Wdrażanie doustnej (opartej na zdarzeniach i codziennej) oraz długo działającej profilaktyki przedekspozycyjnej u mobilnych mężczyzn w Afryce Subsaharyjskiej (MOBILEMEN)

WSTĘP Zapobieganie zakażeniu wirusem HIV Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) nie była oceniana u mężczyzn uprawiających seks głównie z kobietami, u których ryzyko zakażenia wirusem HIV może być wysokie ze względu na częste występowanie wirusa HIV u partnerów lub szczególnie ryzykowne zachowania. Aby ułatwić włączenie ich do wytycznych PrEP, konieczne są badania mające na celu wypełnienie tych luk w danych. Co więcej, wraz ze wzrostem liczby opcji PrEP, zalecenia dla użytkowników i dostawców w placówkach o dużym obciążeniu/ograniczonych zasobach stają się kluczowym elementem celu zrównoważonego rozwoju, jakim jest położenie kresu AIDS do roku 2030. Dotychczas badania nad profilaktyką HIV skupiały się głównie na dorastających dziewczętach i młodych kobietach (AGYW) w krajach o niskich i średnich dochodach oraz na mężczyznach uprawiających seks z mężczyznami (MSM) w krajach o wysokich dochodach. Wymagane są badania dotyczące doświadczeń użytkowników i wyboru doustnego PrEP lub CAB-LA PrEP wśród bezbronnych heteroseksualnych mężczyzn.

Mężczyźni niezmiennie wypadają gorzej niż kobiety pod względem liczby testów na obecność wirusa HIV i rozpoczynania terapii ART, przy czym w Afryce Subsaharyjskiej (SSA) występują znaczące wyzwania w zakresie dobrze opisanego zaangażowania i wytrwałości w programach leczenia HIV. Mimo to heteroseksualni mężczyźni stanowią największą niezajętą ​​lukę w usługach związanych z HIV w Afryce Południowej. Rzeczywiście, niepowodzenie badań dotyczących leczenia jako profilaktyki (TASP) nie wykazało skuteczności, było głównie spowodowane brakiem badań i leczenia młodych mężczyzn. Mężczyźni, którzy są mobilni w związku z pracą lub w poszukiwaniu pracy, są postrzegani przez WHO jako kluczowa populacja o wysokim ryzyku zakażenia wirusem HIV. W miarę jak coraz większa liczba młodych ludzi w Afryce wkracza w okres wczesnej dorosłości, zapotrzebowanie na pracę i, co za tym idzie, mobilny styl życia będzie nadal rosło.

Aby poprawić absorpcję, trwałość i efektywne wykorzystanie wszystkich form PrEP, istnieje potrzeba uproszczonego i zróżnicowanego dostarczania PrEP, skoncentrowanego na osobie i społeczności, szczególnie dla mężczyzn. Skuteczne stosowanie wymaga objęcia wszystkich aktów seksualnych skuteczną interwencją zapobiegawczą, taką jak PrEP. Biorąc pod uwagę znaczenie elastyczności związanej z podróżowaniem w tej grupie, nasza hipoteza jest taka, że ​​zarówno ustny PrEP (w szczególności oparty na wydarzeniach), jak i CAB-LA PrEP będą wysoce akceptowalne dla mężczyzn w dwóch krajach afrykańskich o dużym obciążeniu i ograniczonych zasobach: z wysokim poziomem efektywnego stosowania, w tym trwałością i zasięgiem współżycia.

Jest to pierwsze obejmujące wiele krajów badanie PrEP dotyczące wdrożenia zarówno sterowanego zdarzeniami doustnego PrEP, jak i długo działającego kabotegrawiru do wstrzykiwania (CAB-LA) u mężczyzn w Afryce Południowej i Ugandzie. Program dostarczy dowodów i analizy opłacalności, które mają kluczowe znaczenie dla podejmowania przez rządy afrykańskie i darczyńców decyzji dotyczących ustalania priorytetów zasobów zapobiegawczych i tworzenia wytycznych.

