- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06131255
DRACULA1 Depresja porodowa: zintegrowane badanie molekularno-farmakoobrazowe”)
(„Rola neurotransmisji glutaminergicznej w depresji poporodowej: zintegrowane badanie molekularno-farmakologiczne”)
Depresja poporodowa (PPD) jest częstym podtypem dużego zaburzenia depresyjnego, które powoduje znaczny stres u kobiety i wywiera istotny wpływ na całą rodzinę. Wiele badań wskazuje na udział układu glutaminergicznego w procesach patologicznych istotnych dla zaburzeń PPD. Istnieją dowody na to, że cząsteczki adhezyjne komórek (CAM) odgrywają kluczową rolę w łączeniu obwodów glutaminergicznych podczas rozwoju i funkcjonowaniu synaps glutaminergicznych po utworzeniu. Nie jest jednak jasne, w jaki sposób rozregulowanie różnych CAM zmienia obwody glutaminergiczne odpowiedzialne za zachowania emocjonalne i społeczne.
W tym przypadku badacze proponują ocenę molekularnych i neurobiologicznych podstaw PPD, koncentrując się na CAM w synapsach glutaminergicznych, stosując zintegrowane podejście, od modeli mysich po pacjentów ludzkich. Co więcej, badacze przeprowadzą również badanie pilotażowe w celu zbadania wpływu selektywnych leków przeciwdepresyjnych, o których wiadomo, że są powiązane z CAM, zarówno u ludzi, jak i myszy.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci będą rekrutowani przez lekarza prowadzącego badanie lub współpracowników Oddziału Neonatologii i Intensywnej Terapii Noworodków S.C. Fundacji IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico po skierowaniu z Oddziału Psychiatrii S.C. tej samej instytucji. W badaniu ekspozycja na leczenie citalopramem będzie wynosić 12 tygodni, a kontrole będą odbywały się co 4 tygodnie. Każdemu uczestnikowi w momencie rejestracji zostanie przypisany unikalny kod, dzięki czemu tylko lokalni śledczy będą mogli prześledzić tożsamość podmiotu. W ramach zaplanowanej wizyty w celu oceny rozpoznania klinicznego pacjent z PPD zostanie zaproponowany do udziału w badaniu, po odpowiednim podpisaniu świadomej zgody, sprawdzeniu braku kryteriów wykluczenia oraz istnienia kryteriów włączenia do badania. Jeśli te kryteria zostaną spełnione, zostanie zebrana część historii demograficznej i klinicznej kobiet z PPD, zgodnie z praktyką kliniczną dotyczącą leczenia tej choroby. Na początku leczenia pacjenci zostaną poddani badaniu MRI w ośrodku Neuroradiologii S.C. Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico i rozpoczną leczenie farmakologiczne citalopramem. Podkreśla się, że podanie terapii citalopramem w celu leczenia objawów depresyjnych będzie proponowane i przeprowadzane u pacjenta ze względu na potrzeby kliniczne, w oparciu o ocenę kompetentnego lekarza i jak miało to już miejsce w praktyce, a zatem całkowicie niezależne. udziału lub braku udziału w niniejszym badaniu. Dane neuroobrazowe zostaną uzyskane za pomocą urządzenia do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego MRI Philips 3T. Dla każdego pacjenta włączonego do badania pobierana jest strukturalna sekwencja T1 (3D MPRAGE).
