Implementación de profilaxis previa a la exposición oral (basada en eventos y diaria) y de acción prolongada en hombres móviles en África subsahariana (MOBILEMEN)

ANTECEDENTES La profilaxis previa a la exposición (PrEP) para la prevención del VIH no se ha evaluado en hombres que tienen principalmente relaciones sexuales con mujeres y que pueden tener un alto riesgo de contraer el VIH debido a la alta prevalencia del VIH en sus parejas o a comportamientos particularmente riesgosos. Se requiere investigación para llenar estos vacíos de datos para facilitar su inclusión en las pautas de PrEP. Además, con el aumento de las opciones de PrEP, las recomendaciones a los usuarios y proveedores en entornos con alta carga o recursos limitados son un enfoque clave del Objetivo de Desarrollo Sostenible de poner fin al sida para 2030. Hasta la fecha, la investigación sobre la prevención del VIH se ha centrado en gran medida en las adolescentes y mujeres jóvenes (AGYW) en países de ingresos bajos y medios y en hombres que tienen sexo con hombres (HSH) en países de ingresos altos. Se requiere investigación sobre la experiencia del usuario y la elección de PrEP oral o PrEP CAB-LA entre hombres heterosexuales vulnerables.

Los hombres obtienen sistemáticamente peores resultados que las mujeres en los niveles de pruebas del VIH y de inicio del TAR, con desafíos importantes en África subsahariana (ASS) para la participación y la persistencia en los programas de tratamiento del VIH bien descritos. A pesar de esto, los hombres heterosexuales representan la mayor brecha no abordada en los servicios de VIH en el África subsahariana. De hecho, el fracaso de los ensayos de Tratamiento como Prevención (TASP) a la hora de demostrar su efecto se debió principalmente a que no se realizaron pruebas ni se trató a los hombres jóvenes. La OMS considera que los hombres que se desplazan para trabajar o buscar trabajo son una población clave con alto riesgo de contraer el VIH. A medida que el gran número de jóvenes africanos avanza hacia la edad adulta, la búsqueda de trabajo y los consiguientes estilos de vida móviles aumentarán aún más.

Para mejorar la aceptación, la persistencia y el uso eficaz de todas las formas de PrEP, es necesario una administración simplificada y diferenciada de PrEP que se centre en la persona y la comunidad específicamente para los hombres. El uso eficaz requiere que todos los actos sexuales estén cubiertos por una intervención de prevención eficaz como la PrEP. Dada la importancia de la flexibilidad debido a los viajes en este grupo, nuestra hipótesis es que tanto la PrEP oral (en particular, basada en eventos) como la PrEP CAB-LA serán altamente aceptables para los hombres en dos países africanos con alta carga y recursos limitados. con altos niveles de uso efectivo que incluyen persistencia y cobertura coital.

Este es el primer estudio de PrEP en varios países para implementar tanto PrEP oral basada en eventos como cabotegravir inyectable de acción prolongada (CAB-LA) en hombres en ASS (Sudáfrica y Uganda). El programa proporcionará pruebas y análisis de rentabilidad que son fundamentales para la toma de decisiones de los gobiernos y donantes africanos sobre cómo priorizar los recursos de prevención e informar las directrices.

OBJETIVOS DEL ESTUDIO El uso eficaz se define como la aceptación y persistencia de la PrEP, la retención en la atención y la cobertura de la exposición al VIH con niveles adecuados del fármaco en los tejidos.

Objetivo general Evaluar la efectividad y la implementación de CAB-LA y TDF-FTC oral (tanto diario como impulsado por eventos) mediante la comparación de la aceptación, la retención en la atención, la cobertura coital y la elección de los participantes.

Objetivo primario

1. Objetivo principal de eficacia del usuario: comparar los patrones de persistencia de la PrEP a corto plazo (9 meses) y a largo plazo (18 meses) en diferentes modalidades de PrEP (oral e inyectable) entre hombres que se desplazan para trabajar en Sudáfrica y Uganda.
2. Objetivo principal de implementación: comparar la adopción (adopción y elección) de las diferentes modalidades de PrEP (oral e inyectable) entre hombres que se desplazan para trabajar en Sudáfrica y Uganda.

La adopción se define como 1) aceptación: las personas aceptan y utilizan la intervención a la que fueron asignadas al azar, y 2) elección: según el período posterior a la aleatorización, es decir, los meses 9 a 18, ¿qué PrEP eligen?

Objetivos clínicos secundarios

1. Comparar la cobertura coital efectiva de TDF-FTC oral diario/bajo demanda versus CAB-LA
2. Describir la seguridad, tolerabilidad y aceptación de todos los métodos, según lo determinado por los efectos secundarios adversos autoinformados, los EA y los motivos de la pausa o interrupción de la PrEP.

Objetivos secundarios de implementación:

1. Comprender el alcance de la PrEP para hombres móviles y comprender las barreras y los facilitadores de la adopción entre aquellos en riesgo que aceptan y no aceptan la PrEP oral o LA.

2. Para describir la adopción:

   1. Identificar las características de los hombres que adoptan la PrEP oral versus CAB-LA
   2. Describir los patrones de uso de PrEP diaria, a demanda y de acción prolongada entre diferentes grupos de hombres móviles.

3. Comprender la implementación de PrEP a pedido y de acción prolongada para hombres móviles entre los proveedores de servicios para informar la ampliación.

   1. Comprender la viabilidad y fidelidad de administrar PrEP a demanda y de acción prolongada en diferentes entornos.
   2. Describir cómo se administra en la práctica la PrEP a demanda y de acción prolongada.
   3. Describir las necesidades de nivel de servicio para implementar PrEP a demanda y de acción prolongada.
   4. Evaluar la aceptabilidad y la implementación de un seguimiento del estado del VIH basado en anticuerpos para CAB-LA.
4. Evaluar el costo total y promedio de la PrEP oral y CAB-LA en Sudáfrica y Uganda en las condiciones del estudio desde la perspectiva del proveedor (Mantenimiento).

Objetivos exploratorios

1. Describir la incidencia del VIH en los dos brazos de modalidad de PrEP.
2. Describir cualquier evidencia de mutaciones de resistencia a los medicamentos contra el VIH en participantes que adquieren la infección por VIH mientras usan PrEP en los dos brazos de modalidad de PrEP.
3. Describir la persistencia en la atención de las personas diagnosticadas como infectadas por el VIH en el momento del cribado.
4. Describir el índice de masa corporal (IMC) y la presión arterial en ambos brazos.

DISEÑO DEL ESTUDIO Utilizaremos un ensayo de implementación de efectividad híbrida tipo 2 para evaluar la fase de implementación inicial (ampliación) de CAB-LA como opción de PrEP en hombres que se desplazan para trabajar en Sudáfrica y Uganda con una alta carga de VIH. Este es un estudio híbrido tipo 2, de etiqueta abierta, de fase 3b con objetivos coprimarios de uso e implementación efectivos.

Este es un ensayo controlado aleatorio (ECA) de método mixto, en múltiples entornos y en varios países, realizado en Sudáfrica y Uganda para comparar la persistencia en la atención de PrEP oral y CAB-LA en hombres móviles, que informará la implementación de PrEP en hombres. . Se reclutarán hombres móviles mayores de 18 años en entornos de extensión en Sudáfrica y Uganda. Aquellos que resulten VIH negativos (tamaño de muestra objetivo, n = 400) serán asignados aleatoriamente a 2 grupos: el grupo A recibirá TDF-FTC PrEP oral (usado ya sea basado en eventos o diariamente) y el grupo B recibirá CAB-LA durante 9 meses . Después de 9 meses, a los participantes de ambos grupos se les ofrecerá la opción de PrEP durante 9 meses más, con la posibilidad de cambiar la elección según sea necesario. Se controlarán las opciones de cambio de PrEP. Aquellos que reciben PrEP oral podrán elegir entre PrEP diaria y basada en eventos con énfasis en la cobertura coital mediante PrEP.

Marco de implementación: El proyecto utiliza el marco RE-AIM (alcance, eficacia, adopción, implementación y mantenimiento) para evaluar las preferencias de entrega de PrEP y los patrones de uso de MOBILE MEN.

Los participantes recibirán apoyo para tomar PrEP y la recopilación de datos de ciencias sociales y de implementación retroalimentará los hallazgos en tiempo real, sobre las formas de facilitar que los hombres maximicen su adherencia a la PrEP.

Los proveedores de atención médica estarán capacitados para administrar PrEP oral (diaria y basada en eventos) e inyectable, desarrollar servicios que sean móviles y amigables para los hombres, sin prejuicios, con horarios y ubicaciones apropiados para los hombres.

Los datos se recopilarán en Uganda y Sudáfrica.

Configuración de reclutamiento:

Se desarrollará un modelo descentralizado de atención para el reclutamiento y la persistencia en el estudio en curso mediante el cual las visitas del estudio se realizarán a través de clínicas móviles y de extensión. La creación de demanda de PrEP se llevará a cabo a través de una campaña de participación comunitaria y actividades de extensión entre pares antes de que comience el estudio, mediante las cuales los hombres de las comunidades estarán expuestos a materiales educativos sobre PrEP y se les alentará a visitar sitios comunitarios y de salud pública para acceder a servicios de salud sexual, incluida la PrEP. . Los participantes potenciales recibirán información educativa sobre cada uno de los productos PrEP a través de la visita de inscripción y como parte de una campaña de creación de demanda en toda la comunidad que precede al estudio.