Zavádění orální (událostí a denně) a dlouhodobě působící preexpoziční profylaxe u mobilních mužů v subsaharské Africe (MOBILEMEN)

STAV TECHNIKY Pre-expoziční profylaxe prevence HIV (PrEP) nebyla hodnocena u mužů, kteří mají převážně sex se ženami a kteří mohou být vystaveni vysokému riziku získání HIV kvůli vysoké prevalenci HIV u partnerů nebo zvláště rizikovému chování. Aby se usnadnilo jejich začlenění do pokynů PrEP, je třeba provést výzkum, který by zaplnil tyto mezery v údajích. Kromě toho, s rostoucími možnostmi PrEP, doporučení pro uživatele a poskytovatele v prostředí s vysokou zátěží/omezenými zdroji je hlavním cílem cíle udržitelného rozvoje, kterým je ukončení AIDS do roku 2030. Dosud se výzkum prevence HIV z velké části zaměřoval na dospívající dívky a mladé ženy (AGYW) v zemích s nízkým a středním příjmem a muže, kteří mají sex s muži (MSM) v zemích s vysokými příjmy. Je vyžadován výzkum uživatelských zkušeností a volba orálního PrEP nebo CAB-LA PrEP mezi zranitelnými heterosexuálními muži.

Muži jsou na tom trvale hůře než ženy, pokud jde o úroveň testování na HIV a zahajování ART, přičemž v subsaharské Africe (SSA) jsou dobře popsány významné problémy se zapojením a vytrvalostí v programech léčby HIV. Navzdory tomu heterosexuální muži představují největší neřešenou mezeru ve službách HIV v SSA. Skutečnost, že neúspěch ve studiích léčby jako prevence (TASP) neprokázal účinek, byl způsoben především tím, že se nepodařilo testovat a léčit mladé muže. Muži, kteří jsou mobilní kvůli práci nebo prostřednictvím hledání práce, jsou WHO považováni za klíčovou populaci s vysokým rizikem HIV. Vzhledem k tomu, že velká africká boule mládeže se přesouvá do mladé dospělosti, bude se dále zvyšovat hledání práce a následný mobilní životní styl.

Aby se zlepšilo přijímání, perzistence a efektivní používání všech forem PrEP, je potřeba zjednodušené a diferencované podávání PrEP, které je zaměřeno na člověka a komunitu speciálně pro muže. Efektivní používání vyžaduje, aby všechny sexuální akty byly pokryty účinným preventivním zásahem, jako je PrEP. Vzhledem k důležitosti flexibility v důsledku cestování v této skupině je naší hypotézou, že jak ústní PrEP (zejména řízený událostmi), tak CAB-LA PrEP budou vysoce přijatelné pro muže ve dvou afrických zemích s vysokou zátěží a omezenými zdroji, s vysokou úrovní efektivního použití včetně perzistence a koitálního pokrytí.

Toto je první studie PrEP pro více zemí pro zavedení jak event-driven oral PrEP, tak dlouhodobě působícího injekčního cabotegraviru (CAB-LA) u mužů v SSA (Jižní Afrika a Uganda). Program poskytne důkazy a analýzu efektivnosti nákladů, která je zásadní pro rozhodování afrických vlád a dárců o tom, jak upřednostňovat zdroje prevence a poskytovat pokyny.

CÍLE STUDIE Efektivní užívání je definováno jako vychytávání a perzistence PrEP, setrvání v péči a pokrytí expozice HIV s adekvátními hladinami lékové tkáně.

Celkový cíl Zhodnotit účinnost a implementaci CAB-LA a orálního TDF-FTC (jak denní, tak řízené událostmi) prostřednictvím srovnání absorpce, udržení v péči, koitálního pokrytí a výběru účastníka

Primární cíl

1. Primární cíl uživatelské efektivity: Porovnat krátkodobé (9 měsíců) a dlouhodobé (18 měsíců) vzorce perzistence PrEP napříč různými modalitami PrEP (orální a injekční) u mužů, kteří jsou mobilní za prací v Jižní Africe a Ugandě.
2. Primární cíl implementace: Porovnat adopci (využívání a výběr) napříč různými modalitami PrEP (orální a injekční) u mužů, kteří jsou mobilní za prací v Jižní Africe a Ugandě.

Adopce je definována jako 1) příjem: přijímají a používají lidé intervenci, ke které jsou randomizováni, a 2) volba: na základě postrandomizovaného období, tj. měsíce 9-18, jaký PrEP si vyberou)

Sekundární klinické cíle

1. Porovnat efektivní koitální pokrytí orálního denního/on-demand orálního TDF-FTC oproti CAB-LA
2. Popsat bezpečnost, snášenlivost a přijatelnost všech metod, jak je stanoveno na základě nepříznivých vedlejších účinků hlášených samotným pacientem, AE a důvodů pro pauzu nebo přerušení PrEP.

Sekundární cíle implementace:

1. Abychom porozuměli dosahu PrEP pro mobilní muže a porozuměli překážkám a facilitátorům přijímání u těch ohrožených, kteří přijímají a nepřijímají ústní nebo LA PrEP.

2. Pro popis adopce:

   1. Identifikovat charakteristiky mužů, kteří přijali orální PrEP versus CAB-LA
   2. Popsat vzorce používání denního, na vyžádání a dlouhodobě působícího PrEP mezi různými skupinami mobilních mužů.

3. Porozumět implementaci na vyžádání a dlouhodobě působícího PrEP pro mobilní muže mezi poskytovateli služeb pro informování scale-up.

   1. Porozumět proveditelnosti a věrnosti poskytování PrEP na vyžádání a dlouhodobě působícího v různých prostředích.
   2. Popsat, jak jsou v praxi poskytovány PrEP na vyžádání a dlouhodobě působící.
   3. K popisu úrovně služeb je třeba implementovat na vyžádání a dlouhodobě působící PrEP.
   4. Vyhodnotit přijatelnost a implementaci monitorování HIV stavu založeného na protilátkách pro CAB-LA.
4. Posoudit celkové a průměrné náklady na ústní PrEP a CAB-LA v Jižní Africe a Ugandě za studijních podmínek z pohledu poskytovatele (údržba).

Průzkumné cíle

1. Popsat výskyt HIV ve dvou ramenech modality PrEP
2. Popsat jakýkoli důkaz mutací lékové rezistence HIV u účastníků, kteří získají infekci HIV při používání PrEP napříč dvěma rameny modality PrEP.
3. Popsat setrvání v péči o HIV infikované při screeningu.
4. Popsat index tělesné hmotnosti (BMI) a krevní tlak na obou pažích.

NÁVRH STUDIE Použijeme hybridní studii účinnosti implementace typu 2 k vyhodnocení počáteční implementační (scale-up) fáze CAB-LA jako možnosti PrEP u mužů, kteří jsou mobilní za prací v Jižní Africe a Ugandě s vysokou zátěží HIV. Toto je fáze 3b, otevřená, hybridní studie typu 2 se společnými primárními cíli efektivního použití a implementace.

Jedná se o smíšenou metodu, multi-setting, multi-země, randomizovanou kontrolovanou studii (RCT), prováděnou v Jižní Africe a Ugandě za účelem srovnání perzistence v péči o orální PrEP a CAB-LA u mobilních mužů, která bude informovat o implementaci PrEP u mužů. . Mobilní muži ve věku 18+ let budou rekrutováni z terénních zařízení v Jižní Africe a Ugandě. Ti, kteří jsou testováni na HIV negativní (velikost cílového vzorku, n=400), budou randomizováni do 2 skupin: Skupina A bude dostávat orální TDF-FTC PrEP (pomocí buď řízených událostí nebo denně) a skupina B bude dostávat CAB-LA po dobu 9 měsíců. . Po 9 měsících bude účastníkům z obou skupin nabídnuta volba PrEP na dalších 9 měsíců s možností změnit výběr podle potřeby. Budou monitorovány možnosti Switch PrEP. Ti, kteří dostávají ústní PrEP, si budou moci vybrat mezi událostmi řízenými a denními PrEP s důrazem na koitální pokrytí PrEP.

Implementační rámec: Projekt využívá rámec RE-AIM (Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation, and Maintenance) k vyhodnocení preferencí a vzorců používání PrEP v MOBILE MEN.

Účastníci budou podporováni v přijímání PrEP a sběr dat ze společenských věd a implementačních věd bude v reálném čase poskytovat zpětnou vazbu o způsobech, jak mužům pomoci maximalizovat jejich dodržování PrEP.

Poskytovatelé zdravotní péče budou vyškoleni, aby poskytovali orální (denní a událostmi řízený) a injekční PrEP, vyvíjeli služby, které jsou přátelské k mobilním mužům – neodsuzují, načasování a umístění jsou vhodné pro muže.

Data budou shromažďována v Ugandě a Jižní Africe.

Nastavení náboru:

Bude vyvinut decentralizovaný model péče o nábor a setrvání v probíhající studii, přičemž studijní návštěvy budou prováděny prostřednictvím mobilních a terénních klinik. Vytváření poptávky po PrEP bude probíhat prostřednictvím kampaně zapojující komunitu a osvětových aktivit před zahájením studie, kdy jsou muži v komunitách vystaveni vzdělávacím materiálům PrEP a povzbuzováni k návštěvě komunitních stránek a stránek veřejného zdraví, aby měli přístup ke službám sexuálního zdraví, včetně PrEP. . Potenciálním účastníkům budou poskytnuty vzdělávací informace o každém z produktů PrEP jak prostřednictvím návštěvy při zápisu, tak v rámci celospolečenské kampaně na vytváření poptávky, která předchází studii.