- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06131255
DRACULA1 Fødselsdepression: en integreret molekylær-farmako-imaging undersøgelse")
("Role of the Glutamatergic Neurotransmission in Post-partum Depression: an Integrated Molecular-pharmaco-imaging Study")
Post-partum depression (PPD) er en udbredt undertype af svær depressiv lidelse, der forårsager en betydelig lidelse for kvinden og væsentlig indvirkning på hele familien. Mange undersøgelser implicerer det glutamaterge system i patologiske processer, der er relevante for PPD-lidelser. Der er beviser for, at celleadhæsionsmolekyler (CAM'er) spiller en nøglerolle i, hvordan glutamaterge kredsløb tilsluttes under udvikling, og hvordan glutamaterge synapser, når de først er dannet, fungerer. Det er imidlertid uklart, hvordan dysregulering i forskellige CAM'er ændrer glutamatergiske kredsløb, der er ansvarlige for følelsesmæssig og social adfærd.
Her foreslår efterforskerne at evaluere den molekylære og neurobiologiske underbygning af PPD med fokus på CAM'er ved glutamaterge synapser ved at bruge en integreret tilgang fra musemodeller til menneskelige patienter. Desuden vil efterforskerne også udføre et pilotstudie for at undersøge virkningen af selektive antidepressiva, der vides at være forbundet med CAM'er, i både mennesker og mus.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter vil blive rekrutteret af den læge, der er ansvarlig for undersøgelsen eller samarbejdspartnere på S.C. Neonatology and Neonatal Intensive Care Unit af IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Foundation efter henvisning fra S.C. Psychiatry på samme institution. I undersøgelsen vil eksponeringen for citalopram-behandling være 12 uger med opfølgning hver 4. uge. Hver deltager vil på tidspunktet for tilmeldingen blive tildelt en unik kode, så kun de lokale efterforskere kan spore forsøgspersonens identitet. Som en del af et planlagt besøg for at vurdere den kliniske diagnose vil PPD-patienten blive tilbudt at deltage i undersøgelsen, efter passende underskrivelse af informeret samtykke, verifikation af fravær af kriterier for udelukkelse og eksistensen af undersøgelsens inklusionskriterier. Hvis disse kriterier er opfyldt, vil en vis demografisk og klinisk sygehistorie for kvinder med PPD blive indsamlet, som allerede er givet af klinisk praksis til behandling af sygdommen. Patienterne vil gennemgå MR-scanning ved baseline på S.C. Neuroradiology of the Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico og vil begynde den farmakologiske behandling med citalopram. Det understreges, at administration af citalopram-terapi til behandling af depressiv symptomatologi vil blive foreslået og udført hos patienten på grund af kliniske behov, baseret på den kompetente læges vurdering og som allerede vil være tilfældet i praksis, således helt uafhængigt. deltagelse eller manglende deltagelse i nærværende undersøgelse. Neuroimaging data vil blive opnået med en Philips 3T magnetisk resonans billeddannende MR-maskine. For hver patient, der er indskrevet i undersøgelsen, erhverves en strukturel T1-sekvens (3D MPRAGE).
T1-vægtede MR-billeder vil blive brugt til at studere forskellene i hjernemorfologi, herunder mængderne af gråt stof (GM) og hvidt stof (WM) og voxel-baseret morfometri. I en sammenligning parallel mellem regioner af interesse (ROI'er) vil regionale volumener blive estimeret ved at bruge det automatiserede anatomiske mærkningsatlas (AAL) som reference, med vægt på den dorsolaterale PFC (DL)/ventrolaterale (VL), cingulate cortex, amygdala og hippocampus. Yderligere regional analyse vil muliggøre estimering, ud over kortikale volumener og subkortikale volumener, kortikal tykkelse, kortikalt overfladeareal og den kortikale gyrificering af Desikan-Killiany atlasregionerne. Under behandling med citalopram vil patienter blive besøgt, som pr. standard klinisk praksis, hver 4. uge. Ved hvert af disse opfølgningsbesøg vil der blive givet patienterne af medicinske specialister, Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) og Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) for at studere symptomatologisk depression. Patienter vil i stedet blive selvadministreret på italiensk sproget Maternal Postnatal Attachment Scale (MPAS) og Parental Stress Index (PSI) for at undersøge mor-barn-tilknytning og forældres stress. Den planlagte tid til gennemførelse af begge skalaer vil være omkring 40 minutter. Efter 12 ugers praksis vil MR-scanningen blive gentaget på S.C. Neuroradiology Department of Foundation. Følgende variabler vil blive indsamlet som en del af denne undersøgelse: sociodemografiske variabler (alder, skolegang, socioøkonomiske);
- kliniske/anamnestiske variabler (debutalder, varighed af ubehandlet behandling, lægemiddelbehandling, komorbiditeter, fortrolighed, stofmisbrug/afhængighed);
- BPRS- og HAM-D-skalaer for symptomatologisk vurdering (T0, T1, T2, T3);
- MPAS- og PSI-skalaer til vurdering af mors barns tilknytning. (TO, T1, T2, T3);
- MR-scanningsdata (T0, T3): billederne vil blive brugt til at studere hjernemorfologiske forskelle, herunder GM- og WM-volumener og voxel-baseret morfometri. I en parallel sammenligning mellem regioner af interesse (ROI), vil regionale volumener blive estimeret ved at bruge det automatiserede anatomiske mærkningsatlas (AAL) som reference, med særlig opmærksomhed på den dorsolaterale (DL)/ventrolaterale (VL) PFC, cingulate cortex, amygdala og hippocampus. En yderligere regional analyse vil gøre det muligt at estimere, ud over kortikale og subkortikale volumener, tykkelsen af kortikale, kortikale overfladeareal og cortical gyrification af Desikan-Killiany atlasregionerne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Domenica mercadante, doctor
- Telefonnummer: 02 5503 2234
- E-mail: domenica.mercadante@policlinico.mi.it
Studiesteder
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20100
- Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 40 år;
- kvindeligt køn;
- PPD diagnosticeret af DSM-5 struktureret klinisk interviewstøtte (SCID-5) af uddannet medicinsk personale;
- komorbiditet med metabolisk syndrom, som kan føre til hjerneskade og kognitive fejl;
- behov for at starte citalopram-behandling til kliniske behov (og derfor uafhængigt af undersøgelsesdeltagelse) eller allerede i behandling i højst to uger;
- moderat til svær depression ifølge 17-elementet HAM-D (score 14-24);
- fravær af invaliderende medicinske og/eller neurologiske tilstande, herunder hjerteanfald, hjerneskader, neurodegenerative sygdomme, hovedtraume med bevidsthedstab i mere end 30 minutter;
- Fravær af samtidige psykiatriske terapier (antidepressiva, antipsykotika af første og anden generation og stemningsstabilisatorer);
- fravær af kontraindikationer for MR-scanning;
- patienter, der har underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- alder under 18 år eller over 40 år;
- diagnose forskellig fra PPD baseret på SCID-5;
- fravær af metabolisk syndrom;
- lav depression ifølge 17-elementet HAM-D (score mindre end 14);
- tilstedeværelse af invaliderende medicinske og/eller neurologiske tilstande, herunder hjerteanfald, hjerneskader, neurodegenerative sygdomme, hovedtraume med bevidsthedstab i mere end 30 minutter;
- tilstedeværelse af samtidige lægemiddelbehandlinger (antidepressiva, første- og andengenerations antipsykotika og humørstabilisatorer);
- tilstedeværelse af kontraindikationer for MR-scanning;
- tilstedeværelse af kontraindikationer for citalopram;
- patienter, der ikke har underskrevet informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kvinder med post-partum depression
15 kvinder med PPD henviste til S.C. Psychiatry of IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Foundation og henviste til S.C. Neonatology and Neonatal Intensive Care Unit i samme institution for tilmelding.
|
Patienter vil blive indgivet citalopram, uanset inklusion eller ikke-inkludering i denne undersøgelse, på medicinsk indikation, i henhold til normal klinisk praksis for sygdomsbehandling og i henhold til produktresuméet (SPC).
Patienterne vil få udført to MR-scanninger (ved baseline og 12 uger efter behandlingens start) for at vurdere: hjernevolumen, vævsmængden af gråt stof - GM - og hvidt stof - WM
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer citalopram-effekten på hvid substans morfologi
Tidsramme: 12 uger
|
Eventuelle statistisk signifikante ændringer i hjernevolumen og i vævsmængden af hvidt stof (WM) vil blive evalueret efter 12 ugers behandling med citalopram.
|
12 uger
|
|
Evaluer citalopram-effekten på grå substans morfologi
Tidsramme: 12 uger
|
Eventuelle statistisk signifikante ændringer i hjernevolumen og i vævsmængden af gråt stof (GM) vil blive evalueret efter 12 ugers behandling med citalopram.
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere effektiviteten af citalopram på den kliniske symptomatologi hos PPD-patienter ved brug af kliniske skalaer
Tidsramme: 12 uger
|
Variation af scoren for HAM-D til måling af patienters symptomatologi efter 12 uger efter behandlingsstart.
Patienter vil blive betragtet som responsive, hvis de har mindst 30 % reduktion fra baseline HAM-D baseline efter 12 ugers behandling med citalopram.
|
12 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder tolerabilitetsprofilen for lægemidlet hos de samme patienter
Tidsramme: 12 uger
|
Evaluering af antallet af alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hændelser vurderet af lægepersonalet til at være relateret til det undersøgte lægemiddel.
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Postpartum Depression: Action Towards Causes and Treatment (PACT) Consortium. Heterogeneity of postpartum depression: a latent class analysis. Lancet Psychiatry. 2015 Jan;2(1):59-67. doi: 10.1016/S2215-0366(14)00055-8. Epub 2015 Jan 8.
