AZD0486 jako monoterapie u B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (SYRUS)
18. srpna 2026 aktualizováno: AstraZeneca
Studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti AZD0486 u dospívajících a dospělých účastníků s relapsem nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk
Toto je globální multicentrická, otevřená, fáze 1/2 studie s eskalací dávky a optimalizací dávky AZD0486 pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti monoterapie AZD0486 u účastníků s R/R B ALL, kteří dostávali ≥ 2 předchozí řady terapií.
Studie se bude skládat ze 3 částí.
Část A Eskalace dávky v monoterapii.
Část B optimalizace dávky.
Část C Rozšíření dávky při doporučené dávce fáze 2 (RP2D)
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie eskalace dávky a optimalizace hodnotí bezpečnost, snášenlivost, PK, PD a klinickou aktivitu monoterapie AZD0486 u r/r B-ALL.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
255
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonní číslo: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie, 3000
- Staženo
- Research Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035903
- Pozastaveno
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 01401-002
- Pozastaveno
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 05652-900
- Pozastaveno
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen, Francie, 14033
- Pozastaveno
- Research Site
-
Marseille, Francie, 13009
- Pozastaveno
- Research Site
-
Nantes, Francie, 44000
- Pozastaveno
- Research Site
-
Paris, Francie, 75019
- Pozastaveno
- Research Site
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Pozastaveno
- Research Site
-
Toulouse, Francie, 31059
- Pozastaveno
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Itálie, 24127
- Pozastaveno
- Research Site
-
Bologna, Itálie, 40138
- Pozastaveno
- Research Site
-
Monza, Itálie, 20900
- Pozastaveno
- Research Site
-
Naples, Itálie, 80123
- Pozastaveno
- Research Site
-
Roma, Itálie, 00165
- Pozastaveno
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japonsko, 113-8677
- Nábor
- Research Site
-
Chiba, Japonsko, 260-8677
- Nábor
- Research Site
-
Chūōku, Japonsko, 104-0045
- Nábor
- Research Site
-
Fukuoka, Japonsko, 810-8563
- Nábor
- Research Site
-
Kashiwa, Japonsko, 277-8577
- Nábor
- Research Site
-
Kyoto, Japonsko, 606-8507
- Nábor
- Research Site
-
Okayama, Japonsko, 701-1192
- Nábor
- Research Site
-
Osaka, Japonsko, 545-8586
- Nábor
- Research Site
-
Sapporo, Japonsko, 003-0006
- Nábor
- Research Site
-
Toyohashi, Japonsko, 441-8570
- Nábor
- Research Site
-
Yamagata, Japonsko, 990-9585
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Nábor
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Nábor
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Nábor
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 6591
- Nábor
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Pozastaveno
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Staženo
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
- Staženo
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Cologne, Německo, 50924
- Pozastaveno
- Research Site
-
Düsseldorf, Německo, 40225
- Pozastaveno
- Research Site
-
Essen, Německo, 45147
- Staženo
- Research Site
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Pozastaveno
- Research Site
-
Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
- Pozastaveno
- Research Site
-
Halle, Německo, 06120
- Pozastaveno
- Research Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- Pozastaveno
- Research Site
-
Kiel, Německo, 24105
- Pozastaveno
- Research Site
-
München, Německo, D-81337
- Pozastaveno
- Research Site
-
Münster, Německo, 48149
- Pozastaveno
- Research Site
-
Würzburg, Německo, 97080
- Pozastaveno
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- Pozastaveno
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Pozastaveno
- Research Site
-
Surrey, Spojené království, SM1 2DL
- Pozastaveno
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
- Staženo
- Research Site
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Nábor
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Nábor
- Research Site
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Nábor
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Nábor
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Nábor
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Nábor
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Nábor
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Nábor
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Staženo
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 833401
- Pozastaveno
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 40705
- Pozastaveno
- Research Site
-
Tainan, Tchaj-wan, 70403
- Pozastaveno
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Pozastaveno
- Research Site
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Pozastaveno
- Research Site
-
-
-
-
-
Changsha, Čína, 410008
- Nábor
- Research Site
-
Chengdu, Čína, 610041
- Nábor
- Research Site
-
Guangzhou, Čína, 510280
- Nábor
- Research Site
-
Guangzhou, Čína, 510060
- Nábor
- Research Site
-
Hangzhou, Čína, 310003
- Nábor
- Research Site
-
Nanjing, Čína, 210009
- Nábor
- Research Site
-
Nanjing, Čína, 210008
- Nábor
- Research Site
-
Suzhou, Čína, 215004
- Nábor
- Research Site
-
Tianjin, Čína, 300020
- Nábor
- Research Site
-
Zhengzhou, Čína, 450008
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Pozastaveno
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Pozastaveno
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Pozastaveno
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28025
- Pozastaveno
- Research Site
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Pozastaveno
- Research Site
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Dokončeno
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 16 let a více (část A), 12 let a více (část B a C).
Účastníci s CD19+ B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií místní laboratoří s:
- Infiltrace kostní dřeně s >/= 5 % blastů
- Buď relabující nebo refrakterní po minimálně 2 předchozích terapiích nebo po 1 předchozí linii terapie, pokud není dostupná možnost SOC.
- Pozitivní účastníci z Philadelphie jsou povoleni v části A, pokud netolerují nebo nereagují na TKI.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2 NEBO Lansky skóre větší nebo rovné 50 %.
Výše uvedené je shrnutí, mohou platit další podrobnosti kritérií pro zařazení.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní postižení CNS B-ALL, definované přítomností ALL blastů v CSF (kritéria CNS2 a CNS3).
- Izolovaný relaps extramedulárního onemocnění.
- Testikulární leukémie
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza; nebo předchozí neurotoxicita 4. stupně při léčbě CAR-T nebo TCE.
- Anamnéza jiné malignity (s určitými výjimkami).
- Nevyřešené AE >/= stupeň 2, z předchozích terapií
- Předchozí terapie TCE do 4 týdnů, terapie CAR T-buňkami nebo autologní HSCT do 8 týdnů nebo předchozí alloSCT do 12 týdnů od zahájení terapie.
- GVHD vyžadující imunosupresivní léčbu během 3 týdnů před léčbou AZD0486.
Výše uvedené je souhrn, mohou platit další podrobnosti kritérií vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Part A: AZD0486 Dose Escalation
Ascending dose level cohorts of surovatamig (AZD0486) in B-ALL participants aged 12 years and above.
|
Zkoušený přípravek podávaný intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Part B: Dose Optimization
Up to 2 cohorts will be evaluated prior declared safe-doses and schedules in order to determine the recommended phase 2 dose (RP2D).
Participants, aged 12 years and above, will receive surovatamig (AZD0486) IV infusions and will be randomized in a 1:1 ratio.
|
Zkoušený přípravek podávaný intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Part C: Dose Expansion
Part C will consist of 1 cohort of participants aged 12 years and above, treated with the optimal dose selected in Part B and receive IV surovatamig (AZD0486) monotherapy.
|
Zkoušený přípravek podávaný intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Part D: Dose Optimization and Efficacy Expansion in 2L+
Part D will enroll participants aged 12 years and above with Ph(+) and Ph(-) B-ALL relapsed/refractory to ≥1 prior line of therapy.
Participants will be randomized 1:1 to 2 dose levels of surovatamig IV.
|
Zkoušený přípravek podávaný intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Frekvence DLTS
Časové okno: Až 28 dní
|
DLT jsou toxicity omezující dávku, jak je definováno ve studijním protokolu
|
Až 28 dní
|
|
Parts A & B: Safety Evaluation of AZD0486
Časové okno: From signing of informed consent through data cutoff, up to 57 months
|
Frequency, severity, and relationship to study drug of AEs and SAEs; dose modifications; changes in laboratory evaluations; QTc, and vital signs changes.
|
From signing of informed consent through data cutoff, up to 57 months
|
|
Parts B & C: Rate of CR within 3 cycles
Časové okno: Up to three cycles of 28 days each
|
To evaluate the efficacy of surovatamig based on NCCN response criteria (in Part B and C).
|
Up to three cycles of 28 days each
|
|
Part D: CR/CRh within 3 cycles
Časové okno: Up to three cycles of 28 days each
|
To evaluate the efficacy of surovatamig in Part D based on NCCN response criteria.
CR/CRh is defined as a best response of CR/CRh within 3 cycles.
|
Up to three cycles of 28 days each
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Míra CR do 3 cyklů
Časové okno: Až 3 cykly po 28 dnech
|
Procento účastníků s nejlepší reakcí CR do 3 cyklů na základě kritérií odezvy NCCN vyšetřovateli
|
Až 3 cykly po 28 dnech
|
|
Část A, B, C: Rychlost CR/CRH a CR/CRH/CRI ve 3 cyklech
Časové okno: Až 3 cykly po 28 dnech
|
Podíl účastníků, kteří dosáhli CR/CRH/CRI ve 3 cyklech na základě kritérií odezvy NCCN, vyšetřovateli (část A) na základě populace hodnotící reakce a na základě FAS na základě FAS na základě FAS.
|
Až 3 cykly po 28 dnech
|
|
Parts A, B, C, D: Rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi at any time during the study
Časové okno: From first dose to end of treatment or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
|
Rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi at any time during study (Best CR, best CR/CRh and best CR/CRh/CRi)
|
From first dose to end of treatment or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
|
|
Parts A, B, C, D: Duration of CR/CRh
Časové okno: From first dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
|
the time from the date of first documented CR, CR/CRh, or CR/CRh/CRi response, respectively, until the date of documented relapse or death due to any cause in the absence of disease progression or relapse, whichever occurs earlier.
|
From first dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
|
|
Parts A, B, C, D: Event-free survival (EFS)
Časové okno: From First dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
|
Event-free survival is defined as the time from the date of the first dose until the date of a relapse after achieving a CR, or death due to any cause, whichever occurs first.
|
From First dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
|
|
Parts A, B, C, D: Overall Survival (OS)
Časové okno: From First dose to data cutoff, up to 57 months
|
The OS is defined as the time from date of first dose until death due to any cause regardless of whether the participant withdraws from treatment or receives a TTNT.
|
From First dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
Parts B, C & D: Subsequent alloSCT or donor lymphocyte infusion if used as an alloSCT substitute
Časové okno: From first dose to EOT, up to 57 Months
|
Percentage of participants who received a subsequent alloSCT, or DLI if used as an alloSCT substitute, post surovatamig treatment
|
From first dose to EOT, up to 57 Months
|
|
Part A, B, C, D: MRD-negative rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi
Časové okno: From First dose to data cutoff, up to 57 months
|
To evaluate the impact of suravatomig on MRD-negative rate of CR, CR/CRh and CR/CRi
|
From First dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
Parts A, B, C, & D: PK characterization of suravatomig
Časové okno: From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
Derived PK parameter: AUC
|
From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Časové okno: From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
Derived PK parameter: Cmax
|
From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Časové okno: From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
Derived PK Parameter: tmax
|
From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Časové okno: From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
Derived PK parameter: Ctrough
|
From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Časové okno: From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
Derived PK Parameter: t1/2
|
From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
A, B, C, & D: PK Characterization of surovatamig
Časové okno: From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
Derived PK Parameter: CL of surovatamig
|
From first dose to data cutoff, up to 57 months
|
|
Parts A, B, C, D: ADA characterization of suravatomig
Časové okno: From First dose to EOT, up to 57 months
|
Summary of pre-existing and treatment-induced ADAs for suravatomig (positive or negative, titres)
|
From First dose to EOT, up to 57 months
|
|
Part C, D: Safety Evaluation of suravatomig
Časové okno: From signing of informed consent through completion of study treatment, an average of 6 months
|
Frequency, severity, and relationship to study drug of AEs and SAEs; dose modifications; changes in laboratory evaluations; QTc, and vital signs changes.
|
From signing of informed consent through completion of study treatment, an average of 6 months
|
|
Part D: Rate of CR and CR/CRh/CRi within 3 cycles
Časové okno: Up to 3 cycles of 28 days each
|
CR/CRh within 3 cycles based on NCCN response criteria by BM central review confirmation.
|
Up to 3 cycles of 28 days each
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. prosince 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
11. února 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
15. září 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. listopadu 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. listopadu 2023
První zveřejněno (Aktuální)
18. listopadu 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- Virová onemocnění
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- DNA virové infekce
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Herpesviridae infekce
- Nádorové virové infekce
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie
- Burkittův lymfom
Další identifikační čísla studie
- D7405C00001
- 2018-002011-10 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem zveřejnění AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům).
Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .