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AZD0486 en monothérapie dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (SYRUS)

18 août 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AZD0486 chez des participants adolescents et adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute ou réfractaire

Il s'agit d'une étude de phase 1/2, multicentrique, ouverte, à un seul bras, d'augmentation de dose et d'optimisation de dose d'AZD0486 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'AZD0486 en monothérapie chez les participants atteints de LAL R/R B qui ont reçu ≥ 2 lignes de thérapies antérieures. L'étude comprendra 3 parties. Partie A, augmentation de la dose en monothérapie. Optimisation de la dose de la partie B. Partie C Extension de dose à la dose recommandée de phase 2 (RP2D)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude d'augmentation et d'optimisation de dose évalue l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la PD et l'activité clinique de l'AZD0486 en monothérapie dans r/r B-ALL.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

255

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Cologne, Allemagne, 50924
        • Suspendu
        • Research Site
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Suspendu
        • Research Site
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Retiré
        • Research Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Suspendu
        • Research Site
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
        • Suspendu
        • Research Site
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Suspendu
        • Research Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Suspendu
        • Research Site
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Suspendu
        • Research Site
      • München, Allemagne, D-81337
        • Suspendu
        • Research Site
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Suspendu
        • Research Site
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Suspendu
        • Research Site
  • Australie
      • Melbourne, Australie, 3000
        • Retiré
        • Research Site
  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil, 90035903
        • Suspendu
        • Research Site
      • São Paulo, Brésil, 01401-002
        • Suspendu
        • Research Site
      • São Paulo, Brésil, 05652-900
        • Suspendu
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Suspendu
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Retiré
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
        • Retiré
        • Research Site
  • Chine
      • Changsha, Chine, 410008
        • Recrutement
        • Research Site
      • Chengdu, Chine, 610041
        • Recrutement
        • Research Site
      • Guangzhou, Chine, 510280
        • Recrutement
        • Research Site
      • Guangzhou, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Research Site
      • Hangzhou, Chine, 310003
        • Recrutement
        • Research Site
      • Nanjing, Chine, 210009
        • Recrutement
        • Research Site
      • Nanjing, Chine, 210008
        • Recrutement
        • Research Site
      • Suzhou, Chine, 215004
        • Recrutement
        • Research Site
      • Tianjin, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Research Site
      • Zhengzhou, Chine, 450008
        • Recrutement
        • Research Site
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Recrutement
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Recrutement
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Recrutement
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 6591
        • Recrutement
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Suspendu
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Suspendu
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Suspendu
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28025
        • Suspendu
        • Research Site
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Suspendu
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Complété
        • Research Site
  • France
      • Caen, France, 14033
        • Suspendu
        • Research Site
      • Marseille, France, 13009
        • Suspendu
        • Research Site
      • Nantes, France, 44000
        • Suspendu
        • Research Site
      • Paris, France, 75019
        • Suspendu
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Suspendu
        • Research Site
      • Toulouse, France, 31059
        • Suspendu
        • Research Site
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Suspendu
        • Research Site
      • Bologna, Italie, 40138
        • Suspendu
        • Research Site
      • Monza, Italie, 20900
        • Suspendu
        • Research Site
      • Naples, Italie, 80123
        • Suspendu
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00165
        • Suspendu
        • Research Site
  • Japon
      • Bunkyō City, Japon, 113-8677
        • Recrutement
        • Research Site
      • Chiba, Japon, 260-8677
        • Recrutement
        • Research Site
      • Chūōku, Japon, 104-0045
        • Recrutement
        • Research Site
      • Fukuoka, Japon, 810-8563
        • Recrutement
        • Research Site
      • Kashiwa, Japon, 277-8577
        • Recrutement
        • Research Site
      • Kyoto, Japon, 606-8507
        • Recrutement
        • Research Site
      • Okayama, Japon, 701-1192
        • Recrutement
        • Research Site
      • Osaka, Japon, 545-8586
        • Recrutement
        • Research Site
      • Sapporo, Japon, 003-0006
        • Recrutement
        • Research Site
      • Toyohashi, Japon, 441-8570
        • Recrutement
        • Research Site
      • Yamagata, Japon, 990-9585
        • Recrutement
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • Suspendu
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Suspendu
        • Research Site
      • Surrey, Royaume-Uni, SM1 2DL
        • Suspendu
        • Research Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan, 833401
        • Suspendu
        • Research Site
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Suspendu
        • Research Site
      • Tainan, Taïwan, 70403
        • Suspendu
        • Research Site
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Suspendu
        • Research Site
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Suspendu
        • Research Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
        • Retiré
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Recrutement
        • Research Site
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Recrutement
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Recrutement
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Retiré
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : 16 ans et plus (Partie A), 12 ans et plus (Parties B et C).

  • Participants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B CD19+ par un laboratoire local avec :

    1. Infiltration médullaire avec >/= 5 % d'explosions
    2. Soit en rechute, soit réfractaire après un minimum de 2 traitements antérieurs ou après 1 ligne de traitement antérieure si aucune option SOC n'est disponible.
    3. Les participants positifs à Philadelphie sont autorisés dans la partie A s'ils sont intolérants ou réfractaires aux ITK.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2 OU score de Lansky supérieur ou égal à 50 %.

Ce qui précède est un résumé, d'autres détails sur les critères d'inclusion peuvent s'appliquer.

Critère d'exclusion:

  • Implication active du SNC par B-ALL, définie par la présence de TOUS les blastes dans le LCR (critères CNS2 et CNS3).
  • Rechute isolée de la maladie extramédullaire.
  • Leucémie testiculaire
  • Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du SNC telle que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, accident vasculaire cérébral, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ou psychose ; ou neurotoxicité antérieure de grade 4 avec une thérapie CAR-T ou TCE.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes (avec certaines exceptions).
  • EI non résolus >/= Grade 2, issus de traitements antérieurs
  • Traitement antérieur par TCE dans les 4 semaines, thérapie par cellules CAR T ou HSCT autologue dans les 8 semaines ou alloSCT préalable dans les 12 semaines suivant le début du traitement.
  • GVHD nécessitant un traitement immunosuppresseur dans les 3 semaines précédant le traitement par AZD0486.

Ce qui précède est un résumé, d'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Part A: AZD0486 Dose Escalation
Ascending dose level cohorts of surovatamig (AZD0486) in B-ALL participants aged 12 years and above.
Médicament: Surovatamig
Produit expérimental administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • AZD0486
Expérimental: Part B: Dose Optimization
Up to 2 cohorts will be evaluated prior declared safe-doses and schedules in order to determine the recommended phase 2 dose (RP2D). Participants, aged 12 years and above, will receive surovatamig (AZD0486) IV infusions and will be randomized in a 1:1 ratio.
Médicament: Surovatamig
Produit expérimental administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • AZD0486
Expérimental: Part C: Dose Expansion
Part C will consist of 1 cohort of participants aged 12 years and above, treated with the optimal dose selected in Part B and receive IV surovatamig (AZD0486) monotherapy.
Médicament: Surovatamig
Produit expérimental administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • AZD0486
Expérimental: Part D: Dose Optimization and Efficacy Expansion in 2L+
Part D will enroll participants aged 12 years and above with Ph(+) and Ph(-) B-ALL relapsed/refractory to ≥1 prior line of therapy. Participants will be randomized 1:1 to 2 dose levels of surovatamig IV.
Médicament: Surovatamig
Produit expérimental administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • AZD0486

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A: Fréquence des DLT
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les DLT sont des toxicités limitant la dose telles que définies dans le protocole d'étude
Jusqu'à 28 jours
Parts A & B: Safety Evaluation of AZD0486
Délai: From signing of informed consent through data cutoff, up to 57 months
Frequency, severity, and relationship to study drug of AEs and SAEs; dose modifications; changes in laboratory evaluations; QTc, and vital signs changes.
From signing of informed consent through data cutoff, up to 57 months
Parts B & C: Rate of CR within 3 cycles
Délai: Up to three cycles of 28 days each
To evaluate the efficacy of surovatamig based on NCCN response criteria (in Part B and C).
Up to three cycles of 28 days each
Part D: CR/CRh within 3 cycles
Délai: Up to three cycles of 28 days each
To evaluate the efficacy of surovatamig in Part D based on NCCN response criteria. CR/CRh is defined as a best response of CR/CRh within 3 cycles.
Up to three cycles of 28 days each

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A: Taux de CR dans les 3 cycles
Délai: Jusqu'à 3 cycles de 28 jours chacun
Le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse de CR dans 3 cycles sur la base des critères de réponse du NCCN par les enquêteurs
Jusqu'à 3 cycles de 28 jours chacun
Partie A, B, C: Taux de CR / CRH et CR / CRH / CRI en 3 cycles
Délai: Jusqu'à 3 cycles de 28 jours chacun
Proportion de participants atteignant CR / CRH / CRI dans 3 cycles en fonction des critères de réponse du NCCN par les enquêteurs (partie A) sur la base de la population évaluable de réponse et par confirmation de revue centrale (parties B et C) sur la base du FAS.
Jusqu'à 3 cycles de 28 jours chacun
Parts A, B, C, D: Rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi at any time during the study
Délai: From first dose to end of treatment or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi at any time during study (Best CR, best CR/CRh and best CR/CRh/CRi)
From first dose to end of treatment or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Parts A, B, C, D: Duration of CR/CRh
Délai: From first dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
the time from the date of first documented CR, CR/CRh, or CR/CRh/CRi response, respectively, until the date of documented relapse or death due to any cause in the absence of disease progression or relapse, whichever occurs earlier.
From first dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Parts A, B, C, D: Event-free survival (EFS)
Délai: From First dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Event-free survival is defined as the time from the date of the first dose until the date of a relapse after achieving a CR, or death due to any cause, whichever occurs first.
From First dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Parts A, B, C, D: Overall Survival (OS)
Délai: From First dose to data cutoff, up to 57 months
The OS is defined as the time from date of first dose until death due to any cause regardless of whether the participant withdraws from treatment or receives a TTNT.
From First dose to data cutoff, up to 57 months
Parts B, C & D: Subsequent alloSCT or donor lymphocyte infusion if used as an alloSCT substitute
Délai: From first dose to EOT, up to 57 Months
Percentage of participants who received a subsequent alloSCT, or DLI if used as an alloSCT substitute, post surovatamig treatment
From first dose to EOT, up to 57 Months
Part A, B, C, D: MRD-negative rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi
Délai: From First dose to data cutoff, up to 57 months
To evaluate the impact of suravatomig on MRD-negative rate of CR, CR/CRh and CR/CRi
From First dose to data cutoff, up to 57 months
Parts A, B, C, & D: PK characterization of suravatomig
Délai: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK parameter: AUC
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Délai: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK parameter: Cmax
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Délai: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK Parameter: tmax
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Délai: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK parameter: Ctrough
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Délai: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK Parameter: t1/2
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of surovatamig
Délai: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK Parameter: CL of surovatamig
From first dose to data cutoff, up to 57 months
Parts A, B, C, D: ADA characterization of suravatomig
Délai: From First dose to EOT, up to 57 months
Summary of pre-existing and treatment-induced ADAs for suravatomig (positive or negative, titres)
From First dose to EOT, up to 57 months
Part C, D: Safety Evaluation of suravatomig
Délai: From signing of informed consent through completion of study treatment, an average of 6 months
Frequency, severity, and relationship to study drug of AEs and SAEs; dose modifications; changes in laboratory evaluations; QTc, and vital signs changes.
From signing of informed consent through completion of study treatment, an average of 6 months
Part D: Rate of CR and CR/CRh/CRi within 3 cycles
Délai: Up to 3 cycles of 28 days each
CR/CRh within 3 cycles based on NCCN response criteria by BM central review confirmation.
Up to 3 cycles of 28 days each

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

11 février 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2023

Première publication (Réel)

18 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D7405C00001
  • 2018-002011-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles anonymisées au niveau des patients provenant des essais cliniques parrainés par le groupe de sociétés AstraZeneca via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage de données pharmaceutiques de l'EFPIA. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous référer à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca donnera accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accédants aux données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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