- Boku S, Nakagawa S, Toda H, Hishimoto A. Neural basis of major depressive disorder: Beyond monoamine hypothesis. Psychiatry Clin Neurosci. 2018 Jan;72(1):3-12. doi: 10.1111/pcn.12604. Epub 2017 Oct 19.
- Asahina H, Masuba A, Hirano S, Yuri K. Distribution of protocadherin 9 protein in the developing mouse nervous system. Neuroscience. 2012 Dec 6;225:88-104. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.09.006. Epub 2012 Sep 11.
- Bambico FR, Belzung C. Novel insights into depression and antidepressants: a synergy between synaptogenesis and neurogenesis? Curr Top Behav Neurosci. 2013;15:243-91. doi: 10.1007/7854_2012_234.
- Bruining H, Matsui A, Oguro-Ando A, Kahn RS, Van't Spijker HM, Akkermans G, Stiedl O, van Engeland H, Koopmans B, van Lith HA, Oppelaar H, Tieland L, Nonkes LJ, Yagi T, Kaneko R, Burbach JP, Yamamoto N, Kas MJ. Genetic Mapping in Mice Reveals the Involvement of Pcdh9 in Long-Term Social and Object Recognition and Sensorimotor Development. Biol Psychiatry. 2015 Oct 1;78(7):485-95. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.01.017. Epub 2015 Feb 7.
- Cingolani LA, Thalhammer A, Yu LM, Catalano M, Ramos T, Colicos MA, Goda Y. Activity-dependent regulation of synaptic AMPA receptor composition and abundance by beta3 integrins. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):749-62. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.011.
- Davis AD, Hassel S, Arnott SR, Harris J, Lam RW, Milev R, Rotzinger S, Zamyadi M, Frey BN, Minuzzi L, Strother SC, MacQueen GM, Kennedy SH, Hall GB. White Matter Indices of Medication Response in Major Depression: A Diffusion Tensor Imaging Study. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Oct;4(10):913-924. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.05.016. Epub 2019 Jun 12.
- Duric V, Banasr M, Stockmeier CA, Simen AA, Newton SS, Overholser JC, Jurjus GJ, Dieter L, Duman RS. Altered expression of synapse and glutamate related genes in post-mortem hippocampus of depressed subjects. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Feb;16(1):69-82. doi: 10.1017/S1461145712000016. Epub 2012 Feb 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Graviditetskomplikationer
- Puerperale lidelser
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Depression
- Depressiv lidelse
- Depression, postpartum
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Psykotropiske stoffer
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, anden generation
- Selektive Serotonin-genoptagelseshæmmere
- Citalopram
Andre undersøgelses-id-numre
- DRACULA 1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Post-partum depression
-
Duke UniversityIkke rekrutterer endnuPost partum | Maternel depression | Moderens depression og forældrepraksis, postpartumForenede Stater
-
Cairo UniversityRekrutteringPost partum kvinderEgypten
-
Chulalongkorn UniversityAfsluttetAmning | Post partumThailand
-
Mental Health Services in the Capital Region, DenmarkLund University; University of Copenhagen; University of Bergen; University...Tilmelding efter invitationPost-partum depressionDanmark
-
University of EdinburghMaternal, Neonatal and Child Health Research NetworkAfsluttet
-
Centre Hospitalier Annecy GenevoisGIRCI Auvergne Rhone-AlpesIkke rekrutterer endnuNyfødt sundhed | Post partum kvinderFrankrig
-
Karolinska InstitutetThe Swedish Research Council; ForteRekrutteringSvangerskabsforebyggelse | Post partum | ImmigrantSverige
-
Lipocine Inc.AfsluttetDepression, postpartum | Postnatal depression | Peripartum depression | Depression, post-partum | Postpartum depression (PPD) | Post-Natal depressionForenede Stater
-
Washington University School of MedicineNurses for Newborns FoundationAfsluttetPost-partum depressionForenede Stater
Kliniske forsøg med Citalopram
-
London Health Sciences Centre Research Institute...AfsluttetÆldre | Kronisk nyresygdom (CKD) | AmbulantCanada
-
A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIIIUkendtAkut blindtarmsbetændelse uden bughindebetændelseItalien
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)AfsluttetParkinsons sygdomForenede Stater
-
Mayo ClinicAfsluttetMajor depressiv lidelse, Bipolar I og Bipolar IIForenede Stater
-
University of PittsburghNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetHjertesygdomme | Hjerte-kar-sygdomme
-
Istituto Auxologico ItalianoRekruttering
-
Mclean HospitalAfsluttetStørre depressiv lidelse | MDD | CitalopramForenede Stater
-
Ontario Neurotrauma FoundationUkendt
-
China Medical University HospitalNational Science Council, TaiwanAfsluttetDepression | Større depression | Større depressiv lidelseTaiwan
-
Hadassah Medical OrganizationUkendt