SCID-5;
- fravær av metabolsk syndrom;
- lav depresjon i henhold til 17-elementet HAM-D (score mindre enn 14);
- tilstedeværelse av invalidiserende medisinske og/eller nevrologiske tilstander, inkludert hjerteinfarkt, hjerneskader, nevrodegenerative sykdommer, hodetraumer med tap av bevissthet i mer enn 30 minutter;
- tilstedeværelse av samtidig medikamentell behandling (antidepressiva, første- og andregenerasjons antipsykotika og humørstabilisatorer);
- tilstedeværelse av kontraindikasjoner for MR-skanning;
- tilstedeværelse av kontraindikasjoner for citalopram;
- pasienter som ikke har signert informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kvinner med postpartumdepresjon
15 kvinner med PPD henviste til S.C. Psychiatry of IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Foundation og henviste til S.C. Neonatology and Neonatal Intensive Care Unit ved samme institusjon for påmelding.
|
Pasienter vil bli administrert citalopram, uavhengig av inkludering eller ikke-inkludering i denne studien, på medisinsk indikasjon, i henhold til normal klinisk praksis for sykdomsbehandling og i henhold til sammendrag av produktegenskaper (SPC).
Pasientene vil få utført to MR-skanninger (ved baseline og 12 uker etter behandlingsstart) for å vurdere: hjernevolumet, vevsmengde grå substans - GM - og hvit substans - WM
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer citalopram-effekten på morfologien av hvit substans
Tidsramme: 12 uker
|
Eventuelle statistisk signifikante endringer i hjernevolumet og i vevsmengden av hvit substans (WM) vil bli evaluert etter 12 ukers behandling med citalopram.
|
12 uker
|
|
Evaluer citalopram-effekten på gråstoffmorfologi
Tidsramme: 12 uker
|
Eventuelle statistisk signifikante endringer i hjernevolumet og i vevsmengden av grå substans (GM) vil bli evaluert etter 12 ukers behandling med citalopram.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere effekten av citalopram på den kliniske symptomatologien til PPD-pasientene ved bruk av kliniske skalaer
Tidsramme: 12 uker
|
Variasjon av skåren til HAM-D for måling av pasienters symptomatologi etter 12 uker etter behandlingsstart.
Pasienter vil bli vurdert som responsive hvis de har minst 30 % reduksjon fra baseline HAM-D baseline etter 12 ukers behandling med citalopram.
|
12 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder toleranseprofilen til legemidlet hos de samme pasientene
Tidsramme: 12 uker
|
Evaluering av antallet alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger som av det medisinske personalet vurderes å være relatert til stoffet som studeres.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Postpartum Depression: Action Towards Causes and Treatment (PACT) Consortium. Heterogeneity of postpartum depression: a latent class analysis. Lancet Psychiatry. 2015 Jan;2(1):59-67. doi: 10.1016/S2215-0366(14)00055-8. Epub 2015 Jan 8.
- Boku S, Nakagawa S, Toda H, Hishimoto A. Neural basis of major depressive disorder: Beyond monoamine hypothesis. Psychiatry Clin Neurosci. 2018 Jan;72(1):3-12. doi: 10.1111/pcn.12604. Epub 2017 Oct 19.
- Asahina H, Masuba A, Hirano S, Yuri K. Distribution of protocadherin 9 protein in the developing mouse nervous system. Neuroscience. 2012 Dec 6;225:88-104. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.09.006. Epub 2012 Sep 11.
- Bambico FR, Belzung C. Novel insights into depression and antidepressants: a synergy between synaptogenesis and neurogenesis? Curr Top Behav Neurosci. 2013;15:243-91. doi: 10.1007/7854_2012_234.
- Bruining H, Matsui A, Oguro-Ando A, Kahn RS, Van't Spijker HM, Akkermans G, Stiedl O, van Engeland H, Koopmans B, van Lith HA, Oppelaar H, Tieland L, Nonkes LJ, Yagi T, Kaneko R, Burbach JP, Yamamoto N, Kas MJ. Genetic Mapping in Mice Reveals the Involvement of Pcdh9 in Long-Term Social and Object Recognition and Sensorimotor Development. Biol Psychiatry. 2015 Oct 1;78(7):485-95. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.01.017. Epub 2015 Feb 7.
- Cingolani LA, Thalhammer A, Yu LM, Catalano M, Ramos T, Colicos MA, Goda Y. Activity-dependent regulation of synaptic AMPA receptor composition and abundance by beta3 integrins. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):749-62. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.011.
- Davis AD, Hassel S, Arnott SR, Harris J, Lam RW, Milev R, Rotzinger S, Zamyadi M, Frey BN, Minuzzi L, Strother SC, MacQueen GM, Kennedy SH, Hall GB. White Matter Indices of Medication Response in Major Depression: A Diffusion Tensor Imaging Study. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Oct;4(10):913-924. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.05.016. Epub 2019 Jun 12.
- Duric V, Banasr M, Stockmeier CA, Simen AA, Newton SS, Overholser JC, Jurjus GJ, Dieter L, Duman RS. Altered expression of synapse and glutamate related genes in post-mortem hippocampus of depressed subjects. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Feb;16(1):69-82. doi: 10.1017/S1461145712000016. Epub 2012 Feb 17.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Graviditetskomplikasjoner
- Puerperale lidelser
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Depresjon, postpartum
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Psykotropiske stoffer
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Selektive serotoninreopptakshemmere
- Citalopram
Andre studie-ID-numre
- DRACULA 1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .