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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06131255
DRACULA1 Partum Depression : une étude intégrée de pharmaco-imagerie moléculaire »
("Le rôle de la neurotransmission glutamatergique dans la dépression post-partum : une étude intégrée de pharmaco-imagerie moléculaire")
La dépression post-partum (PPD) est un sous-type répandu de trouble dépressif majeur qui provoque une détresse importante chez la femme et un impact substantiel sur l'ensemble de la famille. De nombreuses études impliquent le système glutamatergique dans les processus pathologiques liés aux troubles PPD. Il existe des preuves que les molécules d’adhésion cellulaire (CAM) jouent un rôle clé dans la manière dont les circuits glutamatergiques se connectent au cours du développement et dans le fonctionnement des synapses glutamatergiques, une fois formées. Cependant, on ne sait pas clairement comment la dérégulation de divers CAM modifie les circuits glutamatergiques responsables du comportement émotionnel et social.
Ici, les chercheurs proposent d'évaluer les fondements moléculaires et neurobiologiques de la PPD en se concentrant sur les CAM au niveau des synapses glutamatergiques en utilisant une approche intégrée allant des modèles murins aux patients humains. De plus, les enquêteurs réaliseront également une étude pilote pour étudier l'impact des antidépresseurs sélectifs, connus pour être liés aux CAM, chez l'homme et la souris.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients seront recrutés par le médecin en charge de l'étude ou les collaborateurs de l'unité de néonatalogie et de soins intensifs néonatals S.C. de la Fondation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico sur référence du S.C. Psychiatrie de la même institution. Dans l'étude, l'exposition au traitement par citalopram sera de 12 semaines avec un suivi toutes les 4 semaines. Chaque participant, au moment de l'inscription, se verra attribuer un code unique afin que seuls les enquêteurs locaux puissent retracer l'identité du sujet. Dans le cadre d'une visite programmée pour évaluer le diagnostic clinique, le patient PPD se verra proposer de participer à l'étude, après la signature appropriée du consentement éclairé, la vérification de l'absence de critères d'exclusion et de l'existence des critères d'inclusion de l'étude. Si ces critères sont remplis, certains antécédents médicaux démographiques et cliniques des femmes atteintes de PPD seront collectés, comme déjà fourni par la pratique clinique pour la prise en charge de la maladie. Les patients subiront une IRM au départ à la S.C. Neuroradiologie de la Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico et commenceront le traitement pharmacologique par citalopram. Il est souligné que l'administration d'un traitement par citalopram pour le traitement de la symptomatologie dépressive sera proposée et réalisée chez le patient en fonction des besoins cliniques, sur la base du jugement du médecin compétent et comme ce serait déjà le cas dans la pratique, donc en toute indépendance. de participation ou de non-participation à la présente étude. Les données de neuroimagerie seront obtenues avec un appareil IRM d'imagerie par résonance magnétique Philips 3T. Pour chaque patient inscrit à l'étude, une séquence structurelle T1 (MPRAGE 3D) est acquise.
Les images IRM pondérées en T1 seront utilisées pour étudier les différences morphologiques du cerveau, y compris les volumes de matière grise (GM) et de matière blanche (WM) et la morphométrie basée sur les voxels. Dans une comparaison parallèle entre les régions d'intérêt (ROI), les volumes régionaux seront estimés en utilisant l'atlas d'étiquetage anatomique automatisé (AAL) comme référence, en mettant l'accent sur le PFC dorsolatéral (DL)/ventrolatéral (VL), le cortex cingulaire, l'amygdale et hippocampe. Une analyse régionale plus approfondie permettra d'estimer, en plus des volumes corticaux et des volumes sous-corticaux, l'épaisseur corticale, la surface corticale et la gyrification corticale des régions de l'atlas Desikan-Killiany. Pendant le traitement par citalopram, les patients seront visités, conformément à la pratique clinique standard, toutes les 4 semaines. À chacune de ces visites de suivi seront administrées aux patients par des médecins spécialistes la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) et la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) pour étudier la symptomatologie de la dépression. Les patients se verront plutôt auto-administrer en italien l'échelle d'attachement postnatal maternel (MPAS) et l'indice de stress parental (PSI) pour étudier l'attachement mère-enfant et le stress parental. Le temps prévu pour terminer les deux échelles sera d'environ 40 minutes. A 12 semaines, selon la pratique, l'IRM sera répétée au Service de Neuroradiologie S.C. de la Fondation. Les variables suivantes seront collectées dans le cadre de cette étude : variables sociodémographiques (âge, scolarité, socio-économique) ;
- variables cliniques/anamnestiques (âge d'apparition, durée du traitement non traité, traitement médicamenteux, comorbidités, familiarité, toxicomanie/dépendance) ;
- Les scores des échelles BPRS et HAM-D pour l'évaluation de la symptomatologie (T0, T1, T2, T3) ;
- Les scores des échelles MPAS et PSI pour l'évaluation de l'attachement de la mère à l'enfant. (T0, T1, T2, T3) ;
- Données d'IRM (T0, T3) : les images seront utilisées pour étudier les différences morphologiques du cerveau, y compris les volumes GM et WM, et la morphométrie basée sur les voxels. Dans une comparaison parallèle entre régions d'intérêt (ROI), les volumes régionaux seront estimés en utilisant comme référence l'atlas d'étiquetage anatomique automatisé (AAL), avec une attention particulière au PFC dorsolatéral (DL)/ventrolatéral (VL), au cortex cingulaire, à l'amygdale. et l'hippocampe. Une analyse régionale plus approfondie permettra d'estimer, outre les volumes corticaux et sous-corticaux, l'épaisseur corticale, la surface corticale et la gyrification corticale des régions de l'atlas Desikan-Killiany.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Domenica mercadante, doctor
- Numéro de téléphone: 02 5503 2234
- E-mail: domenica.mercadante@policlinico.mi.it
Lieux d'étude
-
-
MI
-
Milan, MI, Italie, 20100
- Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 40 ans ;
- sexe féminin;
- PPD diagnostiqué par le support d'entretien clinique structuré DSM-5 (SCID-5) par du personnel médical qualifié ;
- comorbidité avec le syndrome métabolique, qui peut entraîner des lésions cérébrales et des défauts cognitifs ;
- nécessité de commencer un traitement par citalopram pour des besoins cliniques (et donc indépendamment de la participation à l'étude) ou déjà sous traitement depuis pas plus de deux semaines ;
- dépression modérée à sévère selon le HAM-D en 17 items (score 14-24) ;
- absence de pathologies médicales et/ou neurologiques invalidantes, notamment crises cardiaques, lésions cérébrales, maladies neurodégénératives, traumatisme crânien avec perte de conscience de plus de 30 minutes ;
- Absence de thérapies psychiatriques concomitantes (antidépresseurs, antipsychotiques de première et deuxième génération et stabilisateurs de l'humeur) ;
- absence de contre-indications à l'IRM ;
- patients qui ont signé un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- âge inférieur à 18 ans ou supérieur à 40 ans ;
- diagnostic différent du PPD basé sur SCID-5 ;
- absence de syndrome métabolique;
- faible dépression selon le HAM-D en 17 items (score inférieur à 14) ;
- présence de conditions médicales et/ou neurologiques invalidantes, notamment crises cardiaques, lésions cérébrales, maladies neurodégénératives, traumatisme crânien avec perte de conscience de plus de 30 minutes ;
- présence de traitements médicamenteux concomitants (antidépresseurs, antipsychotiques de première et deuxième générations et stabilisateurs de l'humeur) ;
- présence de contre-indications à l'IRM ;
- présence de contre-indications au citalopram ;
- les patients qui n'ont pas signé de consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Femmes souffrant de dépression post-partum
15 femmes atteintes de PPD ont été référées à la psychiatrie S.C. de la Fondation IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico et référées à l'unité de néonatalogie et de soins intensifs néonatals S.C. de la même institution pour inscription.
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Les patients recevront du citalopram, quelle que soit leur inclusion ou non dans cette étude, sur indication médicale, selon la pratique clinique normale pour la prise en charge de la maladie et selon le résumé des caractéristiques du produit (RCP).