Obrazy MRI ważone T1 zostaną wykorzystane do zbadania różnic w morfologii mózgu, w tym objętości istoty szarej (GM) i istoty białej (WM) oraz morfometrii opartej na wokselach. Podczas porównania równoległego między obszarami zainteresowania (ROI) objętości regionalne zostaną oszacowane przy użyciu automatycznego atlasu etykietowania anatomicznego (AAL) jako odniesienia, ze szczególnym uwzględnieniem grzbietowo-bocznej PFC (DL)/brzuszno-bocznej (VL), kory obręczy, ciała migdałowatego i hipokamp. Dalsza analiza regionalna umożliwi oszacowanie, oprócz objętości kory i objętości podkorowej, grubości kory, pola powierzchni kory i zawirowania korowego obszarów atlasu Desikan-Killiany. Podczas leczenia citalopramem pacjenci będą odwiedzani, zgodnie ze standardową praktyką kliniczną, co 4 tygodnie. Podczas każdej z tych wizyt kontrolnych specjaliści medycyny będą podawać pacjentom Krótką Skalę Oceny Psychiatrycznej (BPRS) i Skalę Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D) w celu zbadania symptomatologii depresji. Zamiast tego pacjentki będą mogły samodzielnie podawać w języku włoskim Skalę Przywiązania Matczynego Poporodowego (MPAS) i Wskaźnik Stresu Rodzicielskiego (PSI), aby zbadać więź matka-dziecko i stres rodzicielski. Przewidywany czas na wypełnienie obu skal wyniesie około 40 minut. Zgodnie z praktyką po 12 tygodniach badanie MRI zostanie powtórzone w Oddziale Neuroradiologii Fundacji S.C. W ramach tego badania zbierane będą następujące zmienne: zmienne społeczno-demograficzne (wiek, wykształcenie, społeczno-ekonomiczne);
- zmienne kliniczne/anamnestyczne (wiek zachorowania, czas trwania nieleczonego leczenia, terapia lekowa, choroby współistniejące, znajomość, nadużywanie/uzależnienie od substancji);
- Wyniki skal BPRS i HAM-D do oceny symptomatologii (T0, T1, T2, T3);
- Wyniki skal MPAS i PSI służące do oceny przywiązania matki do dziecka. (T0, T1, T2, T3);
- Dane ze skanu MRI (T0, T3): obrazy zostaną wykorzystane do badania różnic morfologicznych mózgu, w tym objętości GM i WM oraz morfometrii opartej na wokselach. W równoległym porównaniu między interesującymi regionami (ROI) objętości regionalne zostaną oszacowane, wykorzystując jako odniesienie automatyczny atlas anatomicznego etykietowania (AAL), ze szczególnym uwzględnieniem grzbietowo-bocznej (DL)/brzuszno-bocznej (VL) PFC, kory obręczy, ciała migdałowatego i hipokamp. Dalsza analiza regionalna umożliwi oszacowanie, oprócz objętości korowej i podkorowej, grubości korowej, pola powierzchni korowej i zawirowania korowego regionów atlasu Desikan-Killiany.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Domenica mercadante, doctor
- Numer telefonu: 02 5503 2234
- E-mail: domenica.mercadante@policlinico.mi.it
Lokalizacje studiów
-
-
MI
-
Milan, MI, Włochy, 20100
- Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 40 lat;
- Płeć żeńska;
- PPD zdiagnozowana na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego DSM-5 (SCID-5) przez przeszkolony personel medyczny;
- współwystępowanie zespołu metabolicznego, które może prowadzić do uszkodzenia mózgu i wad poznawczych;
- konieczność rozpoczęcia terapii citalopramem ze względu na potrzeby kliniczne (a zatem niezależne od udziału w badaniu) lub już trwające leczenie nie dłużej niż dwa tygodnie;
- depresja umiarkowana do ciężkiej według 17-punktowego HAM-D (punktacja 14-24);
- brak schorzeń powodujących niepełnosprawność i/lub neurologicznych, w tym zawałów serca, urazów mózgu, chorób neurodegeneracyjnych, urazów głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 30 minut;
- Brak towarzyszących terapii psychiatrycznych (leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne I i II generacji oraz stabilizatory nastroju);
- brak przeciwwskazań do badania MRI;
- pacjentów, którzy podpisali świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- wiek poniżej 18 lat lub powyżej 40 lat;
- diagnoza inna niż PPD oparta na SCID-5;
- brak zespołu metabolicznego;
- niska depresja według 17-punktowego HAM-D (punktacja poniżej 14);
- obecność niesprawnych schorzeń medycznych i/lub neurologicznych, w tym zawałów serca, urazów mózgu, chorób neurodegeneracyjnych, urazów głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 30 minut;
- obecność towarzyszących terapii lekowych (leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne I i II generacji oraz stabilizatory nastroju);
- obecność przeciwwskazań do badania MRI;
- obecność przeciwwskazań do citalopramu;
- pacjentów, którzy nie podpisali świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kobiety z depresją poporodową
15 kobiet z PPD skierowano do S.C. Psychiatry of IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Foundation i skierowano do S.C. Neonatology and Intensive Care Unit tej samej instytucji w celu zapisania się do badania.
|
Pacjentom będzie podawany citalopram, niezależnie od włączenia lub niewłączenia do tego badania, ze wskazań medycznych, zgodnie z normalną praktyką kliniczną w leczeniu choroby i zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (SPC).
U pacjentów zostaną wykonane dwa badania MRI (na początku leczenia i po 12 tygodniach od rozpoczęcia terapii) w celu oceny: wolumetrii mózgu, ilości tkanki w istocie szarej – GM – i białej – WM
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wpływu citalopramu na morfologię istoty białej
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Wszelkie statystycznie istotne zmiany w objętości mózgu i ilości tkanki białej istoty białej (WM) zostaną ocenione po 12 tygodniach leczenia citalopramem.
|
12 tygodni
|
|
Ocenić wpływ citalopramu na morfologię istoty szarej
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Wszelkie statystycznie istotne zmiany w objętości mózgu i ilości istoty szarej w tkance (GM) zostaną ocenione po 12 tygodniach leczenia citalopramem.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena skuteczności citalopramu na objawy kliniczne pacjentów z PPD za pomocą skal klinicznych
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana wyniku HAM-D do pomiaru symptomatologii pacjentów po 12 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.
Pacjenci zostaną uznani za reagujących na leczenie, jeśli po 12 tygodniach leczenia citalopramem wystąpi u nich co najmniej 30% redukcja HAM-D w porównaniu z wartością wyjściową.
|
12 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić profil tolerancji leku u tych samych pacjentów
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Ocena liczby poważnych i mniej poważnych zdarzeń niepożądanych, uznanych przez personel medyczny za związane z badanym lekiem.
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Postpartum Depression: Action Towards Causes and Treatment (PACT) Consortium. Heterogeneity of postpartum depression: a latent class analysis. Lancet Psychiatry. 2015 Jan;2(1):59-67. doi: 10.1016/S2215-0366(14)00055-8. Epub 2015 Jan 8.
- Boku S, Nakagawa S, Toda H, Hishimoto A. Neural basis of major depressive disorder: Beyond monoamine hypothesis. Psychiatry Clin Neurosci. 2018 Jan;72(1):3-12. doi: 10.1111/pcn.12604. Epub 2017 Oct 19.
- Asahina H, Masuba A, Hirano S, Yuri K. Distribution of protocadherin 9 protein in the developing mouse nervous system. Neuroscience. 2012 Dec 6;225:88-104. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.09.006. Epub 2012 Sep 11.
- Bambico FR, Belzung C. Novel insights into depression and antidepressants: a synergy between synaptogenesis and neurogenesis? Curr Top Behav Neurosci. 2013;15:243-91. doi: 10.1007/7854_2012_234.
- Bruining H, Matsui A, Oguro-Ando A, Kahn RS, Van't Spijker HM, Akkermans G, Stiedl O, van Engeland H, Koopmans B, van Lith HA, Oppelaar H, Tieland L, Nonkes LJ, Yagi T, Kaneko R, Burbach JP, Yamamoto N, Kas MJ. Genetic Mapping in Mice Reveals the Involvement of Pcdh9 in Long-Term Social and Object Recognition and Sensorimotor Development. Biol Psychiatry. 2015 Oct 1;78(7):485-95. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.01.017. Epub 2015 Feb 7.
- Cingolani LA, Thalhammer A, Yu LM, Catalano M, Ramos T, Colicos MA, Goda Y. Activity-dependent regulation of synaptic AMPA receptor composition and abundance by beta3 integrins. Neuron. 2008 Jun 12;58(5):749-62. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.011.
- Davis AD, Hassel S, Arnott SR, Harris J, Lam RW, Milev R, Rotzinger S, Zamyadi M, Frey BN, Minuzzi L, Strother SC, MacQueen GM, Kennedy SH, Hall GB. White Matter Indices of Medication Response in Major Depression: A Diffusion Tensor Imaging Study. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2019 Oct;4(10):913-924. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.05.016. Epub 2019 Jun 12.
- Duric V, Banasr M, Stockmeier CA, Simen AA, Newton SS, Overholser JC, Jurjus GJ, Dieter L, Duman RS. Altered expression of synapse and glutamate related genes in post-mortem hippocampus of depressed subjects. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Feb;16(1):69-82. doi: 10.1017/S1461145712000016. Epub 2012 Feb 17.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy behawioralne
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia nastroju
- Powikłania ciąży
- Zaburzenia połogowe
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Depresja
- Zaburzenia depresyjne
- Depresja, po porodzie
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Leki psychotropowe
- Inhibitory wychwytu neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Środki serotoninowe
- Środki przeciwdepresyjne
- Środki przeciwdepresyjne drugiej generacji
- Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
- Citalopram
Inne numery identyfikacyjne badania
- DRACULA 1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .