- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06131255
DRACULA1 Depresión del parto: un estudio integrado de farmacoimagen molecular")
("El papel de la neurotransmisión glutamatérgica en la depresión posparto: un estudio integrado de farmacoimagen molecular")
La depresión posparto (DPP) es un subtipo prevalente de trastorno depresivo mayor que causa una angustia significativa a la mujer y un impacto sustancial en toda la familia. Muchos estudios implican al sistema glutamatérgico en procesos patológicos relevantes para los trastornos del PPD. Existe evidencia de que las moléculas de adhesión celular (CAM) desempeñan un papel clave en cómo se conectan los circuitos glutamatérgicos durante el desarrollo y cómo funcionan las sinapsis glutamatérgicas, una vez formadas. Sin embargo, no está claro cómo la desregulación en diversas CAM altera los circuitos glutamatérgicos responsables del comportamiento emocional y social.
Aquí, los investigadores proponen evaluar los fundamentos moleculares y neurobiológicos de la PPD centrándose en las CAM en las sinapsis glutamatérgicas mediante el uso de un enfoque integrado desde modelos de ratón hasta pacientes humanos. Además, los investigadores también realizarán un estudio piloto para investigar el impacto de los antidepresivos selectivos, que se sabe que están relacionados con las CAM, tanto en humanos como en ratones.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes serán reclutados por el médico a cargo del estudio o colaboradores de la Unidad de Neonatología y Cuidados Intensivos Neonatales de SC de la Fundación IRCCS Ca 'Granda Ospedale Maggiore Policlinico previa derivación de la Psiquiatría de SC de la misma institución. En el estudio, la exposición al tratamiento con citalopram será de 12 semanas con un seguimiento cada 4 semanas. A cada participante, en el momento de la inscripción, se le asignará un código único para que solo los investigadores locales puedan rastrear la identidad del sujeto. Como parte de una visita programada para evaluar el diagnóstico clínico, se ofrecerá al paciente con PPD participar en el estudio, después de la correspondiente firma del consentimiento informado, la verificación de la ausencia de criterios de exclusión y la existencia de los criterios de inclusión en el estudio. Si se cumplen estos criterios, se recopilarán algunos antecedentes médicos demográficos y clínicos de las mujeres con PPD, como ya lo proporciona la práctica clínica para el manejo de la enfermedad. Los pacientes se someterán a una resonancia magnética al inicio del estudio en Neurorradiología SC de la Fondazione IRCCS Ca 'Granda Ospedale Maggiore Policlinico y comenzarán el tratamiento farmacológico con citalopram. Se destaca que la administración de la terapia con citalopram para el tratamiento de la sintomatología depresiva será propuesta y realizada en el paciente debido a las necesidades clínicas, basándose en el criterio del médico competente y como ya sería el caso en la práctica, por lo que es completamente independiente. de participación o no participación en el presente estudio. Los datos de neuroimagen se obtendrán con una máquina de resonancia magnética y resonancia magnética Philips 3T. Para cada paciente inscrito en el estudio, se adquiere una secuencia T1 estructural (3D MPRAGE).
Se utilizarán imágenes de resonancia magnética ponderadas en T1 para estudiar las diferencias en la morfología del cerebro, incluidos los volúmenes de materia gris (GM) y materia blanca (WM) y la morfometría basada en vóxeles. En una comparación paralela entre regiones de interés (ROI), los volúmenes regionales se estimarán utilizando el atlas de etiquetado anatómico automatizado (AAL) como referencia, con énfasis en la PFC dorsolateral (DL)/ventrolateral (VL), corteza cingulada, amígdala y hipocampo. Un análisis regional adicional permitirá estimar, además de los volúmenes corticales y los volúmenes subcorticales, el espesor cortical, el área de superficie cortical y la girificación cortical de las regiones del atlas de Desikan-Killiany. Durante el tratamiento con citalopram, los pacientes serán visitados, según la práctica clínica habitual, cada 4 semanas. En cada una de estas visitas de seguimiento, los médicos especialistas administrarán a los pacientes la Escala breve de calificación psiquiátrica (BPRS) y la Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) para estudiar la sintomatología de la depresión. En cambio, a los pacientes se les autoadministrará en italiano la Escala de apego materno postnatal (MPAS) y el Índice de estrés parental (PSI) para investigar el apego madre-hijo y el estrés de los padres. El tiempo previsto para la realización de ambas escalas será de unos 40 minutos. A las 12 semanas, según la práctica, se repetirá la resonancia magnética en el Departamento de Neurorradiología de la Fundación S.C. Las siguientes variables se recopilarán como parte de este estudio: variables sociodemográficas (edad, escolaridad, socioeconómicas);
- variables clínicas/anamnésicas (edad de inicio, duración del tratamiento no tratado, farmacoterapia, comorbilidades, familiaridad, abuso/dependencia de sustancias);
- Puntajes de las escalas BPRS y HAM-D para evaluación de sintomatología (T0, T1, T2, T3);
- Puntuaciones de las escalas MPAS y PSI para la evaluación del apego madre-hijo. (T0, T1, T2, T3);
- Datos de exploración por resonancia magnética (T0, T3): las imágenes se utilizarán para estudiar las diferencias morfológicas del cerebro, incluidos los volúmenes GM y WM, y la morfometría basada en vóxeles. En una comparación paralela entre regiones de interés (ROI), los volúmenes regionales se estimarán utilizando como referencia el atlas de etiquetado anatómico automatizado (AAL), con especial atención a la CPF dorsolateral (DL)/ventrolateral (VL), la corteza cingulada y la amígdala. y el hipocampo. Un análisis regional adicional permitirá estimar, además de los volúmenes corticales y subcorticales, el espesor cortical, la superficie cortical y la girificación cortical de las regiones del atlas de Desikan-Killiany.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Domenica mercadante, doctor
- Número de teléfono: 02 5503 2234
- Correo electrónico: domenica.mercadante@policlinico.mi.it
Ubicaciones de estudio
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MI
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Milan, MI, Italia, 20100
- Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 40 años;
- genero femenino;
- PPD diagnosticado mediante entrevista clínica estructurada DSM-5 (SCID-5) por personal médico capacitado;
- comorbilidad con el síndrome metabólico, que puede provocar daño cerebral y defectos cognitivos;
- necesidad de iniciar el tratamiento con citalopram por necesidades clínicas (y, por lo tanto, independientemente de la participación en el estudio) o ya en tratamiento durante no más de dos semanas;
- depresión de moderada a grave según el HAM-D de 17 ítems (puntuación 14-24);
- ausencia de condiciones médicas y/o neurológicas incapacitantes, incluidos ataques cardíacos, lesiones cerebrales, enfermedades neurodegenerativas, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento durante más de 30 minutos;
- Ausencia de terapias psiquiátricas concomitantes (antidepresivos, antipsicóticos de primera y segunda generación y estabilizadores del estado de ánimo);
- ausencia de contraindicaciones para la exploración por resonancia magnética;
- pacientes que hayan firmado el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- edad menor de 18 años o mayor de 40 años;
- diagnóstico diferente del PPD basado en SCID-5;
- ausencia de síndrome metabólico;
- depresión baja según el HAM-D de 17 ítems (puntuación inferior a 14);
- presencia de condiciones médicas y/o neurológicas incapacitantes, incluidos ataques cardíacos, lesiones cerebrales, enfermedades neurodegenerativas, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento durante más de 30 minutos;
- presencia de tratamientos farmacológicos concomitantes (antidepresivos, antipsicóticos de primera y segunda generación y estabilizadores del estado de ánimo);
- presencia de contraindicaciones para la exploración por resonancia magnética;
- presencia de contraindicaciones para citalopram;
- Pacientes que no han firmado el consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Mujeres con depresión posparto
15 mujeres con PPD remitidas a la Fundación Policlínico Ospedale Maggiore Maggiore de S.C. de Psiquiatría del IRCCS Ca' Granda y remitidas a la Unidad de Neonatología y Cuidados Intensivos Neonatales de S.C. de la misma institución para su inscripción.
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A los pacientes se les administrará citalopram, independientemente de su inclusión o no inclusión en este estudio, por indicación médica, según la práctica clínica habitual para el manejo de la enfermedad y de acuerdo con el Resumen de las características del producto (SPC).
A los pacientes se les realizarán dos resonancias magnéticas (al inicio del estudio y 12 semanas después del inicio de la terapia) para evaluar: volumetría cerebral, cantidad de tejido de materia gris (GM) y materia blanca (WM).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el efecto del citalopram sobre la morfología de la sustancia blanca.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cualquier cambio estadísticamente significativo en la volumetría cerebral y en la cantidad de sustancia blanca (WM) del tejido se evaluará después de 12 semanas de tratamiento con citalopram.
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12 semanas
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Evaluar el efecto del citalopram sobre la morfología de la materia gris.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cualquier cambio estadísticamente significativo en la volumetría cerebral y en la cantidad de materia gris (GM) del tejido se evaluará después de 12 semanas de tratamiento con citalopram.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la eficacia del citalopram sobre la sintomatología clínica de los pacientes con DPP mediante el uso de escalas clínicas.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Variación de la puntuación del HAM-D para medir la sintomatología de los pacientes a las 12 semanas del inicio del tratamiento.
Se considerará que los pacientes responden si tienen al menos una reducción del 30% con respecto al valor inicial de HAM-D después de 12 semanas de tratamiento con citalopram.
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12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el perfil de tolerabilidad del fármaco en los mismos pacientes.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Evaluación del número de eventos adversos graves y no graves que el personal médico considere relacionados con el fármaco en estudio.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Postpartum Depression: Action Towards Causes and Treatment (PACT) Consortium. Heterogeneity of postpartum depression: a latent class analysis. Lancet Psychiatry. 2015 Jan;2(1):59-67. doi: 10.1016/S2215-0366(14)00055-8. Epub 2015 Jan 8.
- Boku S, Nakagawa S, Toda H, Hishimoto A. Neural basis of major depressive disorder: Beyond monoamine hypothesis. Psychiatry Clin Neurosci. 2018 Jan;72(1):3-12. doi: 10.1111/pcn.12604. Epub 2017 Oct 19.
- Asahina H, Masuba A, Hirano S, Yuri K. Distribution of protocadherin 9 protein in the developing mouse nervous system. Neuroscience. 2012 Dec 6;225:88-104. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.09.006. Epub 2012 Sep 11.
- Bambico FR, Belzung C. Novel insights into depression and antidepressants: a synergy between synaptogenesis and neurogenesis? Curr Top Behav Neurosci. 2013;15:243-91. doi: 10.1007/7854_2012_234.
- Bruining H, Matsui A, Oguro-Ando A, Kahn RS, Van't Spijker HM, Akkermans G, Stiedl O, van Engeland H, Koopmans B, van Lith HA, Oppelaar H, Tieland L, Nonkes LJ, Yagi T, Kaneko R, Burbach JP, Yamamoto N, Kas MJ. Genetic Mapping in Mice Reveals the Involvement of Pcdh9 in Long-Term Social and Object Recognition and Sensorimotor Development. Biol Psychiatry. 2015 Oct 1;78(7):485-95. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.01.017. Epub 2015 Feb 7.
- Cingolani LA, Thalhammer A, Yu LM, Catalano M, Ramos T, Colicos MA, Goda Y. Activity-dependent regulation of synaptic AMPA receptor composition and abundance by beta3 integrins. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):749-62. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.011.
- Davis AD, Hassel S, Arnott SR, Harris J, Lam RW, Milev R, Rotzinger S, Zamyadi M, Frey BN, Minuzzi L, Strother SC, MacQueen GM, Kennedy SH, Hall GB. White Matter Indices of Medication Response in Major Depression: A Diffusion Tensor Imaging Study. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Oct;4(10):913-924. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.05.016. Epub 2019 Jun 12.
- Duric V, Banasr M, Stockmeier CA, Simen AA, Newton SS, Overholser JC, Jurjus GJ, Dieter L, Duman RS. Altered expression of synapse and glutamate related genes in post-mortem hippocampus of depressed subjects. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Feb;16(1):69-82. doi: 10.1017/S1461145712000016. Epub 2012 Feb 17.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Complicaciones del embarazo
- Trastornos Puerperales
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Depresión
- Desorden depresivo
- Depresión, Posparto
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
- Citalopram
Otros números de identificación del estudio
- DRACULA 1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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