Les patients subiront deux IRM (au départ et 12 semaines après le début du traitement) pour évaluer : la volumétrie cérébrale, la quantité tissulaire de matière grise - GM - et de substance blanche - MW
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'effet du citalopram sur la morphologie de la substance blanche
Délai: 12 semaines
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Tout changement statistiquement significatif dans la volumétrie cérébrale et dans la quantité tissulaire de substance blanche (MW) sera évalué après 12 semaines de traitement par citalopram.
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12 semaines
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Évaluer l'effet du citalopram sur la morphologie de la matière grise
Délai: 12 semaines
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Tout changement statistiquement significatif dans la volumétrie cérébrale et dans la quantité tissulaire de matière grise (GM) sera évalué après 12 semaines de traitement par citalopram.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité du citalopram sur la symptomatologie clinique des patients PPD grâce à l'utilisation d'échelles cliniques
Délai: 12 semaines
|
Variation du score HAM-D pour mesurer la symptomatologie des patients 12 semaines après le début du traitement.
Les patients seront considérés comme réactifs s'ils présentent une réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de HAM-D après 12 semaines de traitement par citalopram.
|
12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer le profil de tolérance du médicament chez les mêmes patients
Délai: 12 semaines
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Évaluation du nombre d'événements indésirables graves et non graves jugés par le personnel médical comme étant liés au médicament étudié.
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Postpartum Depression: Action Towards Causes and Treatment (PACT) Consortium. Heterogeneity of postpartum depression: a latent class analysis. Lancet Psychiatry. 2015 Jan;2(1):59-67. doi: 10.1016/S2215-0366(14)00055-8. Epub 2015 Jan 8.
- Boku S, Nakagawa S, Toda H, Hishimoto A. Neural basis of major depressive disorder: Beyond monoamine hypothesis. Psychiatry Clin Neurosci. 2018 Jan;72(1):3-12. doi: 10.1111/pcn.12604. Epub 2017 Oct 19.
- Asahina H, Masuba A, Hirano S, Yuri K. Distribution of protocadherin 9 protein in the developing mouse nervous system. Neuroscience. 2012 Dec 6;225:88-104. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.09.006. Epub 2012 Sep 11.
- Bambico FR, Belzung C. Novel insights into depression and antidepressants: a synergy between synaptogenesis and neurogenesis? Curr Top Behav Neurosci. 2013;15:243-91. doi: 10.1007/7854_2012_234.
- Bruining H, Matsui A, Oguro-Ando A, Kahn RS, Van't Spijker HM, Akkermans G, Stiedl O, van Engeland H, Koopmans B, van Lith HA, Oppelaar H, Tieland L, Nonkes LJ, Yagi T, Kaneko R, Burbach JP, Yamamoto N, Kas MJ. Genetic Mapping in Mice Reveals the Involvement of Pcdh9 in Long-Term Social and Object Recognition and Sensorimotor Development. Biol Psychiatry. 2015 Oct 1;78(7):485-95. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.01.017. Epub 2015 Feb 7.
- Cingolani LA, Thalhammer A, Yu LM, Catalano M, Ramos T, Colicos MA, Goda Y. Activity-dependent regulation of synaptic AMPA receptor composition and abundance by beta3 integrins. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):749-62. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.011.
- Davis AD, Hassel S, Arnott SR, Harris J, Lam RW, Milev R, Rotzinger S, Zamyadi M, Frey BN, Minuzzi L, Strother SC, MacQueen GM, Kennedy SH, Hall GB. White Matter Indices of Medication Response in Major Depression: A Diffusion Tensor Imaging Study. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Oct;4(10):913-924. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.05.016. Epub 2019 Jun 12.
- Duric V, Banasr M, Stockmeier CA, Simen AA, Newton SS, Overholser JC, Jurjus GJ, Dieter L, Duman RS. Altered expression of synapse and glutamate related genes in post-mortem hippocampus of depressed subjects. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Feb;16(1):69-82. doi: 10.1017/S1461145712000016. Epub 2012 Feb 17.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- Complications de grossesse
- Troubles puerpéraux
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- La dépression
- Dépression
- Dépression, post-partum
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents antidépresseurs
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
- Citalopram
Autres numéros d'identification d'étude
- DRACULA 1
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