- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06131255
DRACULA1 Depressione parto: uno studio integrato di imaging farmaco-molecolare")
("Il ruolo della neurotrasmissione glutammatergica nella depressione post-partum: uno studio integrato di imaging farmaco-molecolare")
La depressione post-partum (PPD) è un sottotipo prevalente di disturbo depressivo maggiore che causa un disagio significativo alla donna e un impatto sostanziale sull’intera famiglia. Molti studi implicano il sistema glutamatergico nei processi patologici rilevanti per i disturbi PPD. Esistono prove che le molecole di adesione cellulare (CAM) svolgono un ruolo chiave nel modo in cui i circuiti glutamatergici si collegano durante lo sviluppo e nel modo in cui funzionano le sinapsi glutamatergiche, una volta formate. Tuttavia, non è chiaro come la disregolazione nelle diverse CAM alteri i circuiti glutamatergici responsabili del comportamento emotivo e sociale.
Qui, i ricercatori propongono di valutare le basi molecolari e neurobiologiche della PPD concentrandosi sulle CAM nelle sinapsi glutamatergiche utilizzando un approccio integrato dai modelli murini ai pazienti umani. Inoltre, i ricercatori eseguiranno anche uno studio pilota per studiare l’impatto degli antidepressivi selettivi, noti per essere collegati alle CAM, sia nell’uomo che nei topi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti saranno reclutati dal medico responsabile dello studio o dai collaboratori della S.C. Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale della Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico su segnalazione della S.C. Psichiatria della stessa struttura. Nello studio, l'esposizione al trattamento con citalopram sarà di 12 settimane con follow-up ogni 4 settimane. Ad ogni partecipante, al momento dell'iscrizione, verrà assegnato un codice univoco in modo che solo gli investigatori locali possano risalire all'identità del soggetto. Nell'ambito di una visita programmata per la valutazione della diagnosi clinica, al paziente PPD verrà proposta la partecipazione allo studio, previa apposita firma del consenso informato, la verifica dell'assenza di criteri di esclusione e l'esistenza dei criteri di inclusione nello studio. Se questi criteri saranno soddisfatti, verrà raccolta l'anamnesi demografica e clinica delle donne con PPD, come già previsto dalla pratica clinica per la gestione della malattia. I pazienti saranno sottoposti a risonanza magnetica basale presso la S.C. Neuroradiologia della Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico e inizieranno il trattamento farmacologico con citalopram. Si sottolinea che la somministrazione della terapia con citalopram per il trattamento della sintomatologia depressiva verrà proposta ed effettuata al paziente in base alle necessità cliniche, sulla base del giudizio del medico competente e come già avverrebbe nella pratica, quindi in totale autonomia. di partecipazione o non partecipazione al presente studio. I dati di neuroimaging saranno ottenuti con una macchina MRI per risonanza magnetica Philips 3T. Per ogni paziente arruolato nello studio viene acquisita una sequenza strutturale T1 (3D MPRAGE).