CELE BADANIA Efektywne stosowanie definiuje się jako wychwyt i trwałość PrEP, utrzymanie się pod opieką oraz pokrycie narażenia na HIV przy odpowiednim stężeniu leku w tkance.

Cel ogólny Ocena skuteczności i wdrożenia CAB-LA i ustnego TDF-FTC (zarówno codziennych, jak i opartych na wydarzeniach) poprzez porównanie wykorzystania, utrzymania w opiece, zakresu współżycia i wyboru uczestnika

Podstawowy cel

1. Główny cel dotyczący efektywności dla użytkownika: porównanie krótkoterminowych (9 miesięcy) i długoterminowych (18 miesięcy) wzorców trwałości PrEP w przypadku różnych metod PrEP (doustnie i w postaci zastrzyków) wśród mężczyzn mobilnych w celu pracy w Republice Południowej Afryki i Ugandzie.
2. Główny cel wdrożenia: Porównanie adopcji (wykorzystania i wyboru) różnych metod PrEP (doustnie i w postaci zastrzyków) wśród mobilnych mężczyzn do pracy w Republice Południowej Afryki i Ugandzie.

Adopcję definiuje się jako 1) absorpcję: czy ludzie akceptują i stosują interwencję, do której zostali losowo przydzieleni oraz 2) wybór: na podstawie okresu po randomizacji, tj. miesięcy 9-18, jaki PrEP wybierają)

Drugorzędne cele kliniczne

1. Aby porównać efektywny zasięg współżycia doustnego, codziennego/na żądanie, doustnego TDF-FTC w porównaniu z CAB-LA
2. Opisanie bezpieczeństwa, tolerancji i akceptacji wszystkich metod, jak określono na podstawie zgłaszanych przez pacjentów działań niepożądanych, działań niepożądanych i powodów wstrzymania lub zaprzestania stosowania PrEP.

Drugorzędne cele wdrożenia:

1. Zrozumienie zasięgu PrEP dla mobilnych mężczyzn oraz zrozumienie barier i czynników ułatwiających absorpcję wśród osób z grupy ryzyka, które akceptują lub nie akceptują PrEP doustnie lub LA.

2. Aby opisać adopcję:

   1. Identyfikacja cech mężczyzn stosujących doustnie PrEP w porównaniu z CAB-LA
   2. Opisanie wzorców stosowania PrEP codziennego, na żądanie i długo działającego wśród różnych grup mobilnych mężczyzn.

3. Zrozumienie wdrożenia PrEP na żądanie i długotrwałego działania dla mobilnych mężczyzn wśród dostawców usług w celu informowania o zwiększaniu skali.

   1. Zrozumienie wykonalności i wierności dostarczania na żądanie i długo działającego PrEP w różnych warunkach.
   2. Opisanie, w jaki sposób PrEP na żądanie i długo działający jest dostarczany w praktyce.
   3. Opisanie potrzeb w zakresie poziomu usług związanych z wdrożeniem PrEP na żądanie i o długotrwałym działaniu.
   4. Ocena akceptowalności i wdrożenia monitorowania statusu HIV w przypadku CAB-LA w oparciu o przeciwciała.
4. Ocena całkowitego i średniego kosztu doustnego PrEP i CAB-LA w Republice Południowej Afryki i Ugandzie w warunkach badania z perspektywy dostawcy (utrzymanie).

Cele eksploracyjne

1. Opisanie częstości występowania wirusa HIV w dwóch ramionach modalności PrEP
2. Opisanie wszelkich dowodów na mutacje lekooporności wirusa HIV u uczestników, którzy zostali zakażeni wirusem HIV podczas stosowania PrEP w dwóch ramionach modalności PrEP.
3. Aby opisać wytrwałość w opiece nad osobami, u których podczas badania przesiewowego zdiagnozowano zakażenie wirusem HIV.
4. Aby opisać wskaźnik masy ciała (BMI) i ciśnienie krwi na obu ramionach.

