Implementering af oral (hændelsesdrevet og daglig) og langtidsvirkende præ-eksponeringsprofylakse hos mobile mænd i Afrika syd for Sahara (MOBILEMEN)

BAGGRUND Hiv-forebyggende præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) er ikke blevet evalueret hos mænd, der hovedsageligt har sex med kvinder, og som kan have høj risiko for hiv-tilegnelse på grund af høj hiv-prævalens hos partnere eller særlig risikofyldt adfærd. Forskning for at udfylde disse datahuller er påkrævet for at lette deres inklusion i PrEP-retningslinjer. Med stigende PrEP-muligheder er anbefalinger til brugere og udbydere i højbyrde/ressourcebegrænsede indstillinger desuden et centralt fokus i målet for bæredygtig udvikling om at afslutte AIDS i 2030. Hidtil har hiv-forebyggende forskning i høj grad fokuseret på unge piger og unge kvinder (AGYW) i lav- og mellemindkomstlande og mænd, der har sex med mænd (MSM) i højindkomstlande. Forskning i brugeroplevelsen og valget af oral PrEP eller CAB-LA PrEP blandt sårbare heteroseksuelle mænd er påkrævet.

Mænd klarer sig konsekvent dårligere end kvinder i niveauer af HIV-testning og ART-initiering med betydelige udfordringer i Afrika syd for Sahara (SSA) for engagement og vedholdenhed i HIV-behandlingsprogrammer, der er godt beskrevet. På trods af dette repræsenterer heteroseksuelle mænd den største uløste kløft i HIV-tjenester i SSA. Faktisk skyldtes den manglende effekt af Treatment As Prevention-forsøg (TASP) hovedsagelig den manglende test og behandling af unge mænd. Mænd, der er mobile til arbejde eller gennem at søge arbejde, betragtes af WHO som en nøglepopulation med høj risiko for hiv. Efterhånden som Afrikas store ungdomsbule bevæger sig ind i ung voksen alder, vil søgen efter arbejde og deraf følgende mobile livsstil øges yderligere.

For at forbedre optagelse, vedholdenhed og effektiv brug af alle former for PrEP er der behov for forenklet og differentieret levering af PrEP, der er person- og samfundscentreret specifikt for mænd. Effektiv brug kræver, at alle seksuelle handlinger er omfattet af en effektiv forebyggende intervention såsom PrEP. I betragtning af vigtigheden af ​​fleksibilitet på grund af rejser i denne gruppe, er vores hypotese, at både oral PrEP (især begivenhedsdrevet) og CAB-LA PrEP vil være yderst acceptable for mænd i to afrikanske lande med høj belastning, ressourcebegrænsede, med høje niveauer af effektiv brug, herunder persistens og coital dækning.

Dette er det første flerlande PrEP-studie til implementering af både hændelsesdrevet oral PrEP og langtidsvirkende injicerbar cabotegravir (CAB-LA) hos mænd i SSA (Sydafrika og Uganda). Programmet vil levere evidens og omkostningseffektivitetsanalyse, som er afgørende for beslutningstagning fra afrikanske regeringer og donorer om, hvordan man prioriterer forebyggelsesressourcer og informerer retningslinjer.

UNDERSØGELSESMÅL Effektiv anvendelse er defineret som PrEP-optagelse og persistens, fastholdelse i pleje og HIV-eksponeringsdækning med tilstrækkelige lægemiddelvævsniveauer.

Overordnet mål At vurdere effektiviteten og implementeringen af ​​CAB-LA og oral TDF-FTC (både dagligt og hændelsesdrevet) gennem sammenligning af optagelse, fastholdelse i pleje, coital dækning og deltagervalg

Primært mål

1. Primært brugereffektivitetsmål: At sammenligne kortsigtede (9 måneder) og længerevarende (18 måneder) PrEP-vedholdenhedsmønstre på tværs af forskellige PrEP-modaliteter (oral og injicerbar) blandt mænd, der er mobile til arbejde i Sydafrika og Uganda.
2. Primært implementeringsmål: At sammenligne adoption (optagelse og valg) på tværs af de forskellige PrEP-modaliteter (oral og injicerbar) blandt mænd, der er mobile til arbejde i Sydafrika og Uganda.

Adoption er defineret som 1) optagelse: accepterer og bruger folk den intervention, de er randomiseret til, og 2) valg: baseret på den post-randomiserede periode, dvs. måneder 9-18, hvilken PrEP vælger de)

Sekundære kliniske mål

1. At sammenligne den effektive coitale dækning af oral daglig/on-demand oral TDF-FTC versus CAB-LA
2. At beskrive sikkerheden, tolerabiliteten og accepten af ​​alle metoder, som bestemt af selvrapporterede bivirkninger, AE'er og årsager til PrEP pause eller seponering.

Sekundære implementeringsmål:

1. At forstå rækkevidden af ​​PrEP for mobile mænd og forstå barriererne for og facilitatorerne for optagelse blandt dem i risikogruppen, som gør og ikke accepterer oral eller LA PrEP.

2. For at beskrive adoption:

   1. At identificere karakteristika for mænd, der adopterer oral PrEP versus CAB-LA
   2. At beskrive mønstre for brug af daglig, on-demand og langtidsvirkende PrEP blandt forskellige grupper af mobile mænd.

3. At forstå implementeringen af ​​on-demand og langtidsvirkende PrEP for mobile mænd blandt tjenesteudbydere for at informere opskalering.

   1. For at forstå gennemførligheden og pålideligheden af ​​at levere on-demand og langtidsvirkende PrEP i forskellige omgivelser.
   2. At beskrive hvordan on-demand og langtidsvirkende PrEP leveres i praksis.
   3. For at beskrive serviceniveauet er det nødvendigt at implementere on-demand og langtidsvirkende PrEP.
   4. At evaluere acceptabilitet og implementering af antistofbaseret monitorering af HIV-status for CAB-LA.
4. At vurdere de samlede og gennemsnitlige omkostninger ved oral PrEP og CAB-LA i Sydafrika og Uganda under studieforhold fra udbyderens perspektiv (vedligeholdelse).

Udforskende mål

1. At beskrive hiv-forekomsten på tværs af de to PrEP-modalitetsarme
2. At beskrive ethvert bevis på HIV-lægemiddelresistensmutationer hos deltagere, som får HIV-infektion, mens de bruger PrEP på tværs af de to PrEP-modalitetsarme.
3. At beskrive persistens i plejen af ​​de diagnosticerede HIV-smittede ved screening.
4. At beskrive kropsmasseindeks (BMI) og blodtryk på tværs af begge arme.

STUDIEDESIGN Vi vil bruge et hybrid effektivitetsimplementering type 2-forsøg til at evaluere den indledende implementeringsfase (opskalering) af CAB-LA som en PrEP-mulighed hos mænd, der er mobile til arbejde i Sydafrika og Uganda med en høj byrde af hiv. Dette er et fase 3b, åbent, hybrid type 2-studie med co-primære mål om effektiv brug og implementering.

Dette er en blandet metode, multi-setting, multi-country randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), udført i Sydafrika og Uganda for at sammenligne persistens i pleje af oral PrEP og CAB-LA hos mobile mænd, som vil informere PrEP implementering hos mænd . Mobile mænd i alderen 18+ år vil blive rekrutteret fra opsøgende omgivelser i Sydafrika og Uganda. De, der tester hiv-negative (målprøvestørrelse, n=400) vil blive randomiseret i 2 grupper: Gruppe A vil modtage oral TDF-FTC PrEP (ved at bruge enten hændelsesdrevet eller dagligt), og gruppe B vil modtage CAB-LA over 9 måneder . Efter 9 måneder vil deltagere fra begge grupper blive tilbudt valg af PrEP i yderligere 9 måneder, med mulighed for at ændre valg efter behov. Switch PrEP-indstillinger vil blive overvåget. De, der modtager mundtlig PrEP, vil være i stand til at vælge mellem begivenhedsdrevet og daglig PrEP med vægt på coital dækning af PrEP.

Implementeringsramme: Projektet anvender RE-AIM-rammen (Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation og Maintenance) til at evaluere MOBILE MÆND's præferencer for levering af PrEP og brugsmønstre.

Deltagerne vil blive støttet i at tage PrEP, og den samfundsvidenskabelige og implementeringsvidenskabelige dataindsamling vil give feedback i realtid om måder, hvorpå man kan lette mænd til at maksimere deres tilslutning til PrEP.

Sundhedsudbydere vil blive uddannet til at levere oral (daglig og begivenhedsdrevet) og injicerbar PrEP, udvikle tjenester, der er mobile mænd venlige-ikke-dømmende, timing og placering passende for mænd.

Data vil blive indsamlet i Uganda og Sydafrika.

Rekrutteringsindstillinger:

En decentraliseret model for omsorg for rekruttering og vedholdenhed i igangværende undersøgelser vil blive udviklet, hvor studiebesøg vil blive gennemført gennem mobile og opsøgende klinikker. Efterspørgselsskabelse for PrEP vil finde sted gennem en samfundsengagementkampagne og peer-opsøgende aktiviteter forud for undersøgelsens start, hvor mænd i lokalsamfundene eksponeres for PrEP-undervisningsmaterialer og opfordres til at besøge samfunds- og offentlige sundhedssteder for at få adgang til seksuelle sundhedstjenester, herunder PrEP . Potentielle deltagere vil blive forsynet med pædagogisk information om hvert af PrEP-produkterne gennem både tilmeldingsbesøget og som en del af en fællesskabsdækkende efterspørgselskampagne, der går forud for undersøgelsen.