Le immagini MRI pesate in T1 verranno utilizzate per studiare le differenze morfologiche del cervello, inclusi i volumi di materia grigia (GM) e materia bianca (WM) e la morfometria basata su voxel. In un confronto parallelo tra regioni di interesse (ROI), i volumi regionali saranno stimati utilizzando l'atlante di etichettatura anatomica automatizzata (AAL) come riferimento, con enfasi sulla corteccia prefrontale dorsolaterale (DL)/ventrolaterale (VL), corteccia cingolata, amigdala e ippocampo. Ulteriori analisi regionali consentiranno di stimare, oltre ai volumi corticali e sottocorticali, lo spessore corticale, l'area superficiale corticale e la gyrificazione corticale delle regioni dell'atlante Desikan-Killiany. Durante il trattamento con citalopram i pazienti verranno visitati, come da pratica clinica standard, ogni 4 settimane. In ciascuna di queste visite di follow-up verranno somministrate ai pazienti da medici specialisti la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) e la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) per studiare la sintomatologia depressiva. Ai pazienti verranno, invece, autosomministrati in lingua italiana la Maternal Postnatal Attack Scale (MPAS) e il Parental Stress Index (PSI) per indagare l'attaccamento madre-bambino e lo stress genitoriale. Il tempo previsto per il completamento di entrambe le scale sarà di circa 40 minuti. A 12 settimane, come da prassi, la risonanza magnetica verrà ripetuta presso il Dipartimento di Neuroradiologia della Fondazione. Nell'ambito di questo studio verranno raccolte le seguenti variabili: variabili socio-demografiche (età, scolarizzazione, socio-economiche);
- variabili clinico/anamnestiche (età di esordio, durata dei trattamenti non trattati, terapia farmacologica, comorbidità, familiarità, abuso/dipendenza da sostanze);
- Punteggi delle scale BPRS e HAM-D per la valutazione della sintomatologia (T0, T1, T2, T3);
- Punteggi delle scale MPAS e PSI per la valutazione dell’attaccamento madre-figlio. (T0, T1, T2, T3);
- Dati di scansione MRI (T0, T3): le immagini verranno utilizzate per studiare le differenze morfologiche del cervello, inclusi i volumi GM e WM e la morfometria basata su voxel. In un confronto parallelo tra regioni di interesse (ROI), i volumi regionali saranno stimati utilizzando come riferimento l'atlante anatomico automatizzato di etichettatura (AAL), con particolare attenzione alla PFC dorsolaterale (DL)/ventrolaterale (VL), corteccia cingolata, amigdala e ippocampo. Un'ulteriore analisi regionale consentirà di stimare, oltre ai volumi corticali e sottocorticali, lo spessore corticale, l'area superficiale corticale e la gyrificazione corticale delle regioni dell'atlante Desikan-Killiany.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Domenica mercadante, doctor
- Numero di telefono: 02 5503 2234
- Email: domenica.mercadante@policlinico.mi.it
Luoghi di studio
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20100
- Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 40 anni;
- genere femminile;
- PPD diagnosticato dal supporto del colloquio clinico strutturato DSM-5 (SCID-5) da parte di personale medico qualificato;
- comorbilità con la sindrome metabolica, che può portare a danni cerebrali e difetti cognitivi;
- necessità di iniziare la terapia con citalopram per esigenze cliniche (e quindi indipendenti dalla partecipazione allo studio) o già in terapia da non più di due settimane;
- depressione da moderata a grave secondo l'HAM-D a 17 elementi (punteggio 14-24);
- assenza di condizioni mediche e/o neurologiche invalidanti, tra cui infarti, lesioni cerebrali, malattie neurodegenerative, traumi cranici con perdita di coscienza per più di 30 minuti;
- Assenza di terapie psichiatriche concomitanti (antidepressivi, antipsicotici di prima e seconda generazione e stabilizzatori dell'umore);
- assenza di controindicazioni per la scansione MRI;
- pazienti che hanno firmato il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- età inferiore a 18 anni o superiore a 40 anni;
- diagnosi diversa dalla PPD basata sulla SCID-5;
- assenza di sindrome metabolica;
- bassa depressione secondo l'HAM-D a 17 item (punteggio inferiore a 14);
- presenza di condizioni mediche e/o neurologiche invalidanti, tra cui infarti, lesioni cerebrali, malattie neurodegenerative, trauma cranico con perdita di coscienza per più di 30 minuti;
- presenza di terapie farmacologiche concomitanti (antidepressivi, antipsicotici di prima e seconda generazione e stabilizzatori dell'umore);
- presenza di controindicazioni per la scansione MRI;
- presenza di controindicazioni per citalopram;
- pazienti che non hanno firmato il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Donne con depressione post-partum
15 donne con PPD si sono rivolte alla S.C. Psichiatria dell'IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico e si sono rivolte alla S.C. Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale della stessa struttura per l'arruolamento.
|
Ai pazienti verrà somministrato citalopram, indipendentemente dall'inclusione o non inclusione in questo studio, su indicazione medica, come da normale pratica clinica per la gestione della malattia e secondo il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP).
I pazienti verranno sottoposti a due scansioni MRI (al basale e a 12 settimane dopo l'inizio della terapia) per valutare: volumetria cerebrale, quantità tissutale di materia grigia - GM - e sostanza bianca - WM
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'effetto del citalopram sulla morfologia della sostanza bianca
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Eventuali cambiamenti statisticamente significativi nella volumetria cerebrale e nella quantità tissutale di sostanza bianca (WM) saranno valutati dopo 12 settimane di trattamento con citalopram.
|
12 settimane
|
|
Valutare l'effetto del citalopram sulla morfologia della materia grigia
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Eventuali cambiamenti statisticamente significativi nella volumetria cerebrale e nella quantità tissutale di materia grigia (GM) saranno valutati dopo 12 settimane di trattamento con citalopram.
|
12 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'efficacia del citalopram sulla sintomatologia clinica dei pazienti con PPD attraverso l'uso di scale cliniche
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Variazione del punteggio dell'HAM-D per la misurazione della sintomatologia dei pazienti dopo 12 settimane dall'inizio del trattamento.
I pazienti saranno considerati responsivi se avranno una riduzione di almeno il 30% rispetto al basale HAM-D dopo 12 settimane di trattamento con citalopram.
|
12 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutare il profilo di tollerabilità del farmaco negli stessi pazienti
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Valutazione del numero di eventi avversi gravi e non gravi giudicati dallo staff medico correlati al farmaco in studio.
|
12 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Postpartum Depression: Action Towards Causes and Treatment (PACT) Consortium. Heterogeneity of postpartum depression: a latent class analysis. Lancet Psychiatry. 2015 Jan;2(1):59-67. doi: 10.1016/S2215-0366(14)00055-8. Epub 2015 Jan 8.
- Boku S, Nakagawa S, Toda H, Hishimoto A. Neural basis of major depressive disorder: Beyond monoamine hypothesis. Psychiatry Clin Neurosci. 2018 Jan;72(1):3-12. doi: 10.1111/pcn.12604. Epub 2017 Oct 19.
- Asahina H, Masuba A, Hirano S, Yuri K. Distribution of protocadherin 9 protein in the developing mouse nervous system. Neuroscience. 2012 Dec 6;225:88-104. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.09.006. Epub 2012 Sep 11.
- Bambico FR, Belzung C. Novel insights into depression and antidepressants: a synergy between synaptogenesis and neurogenesis? Curr Top Behav Neurosci. 2013;15:243-91. doi: 10.1007/7854_2012_234.
- Bruining H, Matsui A, Oguro-Ando A, Kahn RS, Van't Spijker HM, Akkermans G, Stiedl O, van Engeland H, Koopmans B, van Lith HA, Oppelaar H, Tieland L, Nonkes LJ, Yagi T, Kaneko R, Burbach JP, Yamamoto N, Kas MJ. Genetic Mapping in Mice Reveals the Involvement of Pcdh9 in Long-Term Social and Object Recognition and Sensorimotor Development. Biol Psychiatry. 2015 Oct 1;78(7):485-95. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.01.017. Epub 2015 Feb 7.
- Cingolani LA, Thalhammer A, Yu LM, Catalano M, Ramos T, Colicos MA, Goda Y. Activity-dependent regulation of synaptic AMPA receptor composition and abundance by beta3 integrins. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):749-62. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.011.
- Davis AD, Hassel S, Arnott SR, Harris J, Lam RW, Milev R, Rotzinger S, Zamyadi M, Frey BN, Minuzzi L, Strother SC, MacQueen GM, Kennedy SH, Hall GB. White Matter Indices of Medication Response in Major Depression: A Diffusion Tensor Imaging Study. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Oct;4(10):913-924. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.05.016. Epub 2019 Jun 12.
- Duric V, Banasr M, Stockmeier CA, Simen AA, Newton SS, Overholser JC, Jurjus GJ, Dieter L, Duman RS. Altered expression of synapse and glutamate related genes in post-mortem hippocampus of depressed subjects. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Feb;16(1):69-82. doi: 10.1017/S1461145712000016. Epub 2012 Feb 17.
Studiare le date dei record
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Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Disturbi dell'umore
- Complicazioni della gravidanza
- Disturbi puerperali
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Depressione
- Disordine depressivo
- Depressione, dopo il parto
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Psicofarmaci
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti serotoninergici
- Agenti antidepressivi
- Agenti antidepressivi, seconda generazione
- Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina
- Citalopram
Altri numeri di identificazione dello studio
- DRACULA 1
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