PROJEKT BADANIA Wykorzystamy badanie typu 2 dotyczące wdrożenia skuteczności hybrydowej, aby ocenić wstępną fazę wdrożenia (zwiększenia skali) CAB-LA jako opcji PrEP u mężczyzn mobilnych, aby pracować w Republice Południowej Afryki i Ugandzie, gdzie występuje duże obciążenie wirusem HIV. Jest to otwarte badanie hybrydowe typu 2 fazy 3b, którego głównymi celami są skuteczne wykorzystanie i wdrożenie.

Jest to wieloetapowe, wielonarodowe, randomizowane, kontrolowane badanie (RCT) oparte na metodzie mieszanej, przeprowadzone w Republice Południowej Afryki i Ugandzie w celu porównania trwałości leczenia doustnymi PrEP i CAB-LA u mobilnych mężczyzn, co będzie podstawą do wdrożenia PrEP u mężczyzn . Mobilni mężczyźni w wieku powyżej 18 lat będą rekrutowani z placówek pomocy w Republice Południowej Afryki i Ugandzie. Osoby, które uzyskają wynik testu na obecność wirusa HIV (docelowa wielkość próby, n=400) zostaną losowo podzielone na 2 grupy: Grupa A otrzyma doustnie TDF-FTC PrEP (stosując dietę sterowaną zdarzeniem lub codziennie), a grupa B otrzyma CAB-LA przez 9 miesięcy . Po 9 miesiącach uczestnicy obu grup otrzymają możliwość wyboru PrEP na kolejne 9 miesięcy, z możliwością zmiany wyboru w razie potrzeby. Przełącz opcje PrEP będą monitorowane. Osoby otrzymujące PrEP ustnie będą mogły wybierać pomiędzy PrEP sterowanym wydarzeniem a codziennym PrEP, z naciskiem na pokrycie przez PrEP współżycia.

Ramy wdrożenia: W projekcie zastosowano ramy RE-AIM (zasięg, efektywność, przyjęcie, wdrożenie i utrzymanie) w celu oceny preferencji i wzorców stosowania PrEP programu MOBILE MEN.

Uczestnicy otrzymają wsparcie w przyjmowaniu PrEP, a gromadzenie danych z zakresu nauk społecznych i nauk o wdrażaniu będzie stanowić w czasie rzeczywistym informację zwrotną na temat sposobów ułatwiania mężczyznom maksymalnego przestrzegania PrEP.

Świadczeniodawcy zostaną przeszkoleni w zakresie podawania doustnego (codziennie i w zależności od zdarzenia) PrEP w postaci zastrzyków, opracowują usługi przyjazne dla mężczyzn, mobilne, nieoceniające, w czasie i miejscu odpowiednim dla mężczyzn.

Dane będą zbierane w Ugandzie i Republice Południowej Afryki.

Ustawienia rekrutacji:

Opracowany zostanie zdecentralizowany model opieki nad rekrutacją i wytrwałością w trwającym badaniu, w ramach którego wizyty studyjne będą odbywać się za pośrednictwem klinik mobilnych i terenowych. Tworzenie popytu na PrEP będzie odbywać się poprzez kampanię angażującą społeczność i działania informacyjne przed rozpoczęciem badania, podczas których mężczyźni w społecznościach zapoznają się z materiałami edukacyjnymi dotyczącymi PrEP i będą zachęcani do odwiedzania lokalnych i publicznych ośrodków zdrowia w celu uzyskania dostępu do usług w zakresie zdrowia seksualnego, w tym PrEP . Potencjalni uczestnicy otrzymają informacje edukacyjne na temat każdego z produktów PrEP zarówno podczas wizyty rejestracyjnej, jak i w ramach poprzedzającej badanie kampanii tworzenia popytu w całej społeczności.