Implementering av oral (hendelsesdrevet og daglig) og langtidsvirkende pre-eksponeringsprofylakse hos mobile menn i Afrika sør for Sahara (MOBILEMEN)

BAKGRUNN HIV-forebyggende pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) har ikke blitt evaluert hos menn som hovedsakelig har sex med kvinner og som kan ha høy risiko for HIV-ervervelse på grunn av høy HIV-prevalens hos partnere eller spesielt risikofylt atferd. Forskning for å fylle disse datahullene er nødvendig for å lette inkluderingen i PrEP-retningslinjene. Videre, med økende PrEP-alternativer, er anbefalinger til brukere og leverandører i høye belastninger/ressursbegrensede innstillinger et sentralt fokus i målet for bærekraftig utviklingsmål om å få slutt på AIDS innen 2030. Hittil har HIV-forebyggende forskning i stor grad fokusert på unge jenter og unge kvinner (AGYW) i lav- og mellominntektsland og menn som har sex med menn (MSM) i høyinntektsland. Det kreves forskning på brukeropplevelse og valg av oral PrEP eller CAB-LA PrEP blant sårbare heterofile menn.

Menn har det konsekvent dårligere enn kvinner i nivåer av HIV-testing og ART-initiering med betydelige utfordringer i Afrika sør for Sahara (SSA) for engasjement og utholdenhet i HIV-behandlingsprogrammer godt beskrevet. Til tross for dette representerer heterofile menn det største uadresserte gapet i HIV-tjenester i SSA. Faktisk skyldes det at Treatment As Prevention-studier (TASP) ikke viste effekt, hovedsakelig på grunn av manglende testing og behandling av unge menn. Menn som er mobile for arbeid eller gjennom å søke arbeid, blir sett på av WHO som en nøkkelpopulasjon med høy risiko for HIV. Etter hvert som Afrikas store ungdomsbule beveger seg inn i ung voksen alder, vil søket etter arbeid og påfølgende mobil livsstil øke ytterligere.

For å forbedre opptak, utholdenhet og effektiv bruk av alle former for PrEP, er det behov for forenklet og differensiert levering av PrEP som er person- og samfunnssentrert spesielt for menn. Effektiv bruk krever at alle seksuelle handlinger dekkes av en effektiv forebyggende intervensjon som PrEP. Gitt viktigheten av fleksibilitet på grunn av reiser i denne gruppen, er vår hypotese at både muntlig PrEP (spesielt hendelsesdrevet) og CAB-LA PrEP vil være svært akseptable for menn i to afrikanske land med høy belastning, ressursbegrenset, med høye nivåer av effektiv bruk inkludert utholdenhet og coital dekning.

Dette er den første multi-lands PrEP-studien for implementering av både hendelsesdrevet oral PrEP og langtidsvirkende injiserbart cabotegravir (CAB-LA) hos menn i SSA (Sør-Afrika og Uganda). Programmet vil gi bevis og kostnadseffektivitetsanalyse som er avgjørende for beslutningstaking av afrikanske regjeringer og givere om hvordan man prioriterer forebyggende ressurser og informerer retningslinjer.

STUDIEMÅL Effektiv bruk er definert som PrEP-opptak og utholdenhet, oppbevaring i omsorg og HIV-eksponeringsdekning med tilstrekkelig medikamentvevsnivå.

Overordnet mål Å vurdere effektiviteten og implementeringen av CAB-LA og oral TDF-FTC (både daglig og hendelsesdrevet) gjennom sammenligning av opptak, oppbevaring i omsorg, coital dekning og deltakervalg

Hovedmål

1. Primært mål for brukereffektivitet: Å sammenligne kortsiktige (9 måneder) og langsiktige (18 måneder) PrEP-utholdenhetsmønstre på tvers av ulike PrEP-modaliteter (oral og injiserbar) blant menn som er mobile for arbeid i Sør-Afrika og Uganda.
2. Primært implementeringsmål: Å sammenligne adopsjon (opptak og valg) på tvers av de forskjellige PrEP-modalitetene (oral og injiserbar) blant menn som er mobile for arbeid i Sør-Afrika og Uganda.

Adopsjon er definert som 1) opptak: aksepterer og bruker folk intervensjonen de er randomisert til, og 2) valg: basert på den post-randomiserte perioden, dvs. månedene 9-18, hvilken PrEP velger de)

Sekundære kliniske mål

1. For å sammenligne den effektive coitale dekningen av oral daglig/on-demand oral TDF-FTC versus CAB-LA
2. For å beskrive sikkerheten, toleransen og aksepten av alle metoder, bestemt av selvrapporterte bivirkninger, bivirkninger og årsaker til pause eller seponering av PrEP.

Sekundære implementeringsmål:

1. For å forstå rekkevidden av PrEP for mobile menn og forstå barrierene for og tilretteleggerne for opptak blant de i faresonen som gjør og ikke aksepterer muntlig eller LA PrEP.

2. For å beskrive adopsjon:

   1. Å identifisere kjennetegn ved menn som adopterer oral PrEP versus CAB-LA
   2. For å beskrive mønstre for bruk av daglig, on-demand og langtidsvirkende PrEP blant ulike grupper av mobile menn.

3. For å forstå implementeringen av on-demand og langtidsvirkende PrEP for mobile menn blant tjenesteleverandører for å informere oppskalering.

   1. For å forstå gjennomførbarheten og påliteligheten av å levere on-demand og langtidsvirkende PrEP i forskjellige settinger.
   2. For å beskrive hvordan on-demand og langtidsvirkende PrEP leveres i praksis.
   3. For å beskrive servicenivået må du implementere on-demand og langtidsvirkende PrEP.
   4. For å evaluere akseptabilitet og implementering av antistoffbasert overvåking av HIV-status for CAB-LA.
4. Å vurdere den totale og gjennomsnittlige kostnaden for oral PrEP og CAB-LA i Sør-Afrika og Uganda under studieforhold fra leverandørens perspektiv (vedlikehold).

Utforskende mål

1. For å beskrive HIV-forekomst på tvers av de to PrEP-modalitetsarmene
2. For å beskrive eventuelle bevis på HIV-medisinresistensmutasjoner hos deltakere som får HIV-infeksjon mens de bruker PrEP på tvers av de to PrEP-modalitetsarmene.
3. For å beskrive utholdenhet i omsorgen for de diagnostiserte HIV-smittet ved screening.
4. For å beskrive kroppsmasseindeks (BMI) og blodtrykk over begge armer.

STUDIEDESIGN Vi vil bruke en hybrid effektivitetsimplementering type 2-forsøk for å evaluere den innledende implementeringsfasen (oppskalering) av CAB-LA som et PrEP-alternativ hos menn som er mobile for arbeid i Sør-Afrika og Uganda med høy HIV-byrde. Dette er en fase 3b, åpen, hybrid type 2-studie med hovedmål om effektiv bruk og implementering.

Dette er en blandet metode, multi-setting, multi-country randomisert kontrollert studie (RCT), utført i Sør-Afrika og Uganda for å sammenligne utholdenhet i omsorg for oral PrEP og CAB-LA hos mobile menn, som vil informere om PrEP implementering hos menn . Mobile menn i alderen 18+ år vil bli rekruttert fra oppsøkende miljøer i Sør-Afrika og Uganda. De som tester HIV-negative (målprøvestørrelse, n=400) vil bli randomisert i 2 grupper: Gruppe A vil motta oral TDF-FTC PrEP (ved bruk av enten hendelsesdrevet eller daglig) og gruppe B vil motta CAB-LA over 9 måneder . Etter 9 måneder vil deltakere fra begge grupper bli tilbudt valg av PrEP i ytterligere 9 måneder, med mulighet til å endre valg etter behov. Switch PrEP-alternativer vil bli overvåket. De som mottar muntlig PrEP vil kunne velge mellom hendelsesdrevet og daglig PrEP med vekt på coital dekning av PrEP.

Implementeringsramme: Prosjektet bruker RE-AIM-rammeverket (Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation, and Maintenance) for å evaluere MOBILE MENs PrEP-leveringspreferanser og bruksmønstre.

Deltakerne vil bli støttet i å ta PrEP og samfunnsvitenskapelig og implementeringsvitenskapelig datainnsamling vil gi tilbakemelding på funn i sanntid, om måter å legge til rette for at menn kan maksimere deres tilslutning til PrEP.

Helsepersonell vil bli opplært til å levere oral (daglig og hendelsesdrevet) og injiserbar PrEP, utvikle tjenester som er mobile menn vennlige - ikke-dømmende, timing og plassering som passer for menn.

Data vil bli samlet inn i Uganda og Sør-Afrika.

Rekrutteringsinnstillinger:

En desentralisert modell for omsorg for rekruttering og utholdenhet i pågående studier vil bli utviklet der studiebesøk vil bli gjennomført gjennom mobile og oppsøkende klinikker. Etterspørselsskaping for PrEP vil finne sted gjennom en samfunnsengasjementkampanje og likemannsoppsøkende aktiviteter før studien starter, der menn i lokalsamfunnene blir eksponert for PrEP-undervisningsmateriell og oppmuntret til å besøke fellesskaps- og folkehelsenettsteder for å få tilgang til seksuelle helsetjenester, inkludert PrEP . Potensielle deltakere vil bli gitt pedagogisk informasjon om hvert av PrEP-produktene både gjennom påmeldingsbesøket og som en del av en fellesskapsdekkende etterspørselskampanje som går foran studien.