- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06131255
DRACULA1 Partumdepressie: een geïntegreerd onderzoek naar moleculaire farmaco-imaging")
("De rol van de glutamaterge neurotransmissie bij post-partumdepressie: een geïntegreerd onderzoek naar moleculaire farmaco-imaging")
Postpartumdepressie (PPD) is een veel voorkomend subtype van depressieve stoornis dat aanzienlijke problemen voor de vrouw veroorzaakt en een substantiële impact heeft op het hele gezin. Veel onderzoeken impliceren het glutamatergische systeem bij pathologische processen die relevant zijn voor PPD-stoornissen. Er zijn aanwijzingen dat celadhesiemoleculen (CAM's) een sleutelrol spelen in de manier waarop glutamaterge circuits tijdens de ontwikkeling worden aangesloten en hoe glutamaterge synapsen, zodra ze zijn gevormd, werken. Het is echter onduidelijk hoe ontregeling in diverse CAM's de glutamatergische circuits verandert die verantwoordelijk zijn voor emotioneel en sociaal gedrag.
Hier stellen de onderzoekers voor om de moleculaire en neurobiologische onderbouwing van PPD te evalueren, waarbij de nadruk ligt op CAM's bij glutamatergische synapsen door een geïntegreerde aanpak te gebruiken van muismodellen tot menselijke patiënten. Bovendien zullen de onderzoekers ook een pilotstudie uitvoeren om de impact van selectieve antidepressiva, waarvan bekend is dat ze verband houden met CAM's, te onderzoeken op zowel mensen als muizen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten zullen worden gerekruteerd door de arts die verantwoordelijk is voor het onderzoek of door medewerkers van de S.C. Neonatologie en Neonatale Intensive Care-eenheid van de IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Foundation, op verwijzing van de S.C. Psychiatrie van dezelfde instelling. In het onderzoek zal de blootstelling aan behandeling met citalopram 12 weken bedragen, met een follow-up elke 4 weken. Aan iedere deelnemer wordt bij inschrijving een unieke code toegekend zodat alleen de lokale onderzoekers de identiteit van de proefpersoon kunnen achterhalen. Als onderdeel van een gepland bezoek om de klinische diagnose te beoordelen, wordt de PPD-patiënt aangeboden om deel te nemen aan het onderzoek, na de juiste ondertekening van de geïnformeerde toestemming, de verificatie van de afwezigheid van criteria voor uitsluiting en het bestaan van de inclusiecriteria voor het onderzoek. Als aan deze criteria wordt voldaan, zal een deel van de demografische en klinische medische geschiedenis van de vrouwen met PPD worden verzameld, zoals reeds voorzien door de klinische praktijk voor de behandeling van de ziekte. Patiënten zullen bij aanvang een MRI-scan ondergaan in de S.C. Neuroradiology van de Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico en zullen beginnen met de farmacologische behandeling met citalopram. Er wordt benadrukt dat de toediening van citalopram-therapie voor de behandeling van depressieve symptomatologie bij de patiënt zal worden voorgesteld en uitgevoerd op basis van klinische behoeften, op basis van het oordeel van de bevoegde arts en zoals in de praktijk al het geval zou zijn, en dus volledig onafhankelijk. van deelname of niet-deelname aan dit onderzoek. Neuroimaging-gegevens zullen worden verkregen met een Philips 3T MRI-machine met magnetische resonantie. Voor elke patiënt die aan het onderzoek deelneemt, wordt een structurele T1-sequentie (3D MPRAGE) verkregen.
T1-gewogen MRI-beelden zullen worden gebruikt om de verschillen in de hersenmorfologie te bestuderen, inclusief de volumes grijze stof (GM) en witte stof (WM) en op voxel gebaseerde morfometrie. In een parallelle vergelijking tussen regio's van belang (ROI's) zullen regionale volumes worden geschat met behulp van de geautomatiseerde anatomische labeling atlas (AAL) als referentie, met de nadruk op de dorsolaterale PFC (DL)/ventrolaterale (VL), cingulaire cortex, amygdala en zeepaardje. Verdere regionale analyse zal schatting mogelijk maken, naast corticale volumes en subcorticale volumes, corticale dikte, corticale oppervlakte en de corticale gyrificatie van de Desikan-Killiany-atlasregio's. Tijdens de behandeling met citalopram worden patiënten, volgens de standaard klinische praktijk, elke 4 weken bezocht. Bij elk van deze vervolgbezoeken zullen medisch specialisten de Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) en de Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) aan patiënten afnemen om de symptomatologische depressie te bestuderen. Patiënten zullen in plaats daarvan zelf de Maternal Postnatal Attachment Scale (MPAS) en de Parental Stress Index (PSI) in de Italiaanse taal gaan gebruiken om de hechting tussen moeder en kind en ouderlijke stress te onderzoeken. De geplande tijd voor het voltooien van beide schalen bedraagt ongeveer 40 minuten. Na 12 weken wordt, conform de praktijk, de MRI-scan herhaald op de afdeling S.C. Neuroradiologie van de Stichting. In het kader van dit onderzoek zullen de volgende variabelen worden verzameld: sociaal-demografische variabelen (leeftijd, opleiding, sociaal-economisch);
- klinische/anamnestische variabelen (beginleeftijd, duur van onbehandelde behandeling, medicamenteuze behandeling, comorbiditeiten, bekendheid, middelenmisbruik/-afhankelijkheid);
- BPRS- en HAM-D-schaalscores voor symptomatologische beoordeling (T0, T1, T2, T3);
- MPAS- en PSI-schalen scoren voor de beoordeling van de gehechtheid van moeders aan kinderen. (T0, T1, T2, T3);
- MRI-scangegevens (T0, T3): de beelden zullen worden gebruikt om morfologische verschillen in de hersenen te bestuderen, waaronder GM- en WM-volumes, en op voxel gebaseerde morfometrie. In een parallelle vergelijking tussen interessegebieden (ROI) zullen regionale volumes worden geschat met behulp van de geautomatiseerde anatomische labeling atlas (AAL) als referentie, met bijzondere aandacht voor de dorsolaterale (DL)/ventrolaterale (VL) PFC, cingulaire cortex, amygdala en hippocampus. Een verdere regionale analyse zal het mogelijk maken om, naast corticale en subcorticale volumes, de corticale dikte, het corticale oppervlak en de corticale gyrificatie van de Desikan-Killiany-atlasregio's te schatten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Domenica mercadante, doctor
- Telefoonnummer: 02 5503 2234
- E-mail: domenica.mercadante@policlinico.mi.it
Studie Locaties
-
-
MI
-
Milan, MI, Italië, 20100
- Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 40 jaar;
- vrouwelijk geslacht;
- PPD gediagnosticeerd door DSM-5 gestructureerde klinische interviewondersteuning (SCID-5) door opgeleid medisch personeel;
- comorbiditeit met het metabool syndroom, wat kan leiden tot hersenbeschadiging en cognitieve gebreken;
- de behandeling met citalopram moet starten vanwege klinische behoeften (en daarom onafhankelijk van deelname aan het onderzoek) of al niet langer dan twee weken in behandeling is;
- matige tot ernstige depressie volgens de HAM-D met 17 items (score 14-24);
- afwezigheid van invaliderende medische en/of neurologische aandoeningen, waaronder hartaanvallen, hersenletsel, neurodegeneratieve ziekten, hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 30 minuten;
- Afwezigheid van gelijktijdige psychiatrische therapieën (antidepressiva, antipsychotica van de eerste en tweede generatie en stemmingsstabilisatoren);
- afwezigheid van contra-indicaties voor MRI-scanning;
- patiënten die geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
- leeftijd jonger dan 18 jaar of ouder dan 40 jaar;
- diagnose anders dan PPD op basis van SCID-5;
- afwezigheid van metabool syndroom;
- lage depressie volgens de HAM-D met 17 items (score minder dan 14);
- aanwezigheid van invaliderende medische en/of neurologische aandoeningen, waaronder hartaanvallen, hersenletsel, neurodegeneratieve ziekten, hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 30 minuten;
- aanwezigheid van gelijktijdige medicamenteuze therapieën (antidepressiva, antipsychotica van de eerste en tweede generatie en stemmingsstabilisatoren);
- aanwezigheid van contra-indicaties voor MRI-scanning;
- aanwezigheid van contra-indicaties voor citalopram;
- patiënten die geen geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Vrouwen met postpartumdepressie
15 vrouwen met PPD verwezen naar de S.C. Psychiatrie van IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Foundation en verwezen naar de S.C. Neonatologie en Neonatale Intensive Care-eenheid van dezelfde instelling voor inschrijving.
|
Patiënten zullen citalopram toegediend krijgen, ongeacht of ze wel of niet in dit onderzoek zijn opgenomen, op medische indicatie, volgens de normale klinische praktijk voor ziektemanagement en volgens de Samenvatting van de Productkenmerken (SPC).
Bij patiënten zullen twee MRI-scans worden uitgevoerd (bij aanvang en 12 weken na aanvang van de behandeling) om het hersenvolume, de hoeveelheid grijze stof in het weefsel (GM) en de witte stof (WM) te beoordelen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer het effect van citalopram op de morfologie van de witte stof
Tijdsspanne: 12 weken
|
Eventuele statistisch significante veranderingen in het hersenvolume en in de hoeveelheid witte stof (WM) in het weefsel zullen worden geëvalueerd na 12 weken behandeling met citalopram.
|
12 weken
|
|
Evalueer het effect van citalopram op de morfologie van de grijze stof
Tijdsspanne: 12 weken
|
Eventuele statistisch significante veranderingen in het hersenvolume en in de hoeveelheid grijze stof (GM) in het weefsel zullen worden geëvalueerd na 12 weken behandeling met citalopram.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de werkzaamheid van citalopram op de klinische symptomatologie van PPD-patiënten door middel van klinische schalen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Variatie van de score van HAM-D voor het meten van de symptomatologie van patiënten na 12 weken na aanvang van de behandeling.
Patiënten worden als responsief beschouwd als ze na 12 weken behandeling met citalopram een afname van ten minste 30% ten opzichte van de baseline HAM-D-baseline hebben.
|
12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel het verdraagbaarheidsprofiel van het geneesmiddel bij dezelfde patiënten
Tijdsspanne: 12 weken
|
Evaluatie van het aantal ernstige en niet-ernstige bijwerkingen dat volgens de medische staf verband houdt met het onderzochte geneesmiddel.
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Postpartum Depression: Action Towards Causes and Treatment (PACT) Consortium. Heterogeneity of postpartum depression: a latent class analysis. Lancet Psychiatry. 2015 Jan;2(1):59-67. doi: 10.1016/S2215-0366(14)00055-8. Epub 2015 Jan 8.
- Boku S, Nakagawa S, Toda H, Hishimoto A. Neural basis of major depressive disorder: Beyond monoamine hypothesis. Psychiatry Clin Neurosci. 2018 Jan;72(1):3-12. doi: 10.1111/pcn.12604. Epub 2017 Oct 19.
- Asahina H, Masuba A, Hirano S, Yuri K. Distribution of protocadherin 9 protein in the developing mouse nervous system. Neuroscience. 2012 Dec 6;225:88-104. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.09.006. Epub 2012 Sep 11.
- Bambico FR, Belzung C. Novel insights into depression and antidepressants: a synergy between synaptogenesis and neurogenesis? Curr Top Behav Neurosci. 2013;15:243-91. doi: 10.1007/7854_2012_234.
- Bruining H, Matsui A, Oguro-Ando A, Kahn RS, Van't Spijker HM, Akkermans G, Stiedl O, van Engeland H, Koopmans B, van Lith HA, Oppelaar H, Tieland L, Nonkes LJ, Yagi T, Kaneko R, Burbach JP, Yamamoto N, Kas MJ. Genetic Mapping in Mice Reveals the Involvement of Pcdh9 in Long-Term Social and Object Recognition and Sensorimotor Development. Biol Psychiatry. 2015 Oct 1;78(7):485-95. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.01.017. Epub 2015 Feb 7.
- Cingolani LA, Thalhammer A, Yu LM, Catalano M, Ramos T, Colicos MA, Goda Y. Activity-dependent regulation of synaptic AMPA receptor composition and abundance by beta3 integrins. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):749-62. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.011.
- Davis AD, Hassel S, Arnott SR, Harris J, Lam RW, Milev R, Rotzinger S, Zamyadi M, Frey BN, Minuzzi L, Strother SC, MacQueen GM, Kennedy SH, Hall GB. White Matter Indices of Medication Response in Major Depression: A Diffusion Tensor Imaging Study. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Oct;4(10):913-924. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.05.016. Epub 2019 Jun 12.
- Duric V, Banasr M, Stockmeier CA, Simen AA, Newton SS, Overholser JC, Jurjus GJ, Dieter L, Duman RS. Altered expression of synapse and glutamate related genes in post-mortem hippocampus of depressed subjects. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Feb;16(1):69-82. doi: 10.1017/S1461145712000016. Epub 2012 Feb 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Zwangerschap Complicaties
- Puerperale aandoeningen
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Depressie, postpartum
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Psychotrope medicijnen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Antidepressiva, tweede generatie
- Selectieve serotonine herinname remmers
- Citalopram
Andere studie-ID-nummers
- DRACULA 1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .