Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AZD0486 som monoterapi ved B-celle akut lymfatisk leukæmi (SYRUS)

18. august 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et fase 1/2-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​AZD0486 hos unge og voksne deltagere med recidiverende eller refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi

Dette er et fase 1/2, globalt multicenter, åbent, enkeltarms-, dosiseskalerings- og dosisoptimeringsstudie af AZD0486 for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​AZD0486 monoterapi hos deltagere med R/R B ALL, som har modtaget ≥ 2 tidligere behandlingslinjer. Undersøgelsen vil bestå af 3 dele. Del A monoterapi dosiseskalering. Del B dosisoptimering. Del C Dosisudvidelse ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne dosiseskalerings- og optimeringsundersøgelse evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og klinisk aktivitet af AZD0486 monoterapi i r/r B-ALL.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

255

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Trukket tilbage
        • Research Site
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035903
        • Suspenderet
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01401-002
        • Suspenderet
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 05652-900
        • Suspenderet
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Suspenderet
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
        • Trukket tilbage
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Surrey, Det Forenede Kongerige, SM1 2DL
        • Suspenderet
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35205
        • Trukket tilbage
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Rekruttering
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Trukket tilbage
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig, 14033
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Nantes, Frankrig, 44000
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Suspenderet
        • Research Site
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Bologna, Italien, 40138
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Monza, Italien, 20900
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Naples, Italien, 80123
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00165
        • Suspenderet
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyō City, Japan, 113-8677
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 810-8563
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Okayama, Japan, 701-1192
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 003-0006
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Toyohashi, Japan, 441-8570
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Kina
      • Changsha, Kina, 410008
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510280
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210008
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Suzhou, Kina, 215004
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28025
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Afsluttet
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 6591
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833401
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Suspenderet
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Cologne, Tyskland, 50924
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Suspenderet
        • Research Site
      • München, Tyskland, D-81337
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Suspenderet
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Suspenderet
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: 16 år og ældre (del A), 12 år og ældre (del B og C).

  • Deltagere med CD19+ B-celle akut lymfatisk leukæmi af lokalt laboratorium med:

    1. Knoglemarvsinfiltration med >/= 5 % blaster
    2. Enten recidiverende eller refraktær efter minimum 2 tidligere behandlinger eller efter 1 tidligere behandlingslinje, hvis der ikke er nogen tilgængelig SOC-mulighed.
    3. Philadelphia positive deltagere er tilladt i del A, hvis de er intolerante eller refraktære over for TKI'er.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2 ELLER Lansky score mere eller lig med 50%.

Ovenstående er et resumé, andre inklusionskriteriedetaljer kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv CNS-involvering af B-ALL, defineret ved tilstedeværelse af ALLE blaster i CSF (CNS2- og CNS3-kriterier).
  • Isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald.
  • Testikelleukæmi
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose; eller tidligere grad 4 neurotoksicitet med CAR-T- eller TCE-behandling.
  • Anamnese med anden malignitet (med visse undtagelser).
  • Uafklarede bivirkninger >/= Grad 2, fra tidligere behandlinger
  • Tidligere behandling med TCE'er inden for 4 uger, CAR T-celleterapi eller autolog HSCT inden for 8 uger eller forudgående alloSCT inden for 12 uger efter behandlingsstart.
  • GVHD, der kræver immunsuppressiv behandling inden for 3 uger før AZD0486-behandling.

Ovenstående er et resumé, andre udelukkelseskriteriedetaljer kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Part A: AZD0486 Dose Escalation
Ascending dose level cohorts of surovatamig (AZD0486) in B-ALL participants aged 12 years and above.
Medicin: Surovatamig
Undersøgelsesprodukt administreret via intravenøs infusion.
Andre navne:
  • AZD0486
Eksperimentel: Part B: Dose Optimization
Up to 2 cohorts will be evaluated prior declared safe-doses and schedules in order to determine the recommended phase 2 dose (RP2D). Participants, aged 12 years and above, will receive surovatamig (AZD0486) IV infusions and will be randomized in a 1:1 ratio.
Medicin: Surovatamig
Undersøgelsesprodukt administreret via intravenøs infusion.
Andre navne:
  • AZD0486
Eksperimentel: Part C: Dose Expansion
Part C will consist of 1 cohort of participants aged 12 years and above, treated with the optimal dose selected in Part B and receive IV surovatamig (AZD0486) monotherapy.
Medicin: Surovatamig
Undersøgelsesprodukt administreret via intravenøs infusion.
Andre navne:
  • AZD0486
Eksperimentel: Part D: Dose Optimization and Efficacy Expansion in 2L+
Part D will enroll participants aged 12 years and above with Ph(+) and Ph(-) B-ALL relapsed/refractory to ≥1 prior line of therapy. Participants will be randomized 1:1 to 2 dose levels of surovatamig IV.
Medicin: Surovatamig
Undersøgelsesprodukt administreret via intravenøs infusion.
Andre navne:
  • AZD0486

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Hyppighed af DLT'er
Tidsramme: Op til 28 dage
DLT'er er dosisbegrænsende toksiciteter som defineret i undersøgelsesprotokollen
Op til 28 dage
Parts A & B: Safety Evaluation of AZD0486
Tidsramme: From signing of informed consent through data cutoff, up to 57 months
Frequency, severity, and relationship to study drug of AEs and SAEs; dose modifications; changes in laboratory evaluations; QTc, and vital signs changes.
From signing of informed consent through data cutoff, up to 57 months
Parts B & C: Rate of CR within 3 cycles
Tidsramme: Up to three cycles of 28 days each
To evaluate the efficacy of surovatamig based on NCCN response criteria (in Part B and C).
Up to three cycles of 28 days each
Part D: CR/CRh within 3 cycles
Tidsramme: Up to three cycles of 28 days each
To evaluate the efficacy of surovatamig in Part D based on NCCN response criteria. CR/CRh is defined as a best response of CR/CRh within 3 cycles.
Up to three cycles of 28 days each

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Hastighed af CR inden for 3 cyklusser
Tidsramme: Op til 3 cyklusser på 28 dage hver
Procentdelen af ​​deltagere med en bedste respons af CR inden for 3 cyklusser baseret på NCCN -svarkriterier af efterforskere
Op til 3 cyklusser på 28 dage hver
Del A, B, C: Hastighed af CR/CRH og CR/CRH/CRI inden for 3 cyklusser
Tidsramme: Op til 3 cyklusser på 28 dage hver
Andelen af ​​deltagere, der opnår CR/CRH/CRI inden for 3 cyklusser baseret på NCCN -responskriterier af efterforskere (del A) baseret på den evaluerbare befolkning og ved Central Review -bekræftelse (del B og C) baseret på FAS.
Op til 3 cyklusser på 28 dage hver
Parts A, B, C, D: Rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi at any time during the study
Tidsramme: From first dose to end of treatment or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi at any time during study (Best CR, best CR/CRh and best CR/CRh/CRi)
From first dose to end of treatment or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Parts A, B, C, D: Duration of CR/CRh
Tidsramme: From first dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
the time from the date of first documented CR, CR/CRh, or CR/CRh/CRi response, respectively, until the date of documented relapse or death due to any cause in the absence of disease progression or relapse, whichever occurs earlier.
From first dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Parts A, B, C, D: Event-free survival (EFS)
Tidsramme: From First dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Event-free survival is defined as the time from the date of the first dose until the date of a relapse after achieving a CR, or death due to any cause, whichever occurs first.
From First dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Parts A, B, C, D: Overall Survival (OS)
Tidsramme: From First dose to data cutoff, up to 57 months
The OS is defined as the time from date of first dose until death due to any cause regardless of whether the participant withdraws from treatment or receives a TTNT.
From First dose to data cutoff, up to 57 months
Parts B, C & D: Subsequent alloSCT or donor lymphocyte infusion if used as an alloSCT substitute
Tidsramme: From first dose to EOT, up to 57 Months
Percentage of participants who received a subsequent alloSCT, or DLI if used as an alloSCT substitute, post surovatamig treatment
From first dose to EOT, up to 57 Months
Part A, B, C, D: MRD-negative rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi
Tidsramme: From First dose to data cutoff, up to 57 months
To evaluate the impact of suravatomig on MRD-negative rate of CR, CR/CRh and CR/CRi
From First dose to data cutoff, up to 57 months
Parts A, B, C, & D: PK characterization of suravatomig
Tidsramme: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK parameter: AUC
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Tidsramme: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK parameter: Cmax
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Tidsramme: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK Parameter: tmax
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Tidsramme: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK parameter: Ctrough
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Tidsramme: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK Parameter: t1/2
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of surovatamig
Tidsramme: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK Parameter: CL of surovatamig
From first dose to data cutoff, up to 57 months
Parts A, B, C, D: ADA characterization of suravatomig
Tidsramme: From First dose to EOT, up to 57 months
Summary of pre-existing and treatment-induced ADAs for suravatomig (positive or negative, titres)
From First dose to EOT, up to 57 months
Part C, D: Safety Evaluation of suravatomig
Tidsramme: From signing of informed consent through completion of study treatment, an average of 6 months
Frequency, severity, and relationship to study drug of AEs and SAEs; dose modifications; changes in laboratory evaluations; QTc, and vital signs changes.
From signing of informed consent through completion of study treatment, an average of 6 months
Part D: Rate of CR and CR/CRh/CRi within 3 cycles
Tidsramme: Up to 3 cycles of 28 days each
CR/CRh within 3 cycles based on NCCN response criteria by BM central review confirmation.
Up to 3 cycles of 28 days each

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

11. februar 2028

Studieafslutning (Anslået)

15. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2023

Først opslået (Faktiske)

18. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D7405C00001
  • 2018-002011-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner