Implementazione della profilassi pre-esposizione orale (guidata dagli eventi e giornaliera) e a lunga durata d’azione negli uomini mobili nell’Africa sub-sahariana (MOBILEMEN)

BACKGROUND La profilassi pre-esposizione per la prevenzione dell'HIV (PrEP) non è stata valutata negli uomini che hanno principalmente rapporti sessuali con donne e che potrebbero essere ad alto rischio di contrarre l'HIV a causa dell'elevata prevalenza dell'HIV nei partner o di comportamenti particolarmente rischiosi. È necessaria una ricerca per colmare queste lacune nei dati per facilitare la loro inclusione nelle linee guida PrEP. Inoltre, con l’aumento delle opzioni PrEP, le raccomandazioni agli utenti e ai fornitori in contesti con carichi elevati e risorse limitate rappresentano un obiettivo chiave dell’obiettivo di sviluppo sostenibile di porre fine all’AIDS entro il 2030. Ad oggi, la ricerca sulla prevenzione dell’HIV si è concentrata in gran parte sulle ragazze adolescenti e sulle giovani donne (AGYW) nei paesi a basso e medio reddito e sugli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) nei paesi ad alto reddito. È necessaria una ricerca sull’esperienza dell’utente e sulla scelta della PrEP orale o della PrEP CAB-LA tra gli uomini eterosessuali vulnerabili.

Gli uomini se la passano costantemente peggio delle donne nei livelli di test HIV e di avvio della terapia antiretrovirale, con sfide significative nell’Africa sub-sahariana (SSA) per l’impegno e la perseveranza nei programmi di trattamento dell’HIV ben descritti. Nonostante ciò, gli uomini eterosessuali rappresentano la più grande lacuna non colmata nei servizi per l’HIV in SSA. In effetti, il fallimento degli studi Treatment As Prevention (TASP) nel mostrare effetti è stato principalmente dovuto all’incapacità di testare e trattare i giovani uomini. Gli uomini che si spostano per lavoro o in cerca di lavoro sono considerati dall’OMS una popolazione chiave ad alto rischio di HIV. Man mano che la grande ondata di giovani africani raggiunge l’età adulta, la ricerca di lavoro e i conseguenti stili di vita mobili aumenteranno ulteriormente.

Al fine di migliorare l’adozione, la persistenza e l’uso efficace di tutte le forme di PrEP, è necessario un’erogazione semplificata e differenziata della PrEP incentrata sulla persona e sulla comunità, specificatamente per gli uomini. Un utilizzo efficace richiede che tutti gli atti sessuali siano coperti da un intervento di prevenzione efficace come la PrEP. Data l’importanza della flessibilità dovuta al viaggio in questo gruppo, la nostra ipotesi è che sia la PrEP orale (in particolare, basata sugli eventi) sia la PrEP CAB-LA saranno altamente accettabili per gli uomini in due paesi africani ad alto carico e con risorse limitate, con alti livelli di utilizzo efficace inclusa la persistenza e la copertura coitale.

Questo è il primo studio sulla PrEP multinazionale per l’implementazione sia della PrEP orale basata sugli eventi che del cabotegravir iniettabile a lunga durata d’azione (CAB-LA) negli uomini in SSA (Sudafrica e Uganda). Il programma fornirà le prove e l’analisi del rapporto costo-efficacia, fondamentali per il processo decisionale dei governi e dei donatori africani su come dare priorità alle risorse di prevenzione e fornire linee guida.

OBIETTIVI DELLO STUDIO L'uso efficace è definito come assorbimento e persistenza della PrEP, mantenimento in cura e copertura dell'esposizione all'HIV con adeguati livelli tissutali del farmaco.

Obiettivo generale Valutare l'efficacia e l'implementazione del CAB-LA e del TDF-FTC orale (sia giornaliero che basato sugli eventi) attraverso il confronto tra assorbimento, mantenimento in cura, copertura coitale e scelta del partecipante

Obiettivo primario

1. Obiettivo primario di efficacia per l’utente: confrontare i modelli di persistenza della PrEP a breve termine (9 mesi) e a lungo termine (18 mesi) tra diverse modalità di PrEP (orale e iniettabile) tra gli uomini che sono mobili per lavoro in Sud Africa e Uganda.
2. Obiettivo primario di implementazione: confrontare l’adozione (adozione e scelta) tra le diverse modalità PrEP (orale e iniettabile) tra gli uomini che sono mobili per lavoro in Sud Africa e Uganda.

L'adozione è definita come 1) adesione: le persone accettano e utilizzano l'intervento per il quale sono state randomizzate e 2) scelta: in base al periodo post-randomizzato, ovvero i mesi 9-18, quale PrEP scelgono)

Obiettivi clinici secondari

1. Confrontare l'effettiva copertura coitale di TDF-FTC orale giornaliero/on demand rispetto a CAB-LA
2. Descrivere la sicurezza, la tollerabilità e l’accettazione di tutti i metodi, come determinato dagli effetti collaterali avversi auto-riferiti, dagli eventi avversi e dalle ragioni della pausa o interruzione della PrEP.

Obiettivi secondari di implementazione:

1. Comprendere la portata della PrEP per gli uomini mobili e comprendere gli ostacoli e i facilitatori dell’adozione tra coloro a rischio che accettano e non accettano la PrEP orale o LA.

2. Per descrivere l'adozione:

   1. Identificare le caratteristiche degli uomini che adottano la PrEP orale rispetto al CAB-LA
   2. Descrivere i modelli di utilizzo della PrEP quotidiana, su richiesta e a lunga durata d'azione tra diversi gruppi di uomini mobili.

3. Comprendere l’implementazione della PrEP on-demand e a lunga durata d’azione per gli uomini mobili tra i fornitori di servizi per informare l’espansione.

   1. Comprendere la fattibilità e la fedeltà della fornitura di PrEP on-demand e a lunga durata d'azione in diversi contesti.
   2. Descrivere come vengono erogate nella pratica la PrEP su richiesta e a lunga durata d’azione.
   3. Per descrivere il livello di servizio è necessario implementare la PrEP on-demand e a lunga durata d'azione.
   4. Valutare l'accettabilità e l'implementazione del monitoraggio basato sugli anticorpi dello stato dell'HIV per CAB-LA.
4. Valutare il costo totale e medio della PrEP orale e del CAB-LA in Sud Africa e Uganda in condizioni di studio dal punto di vista del fornitore (Manutenzione).

Obiettivi esplorativi

1. Descrivere l’incidenza dell’HIV nei due bracci della modalità PrEP
2. Descrivere eventuali prove di mutazioni di resistenza ai farmaci HIV nei partecipanti che hanno contratto l'infezione da HIV durante l'utilizzo della PrEP nei due bracci della modalità PrEP.
3. Descrivere la persistenza nell’assistenza ai pazienti con diagnosi di infezione da HIV allo screening.
4. Per descrivere l'indice di massa corporea (BMI) e la pressione sanguigna su entrambe le braccia.

PROGETTO DELLO STUDIO Utilizzeremo uno studio di tipo 2 di implementazione dell'efficacia ibrida per valutare la fase di implementazione iniziale (scale-up) di CAB-LA come opzione PrEP negli uomini che sono mobili per lavoro in Sud Africa e Uganda con un elevato carico di HIV. Si tratta di uno studio ibrido di tipo 2 di Fase 3b, in aperto, con obiettivi co-primari di utilizzo e implementazione efficaci.

Si tratta di uno studio randomizzato controllato (RCT) con metodo misto, multi-setting e multi-paese, condotto in Sud Africa e Uganda per confrontare la persistenza nella cura della PrEP orale e del CAB-LA negli uomini mobili, che informerà l'implementazione della PrEP negli uomini . Gli uomini mobili di età superiore ai 18 anni saranno reclutati da strutture di sensibilizzazione in Sud Africa e Uganda. Coloro che risultano negativi all'HIV (dimensione target del campione, n = 400) saranno randomizzati in 2 gruppi: il gruppo A riceverà TDF-FTC PrEP orale (utilizzando la modalità basata sugli eventi o giornaliera) e il gruppo B riceverà CAB-LA nell'arco di 9 mesi . Dopo 9 mesi ai partecipanti di entrambi i gruppi verrà offerta la scelta della PrEP per altri 9 mesi, con la possibilità di modificare la scelta secondo necessità. Le opzioni di Switch PrEP verranno monitorate. Coloro che ricevono la PrEP orale potranno scegliere tra la PrEP basata sugli eventi e quella quotidiana, con l'accento sulla copertura del coito da parte della PrEP.

Quadro di implementazione: il progetto utilizza il quadro RE-AIM (portata, efficacia, adozione, implementazione e mantenimento) per valutare le preferenze di consegna della PrEP e i modelli di utilizzo di MOBILE MEN.

I partecipanti saranno supportati nell'assunzione della PrEP e la raccolta di dati relativi alle scienze sociali e alle scienze dell'implementazione fornirà un feedback sui risultati in tempo reale, sui modi per facilitare gli uomini a massimizzare la loro adesione alla PrEP.

Gli operatori sanitari saranno formati per fornire PrEP orale (giornaliera e basata sugli eventi) e iniettabile, sviluppare servizi mobili adatti agli uomini, non giudicanti, con tempi e luoghi adeguati agli uomini.

I dati verranno raccolti in Uganda e Sud Africa.

Impostazioni di reclutamento:

Verrà sviluppato un modello decentralizzato di assistenza per il reclutamento e la persistenza nello studio in corso in base al quale le visite di studio saranno condotte attraverso cliniche mobili e di prossimità. La creazione della domanda per la PrEP avverrà attraverso una campagna di coinvolgimento della comunità e attività di sensibilizzazione tra pari prima dell'inizio dello studio, in cui gli uomini nelle comunità saranno esposti a materiali educativi sulla PrEP e incoraggiati a visitare i siti comunitari e di sanità pubblica per accedere ai servizi di salute sessuale, inclusa la PrEP. . Ai potenziali partecipanti verranno fornite informazioni educative su ciascuno dei prodotti PrEP sia durante la visita di iscrizione sia come parte di una campagna di creazione della domanda a livello comunitario che precede lo studio.