Implementatie van orale (gebeurtenisgestuurde en dagelijkse) en langwerkende profylaxe vóór blootstelling bij mobiele mannen in Sub-Sahara Afrika (MOBILEMEN)

ACHTERGROND HIV-preventie pre-exposure profylaxe (PrEP) is niet geëvalueerd bij mannen die voornamelijk seks hebben met vrouwen en die mogelijk een hoog risico lopen op HIV-besmetting vanwege de hoge HIV-prevalentie bij partners of bijzonder risicovol gedrag. Onderzoek om deze lacunes in de gegevens op te vullen is nodig om de opname ervan in PrEP-richtlijnen te vergemakkelijken. Bovendien zijn aanbevelingen aan gebruikers en aanbieders in omgevingen met hoge lasten/beperkte hulpbronnen, nu de PrEP-opties steeds groter worden, een belangrijk aandachtspunt van de Sustainable Development Goal-doelstelling om AIDS tegen 2030 te beëindigen. Tot nu toe heeft het onderzoek naar hiv-preventie zich grotendeels geconcentreerd op adolescente meisjes en jonge vrouwen (AGYW) in lage- en middeninkomenslanden, en op mannen die seks hebben met mannen (MSM) in hoge-inkomenslanden. Onderzoek naar de gebruikerservaring en keuze voor orale PrEP of CAB-LA PrEP bij kwetsbare heteroseksuele mannen is nodig.

Mannen doen het consequent slechter dan vrouwen op het gebied van HIV-testen en ART-initiatieven, met aanzienlijke uitdagingen in Sub-Sahara Afrika (SSA) wat betreft betrokkenheid en volharding in goed beschreven HIV-behandelingsprogramma's. Desondanks vormen heteroseksuele mannen het grootste onopgeloste tekort in de HIV-diensten in SSA. Het feit dat de Treatment As Prevention-onderzoeken (TASP) geen effect lieten zien, was grotendeels te wijten aan het onvermogen om jonge mannen te testen en te behandelen. Mannen die mobiel zijn voor werk of omdat ze werk zoeken, worden door de WHO gezien als een belangrijke populatie met een hoog risico op HIV. Naarmate Afrika's grote jeugdgroep de jonge volwassenheid bereikt, zal de zoektocht naar werk en de daaruit voortvloeiende mobiele levensstijl verder toenemen.

Om de opname, de persistentie en het effectieve gebruik van alle vormen van PrEP te verbeteren, is er behoefte aan een vereenvoudigde en gedifferentieerde levering van PrEP die persoons- en gemeenschapsgericht is, specifiek voor mannen. Effectief gebruik vereist dat alle seksuele handelingen gedekt worden door een effectieve preventieve interventie zoals PrEP. Gezien het belang van flexibiliteit als gevolg van reizen in deze groep, is onze hypothese dat zowel orale PrEP (in het bijzonder gebeurtenisgestuurd) als CAB-LA PrEP zeer acceptabel zullen zijn voor mannen in twee Afrikaanse landen met hoge lasten en beperkte middelen. met een hoog niveau van effectief gebruik, inclusief persistentie en coïtale dekking.

Dit is de eerste PrEP-studie in meerdere landen voor de implementatie van zowel gebeurtenisgestuurde orale PrEP als langwerkende injecteerbare cabotegravir (CAB-LA) bij mannen in SSA (Zuid-Afrika en Oeganda). Het programma zal de bewijs- en kosteneffectiviteitsanalyse opleveren die van cruciaal belang is voor de besluitvorming door Afrikaanse regeringen en donoren over de manier waarop preventiemiddelen prioriteit kunnen krijgen en richtlijnen kunnen worden opgesteld.

STUDIEDOELSTELLINGEN Effectief gebruik wordt gedefinieerd als de opname en persistentie van PrEP, behoud in de zorg en dekking van HIV-blootstelling met voldoende medicijnweefselniveaus.

Algemene doelstelling Het beoordelen van de effectiviteit en implementatie van CAB-LA en orale TDF-FTC (zowel dagelijks als op basis van gebeurtenissen) door vergelijking van opname, behoud in de zorg, dekking van coïtus en keuze van deelnemers

Hoofddoel

1. Primaire doelstelling voor gebruikerseffectiviteit: het vergelijken van PrEP-persistentiepatronen op korte termijn (9 maanden) en langere termijn (18 maanden) bij verschillende PrEP-modaliteiten (oraal en injecteerbaar) onder mannen die mobiel zijn voor werk in Zuid-Afrika en Oeganda.
2. Primaire implementatiedoelstelling: Het vergelijken van adoptie (gebruik en keuze) over de verschillende PrEP-modaliteiten (oraal en injecteerbaar) onder mannen die mobiel zijn voor werk in Zuid-Afrika en Oeganda.

Adoptie wordt gedefinieerd als 1) opname: accepteren en gebruiken mensen de interventie waaraan ze zijn gerandomiseerd, en 2) keuze: op basis van de post-gerandomiseerde periode, dat wil zeggen maanden 9-18, welke PrEP kiezen ze)

Secundaire klinische doelstellingen

1. Om de effectieve coïtale dekking van orale dagelijkse/on-demand orale TDF-FTC versus CAB-LA te vergelijken
2. Om de veiligheid, verdraagbaarheid en acceptatie van alle methoden te beschrijven, zoals bepaald door zelfgerapporteerde nadelige bijwerkingen, bijwerkingen en redenen voor het pauzeren of stopzetten van PrEP.

Secundaire implementatiedoelstellingen:

1. Om het bereik van PrEP voor mobiele mannen te begrijpen en de barrières en facilitators van de acceptatie te begrijpen onder degenen die risico lopen en die orale of LA PrEP wel of niet accepteren.

2. Om adoptie te beschrijven:

   1. Om kenmerken te identificeren van mannen die orale PrEP gebruiken versus CAB-LA
   2. Het beschrijven van gebruikspatronen van dagelijkse, on-demand en langwerkende PrEP onder verschillende groepen mobiele mannen.

3. De implementatie van on-demand en langwerkende PrEP voor mobiele mannen bij dienstverleners begrijpen om opschaling te informeren.

   1. Begrijpen van de haalbaarheid en betrouwbaarheid van het leveren van on-demand en langwerkende PrEP in verschillende omgevingen.
   2. Om te beschrijven hoe on-demand en langwerkende PrEP in de praktijk worden geleverd.
   3. Om het serviceniveau te beschrijven moet on-demand en langwerkende PrEP worden geïmplementeerd.
   4. Evaluatie van de aanvaardbaarheid en implementatie van op antilichamen gebaseerde monitoring van de HIV-status voor CAB-LA.
4. Beoordelen van de totale en gemiddelde kosten van orale PrEP en CAB-LA in Zuid-Afrika en Oeganda onder studieomstandigheden vanuit het perspectief van de aanbieder (onderhoud).

Verkennende doelstellingen

1. Om de HIV-incidentie in de twee PrEP-modaliteitsarmen te beschrijven
2. Om elk bewijs van HIV-resistentiemutaties te beschrijven bij deelnemers die een HIV-infectie oplopen tijdens het gebruik van PrEP in de twee PrEP-modaliteitsarmen.
3. Om de volharding te beschrijven in de zorg voor degenen bij wie tijdens de screening een HIV-infectie werd vastgesteld.
4. Om de body mass index (BMI) en de bloeddruk over beide armen te beschrijven.

STUDIEONTWERP We zullen een hybride effectiviteitsimplementatie type 2 studie gebruiken om de initiële implementatie (scale-up) fase van CAB-LA als PrEP-optie te evalueren bij mannen die mobiel zijn voor werk in Zuid-Afrika en Oeganda met een hoge HIV-last. Dit is een Fase 3b, open label, hybride type 2-studie met co-primaire doelstellingen van effectief gebruik en implementatie.

Dit is een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) met gemengde methoden, meerdere settings en meerdere landen, uitgevoerd in Zuid-Afrika en Oeganda om de persistentie in de zorg voor orale PrEP en CAB-LA bij mobiele mannen te vergelijken, wat de implementatie van PrEP bij mannen zal informeren. . Mobiele mannen van 18+ jaar zullen worden gerekruteerd uit outreach-instellingen in Zuid-Afrika en Oeganda. Degenen die HIV-negatief testen (doelgroepgrootte, n=400) worden gerandomiseerd in 2 groepen: Groep A krijgt oraal TDF-FTC PrEP (gebruikmakend van gebeurtenisgestuurd of dagelijks) en Groep B krijgt CAB-LA gedurende 9 maanden. . Na 9 maanden krijgen deelnemers uit beide groepen nog eens 9 maanden de keuze uit PrEP, met de mogelijkheid om de keuze indien nodig te wijzigen. Switch PrEP-opties worden gemonitord. Degenen die orale PrEP krijgen, kunnen kiezen tussen gebeurtenisgestuurde en dagelijkse PrEP, met de nadruk op coïtale dekking door PrEP.

Implementatiekader: Het project maakt gebruik van het RE-AIM-kader (Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation en Maintenance) om de PrEP-leveringsvoorkeuren en gebruikspatronen van MOBILE MEN te evalueren.

Deelnemers zullen worden ondersteund bij het nemen van PrEP en de gegevensverzameling uit de sociaal- en implementatiewetenschappen zal de bevindingen in realtime terugkoppelen over de manieren om mannen te helpen hun therapietrouw aan PrEP te maximaliseren.

Zorgaanbieders zullen worden opgeleid om orale (dagelijks en door gebeurtenissen aangestuurde) en injecteerbare PrEP toe te dienen, en diensten te ontwikkelen die mobiel, mannenvriendelijk en niet-oordelend zijn, met timing en locatie die geschikt zijn voor mannen.

Gegevens zullen worden verzameld in Oeganda en Zuid-Afrika.

Wervingsinstellingen:

Er zal een gedecentraliseerd zorgmodel voor werving en volharding in lopend onderzoek worden ontwikkeld, waarbij studiebezoeken zullen worden uitgevoerd via mobiele en outreach-klinieken. Het creëren van vraag naar PrEP zal plaatsvinden via een gemeenschapsbetrokkenheidscampagne en peer-outreach-activiteiten voordat het onderzoek begint, waarbij mannen in de gemeenschappen worden blootgesteld aan PrEP-educatief materiaal en worden aangemoedigd om gemeenschaps- en volksgezondheidssites te bezoeken om toegang te krijgen tot seksuele gezondheidszorgdiensten, waaronder PrEP. . Potentiële deelnemers zullen educatieve informatie krijgen over elk van de PrEP-producten, zowel tijdens het inschrijvingsbezoek als als onderdeel van een gemeenschapsbrede vraagcreatiecampagne die aan het onderzoek voorafgaat.