AZD0486 som monoterapi ved B-celle akutt lymfatisk leukemi (SYRUS)
18. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca
En fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av AZD0486 hos ungdom og voksne deltakere med tilbakefall eller refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi
Dette er en fase 1/2, global multisenter, åpen, enkeltarms-, doseeskalerings- og doseoptimeringsstudie av AZD0486 for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av AZD0486 monoterapi hos deltakere med R/R B ALL som har fått ≥ 2 tidligere behandlingslinjer.
Studiet vil bestå av 3 deler.
Del A doseeskalering for monoterapi.
Del B doseoptimalisering.
Del C Doseutvidelse ved anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne doseeskalerings- og optimaliseringsstudien evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, PK, PD og klinisk aktivitet til AZD0486 monoterapi i r/r B-ALL.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
255
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-post: information.center@astrazeneca.com
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia, 3000
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasil, 90035903
- Suspendert
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 01401-002
- Suspendert
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 05652-900
- Suspendert
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Suspendert
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35205
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- Research Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Rekruttering
- Research Site
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Rekruttering
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, 14033
- Suspendert
- Research Site
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Suspendert
- Research Site
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Suspendert
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75019
- Suspendert
- Research Site
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Suspendert
- Research Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Suspendert
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Suspendert
- Research Site
-
Bologna, Italia, 40138
- Suspendert
- Research Site
-
Monza, Italia, 20900
- Suspendert
- Research Site
-
Naples, Italia, 80123
- Suspendert
- Research Site
-
Roma, Italia, 00165
- Suspendert
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan, 113-8677
- Rekruttering
- Research Site
-
Chiba, Japan, 260-8677
- Rekruttering
- Research Site
-
Chūōku, Japan, 104-0045
- Rekruttering
- Research Site
-
Fukuoka, Japan, 810-8563
- Rekruttering
- Research Site
-
Kashiwa, Japan, 277-8577
- Rekruttering
- Research Site
-
Kyoto, Japan, 606-8507
- Rekruttering
- Research Site
-
Okayama, Japan, 701-1192
- Rekruttering
- Research Site
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Rekruttering
- Research Site
-
Sapporo, Japan, 003-0006
- Rekruttering
- Research Site
-
Toyohashi, Japan, 441-8570
- Rekruttering
- Research Site
-
Yamagata, Japan, 990-9585
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Changsha, Kina, 410008
- Rekruttering
- Research Site
-
Chengdu, Kina, 610041
- Rekruttering
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510280
- Rekruttering
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Rekruttering
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310003
- Rekruttering
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 210009
- Rekruttering
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 210008
- Rekruttering
- Research Site
-
Suzhou, Kina, 215004
- Rekruttering
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300020
- Rekruttering
- Research Site
-
Zhengzhou, Kina, 450008
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Suspendert
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08036
- Suspendert
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28046
- Suspendert
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28025
- Suspendert
- Research Site
-
Salamanca, Spania, 37007
- Suspendert
- Research Site
-
Valencia, Spania, 46026
- Fullført
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- Suspendert
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Suspendert
- Research Site
-
Surrey, Storbritannia, SM1 2DL
- Suspendert
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Rekruttering
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Rekruttering
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Rekruttering
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 6591
- Rekruttering
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833401
- Suspendert
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Suspendert
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Suspendert
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Suspendert
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Suspendert
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Cologne, Tyskland, 50924
- Suspendert
- Research Site
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Suspendert
- Research Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Suspendert
- Research Site
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Suspendert
- Research Site
-
Halle, Tyskland, 06120
- Suspendert
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Suspendert
- Research Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Suspendert
- Research Site
-
München, Tyskland, D-81337
- Suspendert
- Research Site
-
Münster, Tyskland, 48149
- Suspendert
- Research Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Suspendert
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 16 år og eldre (del A), 12 år og eldre (del B og C).
Deltakere med CD19+ B-celle akutt lymfoblastisk leukemi av lokalt laboratorium med:
- Benmargsinfiltrasjon med >/= 5 % blaster
- Enten tilbakefall eller refraktær etter minimum 2 tidligere terapier eller etter 1 tidligere behandlingslinje hvis ingen SOC tilgjengelig alternativ.
- Philadelphia-positive deltakere er tillatt i del A hvis de er intolerante eller refraktære overfor TKI-er.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 ELLER Lansky-score mer eller lik 50 %.
Ovennevnte er en oppsummering, andre inklusjonskriteriedetaljer kan gjelde.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv CNS-involvering av B-ALL, definert ved tilstedeværelse av ALLE blaster i CSF (CNS2- og CNS3-kriterier).
- Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall.
- Testikkelleukemi
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose; eller tidligere grad 4 nevrotoksisitet med CAR-T- eller TCE-behandling.
- Anamnese med annen malignitet (med visse unntak).
- Uavklarte bivirkninger >/= grad 2, fra tidligere behandlinger
- Tidligere behandling med TCE innen 4 uker, CAR T-cellebehandling eller autolog HSCT innen 8 uker eller tidligere alloSCT innen 12 uker etter behandlingsstart.
- GVHD som krever immunsuppressiv behandling innen 3 uker før AZD0486-behandling.
Ovenstående er en oppsummering, andre eksklusjonskriteriedetaljer kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Part A: AZD0486 Dose Escalation
Ascending dose level cohorts of surovatamig (AZD0486) in B-ALL participants aged 12 years and above.
|
Undersøkelsesprodukt administrert via intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Part B: Dose Optimization
Up to 2 cohorts will be evaluated prior declared safe-doses and schedules in order to determine the recommended phase 2 dose (RP2D).
Participants, aged 12 years and above, will receive surovatamig (AZD0486) IV infusions and will be randomized in a 1:1 ratio.
|
Undersøkelsesprodukt administrert via intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Part C: Dose Expansion
Part C will consist of 1 cohort of participants aged 12 years and above, treated with the optimal dose selected in Part B and receive IV surovatamig (AZD0486) monotherapy.
|
Undersøkelsesprodukt administrert via intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Part D: Dose Optimization and Efficacy Expansion in 2L+
Part D will enroll participants aged 12 years and above with Ph(+) and Ph(-) B-ALL relapsed/refractory to ≥1 prior line of therapy.
Participants will be randomized 1:1 to 2 dose levels of surovatamig IV.
|
Undersøkelsesprodukt administrert via intravenøs infusjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Frekvens av DLT -er
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
DLT-er er dosebegrensende toksisiteter som definert i studieprotokollen
|
Opptil 28 dager
|
|
Parts A & B: Safety Evaluation of AZD0486
Tidsramme: From signing of informed consent through data cutoff, up to 57 months
|
Frequency, severity, and relationship to study drug of AEs and SAEs; dose modifications; changes in laboratory evaluations; QTc, and vital signs changes.
|
From signing of informed consent through data cutoff, up to 57 months
|
|
Parts B & C: Rate of CR within 3 cycles
Tidsramme: Up to three cycles of 28 days each
|
To evaluate the efficacy of surovatamig based on NCCN response criteria (in Part B and C).
|
Up to three cycles of 28 days each
|
|
Part D: CR/CRh within 3 cycles
Tidsramme: Up to three cycles of 28 days each
|
To evaluate the efficacy of surovatamig in Part D based on NCCN response criteria.
CR/CRh is defined as a best response of CR/CRh within 3 cycles.
|
Up to three cycles of 28 days each
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Rate av CR innen 3 sykluser
Tidsramme: Opptil 3 sykluser på 28 dager hver
|
Prosentandelen av deltakerne med en best respons fra CR innen 3 sykluser basert på NCCN -responskriterier fra etterforskere
|
Opptil 3 sykluser på 28 dager hver
|
|
Del A, B, C: Rate av CR/CRH og CR/CRH/CRI innen 3 sykluser
Tidsramme: Opptil 3 sykluser på 28 dager hver
|
Andel deltakere som oppnår CR/CRH/CRI innen 3 sykluser basert på NCCN -responskriterier fra etterforskere (del A) basert på responsevurderingen av populasjonen, og ved sentral gjennomgangsbekreftelse (del B og C) basert på FAS.
|
Opptil 3 sykluser på 28 dager hver
|
|
Parts A, B, C, D: Rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi at any time during the study
Tidsramme: From first dose to end of treatment or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
|
Rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi at any time during study (Best CR, best CR/CRh and best CR/CRh/CRi)
|
From first dose to end of treatment or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
|
|
Parts A, B, C, D: Duration of CR/CRh
Tidsramme: From first dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
|
the time from the date of first documented CR, CR/CRh, or CR/CRh/CRi response, respectively, until the date of documented relapse or death due to any cause in the absence of disease progression or relapse, whichever occurs earlier.
|
From first dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
|
|
Parts A, B, C, D: Event-free survival (EFS)
Tidsramme: From First dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
|
Event-free survival is defined as the time from the date of the first dose until the date of a relapse after achieving a CR, or death due to any cause, whichever occurs first.
|
From First dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
|
|
Parts A, B, C, D: Overall Survival (OS)
Tidsramme: From First dose to data cutoff, up to 57 months
|
The OS is defined as the time from date of first dose until death due to any cause regardless of whether the participant withdraws from treatment or receives a TTNT.
|
From First dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
Parts B, C & D: Subsequent alloSCT or donor lymphocyte infusion if used as an alloSCT substitute
Tidsramme: From first dose to EOT, up to 57 Months
|
Percentage of participants who received a subsequent alloSCT, or DLI if used as an alloSCT substitute, post surovatamig treatment
|
From first dose to EOT, up to 57 Months
|
|
Part A, B, C, D: MRD-negative rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi
Tidsramme: From First dose to data cutoff, up to 57 months
|
To evaluate the impact of suravatomig on MRD-negative rate of CR, CR/CRh and CR/CRi
|
From First dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
Parts A, B, C, & D: PK characterization of suravatomig
Tidsramme: From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
Derived PK parameter: AUC
|
From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Tidsramme: From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
Derived PK parameter: Cmax
|
From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Tidsramme: From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
Derived PK Parameter: tmax
|
From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Tidsramme: From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
Derived PK parameter: Ctrough
|
From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Tidsramme: From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
Derived PK Parameter: t1/2
|
From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
A, B, C, & D: PK Characterization of surovatamig
Tidsramme: From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
Derived PK Parameter: CL of surovatamig
|
From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
Parts A, B, C, D: ADA characterization of suravatomig
Tidsramme: From First dose to EOT, up to 57 months
|
Summary of pre-existing and treatment-induced ADAs for suravatomig (positive or negative, titres)
|
From First dose to EOT, up to 57 months
|
|
Part C, D: Safety Evaluation of suravatomig
Tidsramme: From signing of informed consent through completion of study treatment, an average of 6 months
|
Frequency, severity, and relationship to study drug of AEs and SAEs; dose modifications; changes in laboratory evaluations; QTc, and vital signs changes.
|
From signing of informed consent through completion of study treatment, an average of 6 months
|
|
Part D: Rate of CR and CR/CRh/CRi within 3 cycles
Tidsramme: Up to 3 cycles of 28 days each
|
CR/CRh within 3 cycles based on NCCN response criteria by BM central review confirmation.
|
Up to 3 cycles of 28 days each
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. desember 2023
Primær fullføring (Antatt)
11. februar 2028
Studiet fullført (Antatt)
15. september 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. november 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. november 2023
Først lagt ut (Faktiske)
18. november 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi
- Burkitt lymfom
Andre studie-ID-numre
- D7405C00001
- 2018-002011-10 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se avsløringserklæringene på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .