Implementering av oral (händelsestyrd och daglig) och långverkande profylax före exponering hos mobila män i Afrika söder om Sahara (MOBILEMEN)

BAKGRUND Hiv-prevention före exponeringsprofylax (PrEP) har inte utvärderats hos män som huvudsakligen har sex med kvinnor och som kan löpa hög risk för hiv-förvärv på grund av hög hiv-prevalens hos partners eller särskilt riskfyllda beteenden. Forskning för att fylla dessa dataluckor krävs för att underlätta deras inkludering i PrEP-riktlinjer. Dessutom, med ökande PrEP-alternativ, är rekommendationer till användare och leverantörer i miljöer med hög börda/resursbegränsade ett centralt fokus för målet för hållbar utvecklingsmål att få ett slut på AIDS till 2030. Hittills har hiv-preventionsforskningen till stor del fokuserat på tonårsflickor och unga kvinnor (AGYW) i låg- och medelinkomstländer och män som har sex med män (MSM) i höginkomstländer. Forskning om användarupplevelsen och valet av oral PrEP eller CAB-LA PrEP bland utsatta heterosexuella män krävs.

Män klarar sig konsekvent sämre än kvinnor i nivåer av HIV-testning och ART-initiering med betydande utmaningar i Afrika söder om Sahara (SSA) för engagemang och uthållighet i HIV-behandlingsprogram väl beskrivna. Trots detta representerar heterosexuella män den största oåtgärdade klyftan i HIV-tjänster i SSA. Faktum är att misslyckandet med Treatment As Prevention-studier (TASP) att visa effekt var i huvudsak på grund av misslyckandet med att testa och behandla unga män. Män som är rörliga för arbete eller genom att söka arbete ses av WHO som en nyckelpopulation med hög risk för hiv. När Afrikas stora ungdomsbulla går in i ung vuxen ålder kommer sökandet efter arbete och den mobila livsstilen att öka ytterligare.

För att förbättra upptag, uthållighet och effektiv användning av alla former av PrEP, finns det ett behov av förenklad och differentierad leverans av PrEP som är person- och samhällscentrerad specifikt för män. Effektiv användning kräver att alla sexuella handlingar omfattas av en effektiv förebyggande intervention som PrEP. Med tanke på vikten av flexibilitet på grund av resor i denna grupp, är vår hypotes att både oral PrEP (särskilt händelsedriven) och CAB-LA PrEP kommer att vara mycket acceptabla för män i två högt belastade, resursbegränsade, afrikanska länder, med höga nivåer av effektiv användning inklusive uthållighet och coital täckning.

Detta är den första PrEP-studien i flera länder för att implementera både händelsestyrd oral PrEP och långverkande injicerbart cabotegravir (CAB-LA) hos män i SSA (Sydafrika och Uganda). Programmet kommer att tillhandahålla bevis och kostnadseffektivitetsanalys som är avgörande för beslutsfattande av afrikanska regeringar och givare om hur man prioriterar förebyggande resurser och informerar om riktlinjer.

STUDIENS MÅL Effektiv användning definieras som PrEP-upptag och persistens, retention i vården och HIV-exponeringstäckning med adekvata läkemedelsvävnadsnivåer.

Övergripande mål Att bedöma effektiviteten och implementeringen av CAB-LA och oral TDF-FTC (både dagligen och händelsedriven) genom jämförelse av upptag, retention i vården, coital täckning och deltagarval

Huvudmål

1. Primärt mål för användareffektivitet: Att jämföra kortsiktiga (9 månader) och långsiktiga (18 månader) PrEP-uthållighetsmönster över olika PrEP-modaliteter (oral och injicerbar) bland män som är mobila för arbete i Sydafrika och Uganda.
2. Primärt genomförandemål: Att jämföra adoption (upptagande och val) mellan olika PrEP-modaliteter (oral och injicerbar) bland män som är rörliga för arbete i Sydafrika och Uganda.

Adoption definieras som 1) upptag: accepterar och använder människor den intervention de är randomiserade till, och 2) val: baserat på den post-randomiserade perioden, dvs månader 9-18, vilken PrEP väljer de)

Sekundära kliniska mål

1. För att jämföra den effektiva koitala täckningen av oral daglig/on-demand oral TDF-FTC kontra CAB-LA
2. För att beskriva säkerheten, tolerabiliteten och acceptansen av alla metoder, bestämt av självrapporterade biverkningar, biverkningar och orsaker till PrEP-paus eller avbrytande av behandlingen.

Sekundära implementeringsmål:

1. För att förstå räckvidden av PrEP för mobila män och förstå hindren för och underlättande av upptagande bland de i riskzonen som gör och inte accepterar oral eller LA PrEP.

2. För att beskriva adoption:

   1. Att identifiera egenskaper hos män som adopterar oral PrEP kontra CAB-LA
   2. Att beskriva mönster för användning av daglig, on-demand och långverkande PrEP bland olika grupper av mobila män.

3. Att förstå implementeringen av on-demand och långverkande PrEP för mobila män bland tjänsteleverantörer för att informera om uppskalning.

   1. Att förstå genomförbarheten och troheten i att leverera on-demand och långverkande PrEP i olika miljöer.
   2. Att beskriva hur on-demand och långverkande PrEP levereras i praktiken.
   3. För att beskriva servicenivån behöver man implementera on-demand och långverkande PrEP.
   4. Att utvärdera acceptans och implementering av antikroppsbaserad övervakning av HIV-status för CAB-LA.
4. Att bedöma den totala och genomsnittliga kostnaden för oral PrEP och CAB-LA i Sydafrika och Uganda under studieförhållanden ur leverantörens perspektiv (underhåll).

Undersökande mål

1. För att beskriva hiv-incidensen över de två PrEP-modalitetsarmarna
2. För att beskriva eventuella bevis på HIV-läkemedelsresistensmutationer hos deltagare som får HIV-infektion medan de använder PrEP över de två PrEP-modalitetsarmarna.
3. För att beskriva uthållighet i vården av de diagnostiserade HIV-smittade vid screening.
4. För att beskriva body mass index (BMI) och blodtryck över båda armarna.

STUDIEDESIGN Vi kommer att använda en hybrid effektivitetsimplementering typ 2-försök för att utvärdera den initiala implementeringsfasen (uppskalning) av CAB-LA som ett PrEP-alternativ hos män som är mobila för arbete i Sydafrika och Uganda med en hög börda av hiv. Detta är en fas 3b, öppen märkning, hybrid typ 2-studie med primära mål för effektiv användning och implementering.

Detta är en blandad metod, multi-setting, multi-country randomized controlled trial (RCT), utförd i Sydafrika och Uganda för att jämföra uthållighet i vården för oral PrEP och CAB-LA hos mobila män, vilket kommer att informera om PrEP implementering hos män . Mobila män i åldern 18+ år kommer att rekryteras från uppsökande miljöer i Sydafrika och Uganda. De som testar hiv-negativa (målprovstorlek, n=400) kommer att randomiseras i 2 grupper: Grupp A kommer att få oral TDF-FTC PrEP (med antingen händelsestyrd eller daglig) och grupp B kommer att få CAB-LA under 9 månader . Efter 9 månader kommer deltagare från båda grupperna att erbjudas val av PrEP under ytterligare 9 månader, med möjlighet att ändra val efter behov. Switch PrEP-alternativ kommer att övervakas. De som får muntlig PrEP kommer att kunna välja mellan händelsestyrd och daglig PrEP med tonvikt på coital täckning av PrEP.

Implementeringsram: Projektet använder RE-AIM-ramverket (Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation och Maintenance) för att utvärdera MOBILE MÄNs Preferenspreferenser och användningsmönster.

Deltagarna kommer att få stöd i att ta PrEP och datainsamlingen inom samhällsvetenskap och implementering kommer att återkoppla resultaten i realtid, om sätten att underlätta för män att maximera sin anslutning till PrEP.

Sjukvårdsleverantörer kommer att utbildas för att leverera oral (daglig och händelsedriven) och injicerbar PrEP, utveckla tjänster som är mobila män vänliga - icke-dömande, timing och plats som är lämplig för män.

Data kommer att samlas in i Uganda och Sydafrika.

Rekryteringsinställningar:

En decentraliserad modell för vård för rekrytering och uthållighet i pågående studier kommer att utvecklas där studiebesök kommer att genomföras genom mobila och uppsökande kliniker. Efterfrågan för PrEP kommer att ske genom en samhällsengagemangskampanj och peer-outreach-aktiviteter innan studien startar, där män i samhällena exponeras för PrEP-utbildningsmaterial och uppmuntras att besöka samhälls- och folkhälsowebbplatser för att få tillgång till sexuella hälsotjänster, inklusive PrEP . Potentiella deltagare kommer att förses med utbildningsinformation om var och en av PrEP-produkterna både genom inskrivningsbesöket och som en del av en gemenskapsomfattande efterfrågekampanj som föregår studien.