Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AZD0486 в качестве монотерапии при остром В-клеточном лимфобластном лейкозе (SYRUS)

18 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Исследование фазы 1/2 по оценке безопасности и эффективности AZD0486 у подростков и взрослых участников с рецидивирующим или рефрактерным B-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Это глобальное многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 с эскалацией и оптимизацией дозы AZD0486 для оценки безопасности, переносимости и эффективности монотерапии AZD0486 у участников с R/R B ОЛЛ, получивших ≥ 2 предшествующие линии терапии. Исследование будет состоять из 3 частей. Часть А. Повышение дозы монотерапии. Оптимизация дозы части B. Часть C Увеличение дозы при рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D)

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании по повышению дозы и оптимизации оцениваются безопасность, переносимость, ФК, ПД и клиническая активность монотерапии AZD0486 при р/р B-ОЛЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

255

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, 3000
        • Отозван
        • Research Site
  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035903
        • Приостановленный
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 01401-002
        • Приостановленный
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 05652-900
        • Приостановленный
        • Research Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Cologne, Германия, 50924
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Отозван
        • Research Site
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Halle, Германия, 06120
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Kiel, Германия, 24105
        • Приостановленный
        • Research Site
      • München, Германия, D-81337
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Münster, Германия, 48149
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Приостановленный
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28025
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Завершенный
        • Research Site
  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Bologna, Италия, 40138
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Monza, Италия, 20900
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Naples, Италия, 80123
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00165
        • Приостановленный
        • Research Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Приостановленный
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Отозван
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T1C5
        • Отозван
        • Research Site
  • Китай
      • Changsha, Китай, 410008
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Chengdu, Китай, 610041
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Guangzhou, Китай, 510280
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Guangzhou, Китай, 510060
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Hangzhou, Китай, 310003
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Nanjing, Китай, 210009
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Nanjing, Китай, 210008
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Suzhou, Китай, 215004
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Tianjin, Китай, 300020
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Zhengzhou, Китай, 450008
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Surrey, Соединенное Королевство, SM1 2DL
        • Приостановленный
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
        • Отозван
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Отозван
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 833401
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Tainan, Тайвань, 70403
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Приостановленный
        • Research Site
  • Франция
      • Caen, Франция, 14033
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Marseille, Франция, 13009
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Nantes, Франция, 44000
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75019
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Приостановленный
        • Research Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Приостановленный
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 6591
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Еще не набирают
        • Research Site
  • Япония
      • Bunkyō City, Япония, 113-8677
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Chiba, Япония, 260-8677
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Chūōku, Япония, 104-0045
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Fukuoka, Япония, 810-8563
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Kashiwa, Япония, 277-8577
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Kyoto, Япония, 606-8507
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Okayama, Япония, 701-1192
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Osaka, Япония, 545-8586
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Sapporo, Япония, 003-0006
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Toyohashi, Япония, 441-8570
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Yamagata, Япония, 990-9585
        • Рекрутинг
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: 16 лет и старше (Часть A), 12 лет и старше (Части B и C).

  • Участники с CD19+ B-клеточным острым лимфобластным лейкозом, выявленным в местной лаборатории:

    1. Инфильтрация костного мозга с >/= 5% бластов
    2. Либо рецидив, либо рефрактерность после как минимум 2 предшествующих курсов лечения или после 1 предшествующей линии терапии, если нет доступного варианта SOC.
    3. Участники с положительным статусом Филадельфии допускаются к участию в Части А, если они непереносимы или невосприимчивы к ИТК.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG): Статус работоспособности меньше или равен 2 ИЛИ балл Лански больше или равен 50%.

Вышеупомянутое является кратким, могут применяться и другие детали критериев включения.

Критерий исключения:

  • Активное поражение ЦНС B-ALL, определяемое наличием ALL-бластов в спинномозговой жидкости (критерии CNS2 и CNS3).
  • Изолированный экстрамедуллярный рецидив заболевания.
  • Лейкемия яичек
  • В анамнезе или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судороги, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром или психоз; или предшествующая нейротоксичность 4 степени при терапии CAR-T или TCE.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за некоторыми исключениями).
  • Неразрешенные НЯ >/= степени 2, от предшествующего лечения
  • Предыдущая терапия ТВКЭ в течение 4 недель, терапия CAR Т-клетками или аутологичная ТГСК в течение 8 недель или предшествующая аллоТСК в течение 12 недель после начала терапии.
  • РТПХ, требующая иммуносупрессивной терапии в течение 3 недель до лечения AZD0486.

Вышеупомянутое является кратким, могут применяться другие детали критериев исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Part A: AZD0486 Dose Escalation
Ascending dose level cohorts of surovatamig (AZD0486) in B-ALL participants aged 12 years and above.
Лекарство: Суроватамиг
Исследуемый продукт вводят внутривенно.
Другие имена:
  • AZD0486
Экспериментальный: Part B: Dose Optimization
Up to 2 cohorts will be evaluated prior declared safe-doses and schedules in order to determine the recommended phase 2 dose (RP2D). Participants, aged 12 years and above, will receive surovatamig (AZD0486) IV infusions and will be randomized in a 1:1 ratio.
Лекарство: Суроватамиг
Исследуемый продукт вводят внутривенно.
Другие имена:
  • AZD0486
Экспериментальный: Part C: Dose Expansion
Part C will consist of 1 cohort of participants aged 12 years and above, treated with the optimal dose selected in Part B and receive IV surovatamig (AZD0486) monotherapy.
Лекарство: Суроватамиг
Исследуемый продукт вводят внутривенно.
Другие имена:
  • AZD0486
Экспериментальный: Part D: Dose Optimization and Efficacy Expansion in 2L+
Part D will enroll participants aged 12 years and above with Ph(+) and Ph(-) B-ALL relapsed/refractory to ≥1 prior line of therapy. Participants will be randomized 1:1 to 2 dose levels of surovatamig IV.
Лекарство: Суроватамиг
Исследуемый продукт вводят внутривенно.
Другие имена:
  • AZD0486

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Частота DLTS
Временное ограничение: До 28 дней
DLTS являются ограничивающей дозой токсичности, как определено в протоколе исследования
До 28 дней
Parts A & B: Safety Evaluation of AZD0486
Временное ограничение: From signing of informed consent through data cutoff, up to 57 months
Frequency, severity, and relationship to study drug of AEs and SAEs; dose modifications; changes in laboratory evaluations; QTc, and vital signs changes.
From signing of informed consent through data cutoff, up to 57 months
Parts B & C: Rate of CR within 3 cycles
Временное ограничение: Up to three cycles of 28 days each
To evaluate the efficacy of surovatamig based on NCCN response criteria (in Part B and C).
Up to three cycles of 28 days each
Part D: CR/CRh within 3 cycles
Временное ограничение: Up to three cycles of 28 days each
To evaluate the efficacy of surovatamig in Part D based on NCCN response criteria. CR/CRh is defined as a best response of CR/CRh within 3 cycles.
Up to three cycles of 28 days each

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: скорость CR в течение 3 циклов
Временное ограничение: До 3 циклов по 28 дней каждый
Процент участников с наилучшей реакцией CR в течение 3 циклов на основе критериев ответа NCCN следователями
До 3 циклов по 28 дней каждый
Часть A, B, C: скорость CR/CRH и CR/CRH/CRI в течение 3 циклов
Временное ограничение: До 3 циклов по 28 дней каждый
Доля участников, достигающих CR/CRH/CRI в пределах 3 циклов на основе критериев ответа NCCN с исследователями (часть A) на основе оценки ответа, и посредством подтверждения центрального рассмотрения (части B и C) на основе FAS.
До 3 циклов по 28 дней каждый
Parts A, B, C, D: Rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi at any time during the study
Временное ограничение: From first dose to end of treatment or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi at any time during study (Best CR, best CR/CRh and best CR/CRh/CRi)
From first dose to end of treatment or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Parts A, B, C, D: Duration of CR/CRh
Временное ограничение: From first dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
the time from the date of first documented CR, CR/CRh, or CR/CRh/CRi response, respectively, until the date of documented relapse or death due to any cause in the absence of disease progression or relapse, whichever occurs earlier.
From first dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Parts A, B, C, D: Event-free survival (EFS)
Временное ограничение: From First dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Event-free survival is defined as the time from the date of the first dose until the date of a relapse after achieving a CR, or death due to any cause, whichever occurs first.
From First dose to last progression or data cutoff, whichever comes first, assessed up to 57 months
Parts A, B, C, D: Overall Survival (OS)
Временное ограничение: From First dose to data cutoff, up to 57 months
The OS is defined as the time from date of first dose until death due to any cause regardless of whether the participant withdraws from treatment or receives a TTNT.
From First dose to data cutoff, up to 57 months
Parts B, C & D: Subsequent alloSCT or donor lymphocyte infusion if used as an alloSCT substitute
Временное ограничение: From first dose to EOT, up to 57 Months
Percentage of participants who received a subsequent alloSCT, or DLI if used as an alloSCT substitute, post surovatamig treatment
From first dose to EOT, up to 57 Months
Part A, B, C, D: MRD-negative rate of CR, CR/CRh and CR/CRh/CRi
Временное ограничение: From First dose to data cutoff, up to 57 months
To evaluate the impact of suravatomig on MRD-negative rate of CR, CR/CRh and CR/CRi
From First dose to data cutoff, up to 57 months
Parts A, B, C, & D: PK characterization of suravatomig
Временное ограничение: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK parameter: AUC
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Временное ограничение: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK parameter: Cmax
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Временное ограничение: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK Parameter: tmax
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Временное ограничение: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK parameter: Ctrough
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of suravatomig
Временное ограничение: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK Parameter: t1/2
From first dose to data cutoff, up to 57 months
A, B, C, & D: PK Characterization of surovatamig
Временное ограничение: From first dose to data cutoff, up to 57 months
Derived PK Parameter: CL of surovatamig
From first dose to data cutoff, up to 57 months
Parts A, B, C, D: ADA characterization of suravatomig
Временное ограничение: From First dose to EOT, up to 57 months
Summary of pre-existing and treatment-induced ADAs for suravatomig (positive or negative, titres)
From First dose to EOT, up to 57 months
Part C, D: Safety Evaluation of suravatomig
Временное ограничение: From signing of informed consent through completion of study treatment, an average of 6 months
Frequency, severity, and relationship to study drug of AEs and SAEs; dose modifications; changes in laboratory evaluations; QTc, and vital signs changes.
From signing of informed consent through completion of study treatment, an average of 6 months
Part D: Rate of CR and CR/CRh/CRi within 3 cycles
Временное ограничение: Up to 3 cycles of 28 days each
CR/CRh within 3 cycles based on NCCN response criteria by BM central review confirmation.
Up to 3 cycles of 28 days each

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

11 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D7405C00001
  • 2018-002011-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов из клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет обеспечивать или превосходить доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в соответствии с Принципами обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках можно найти в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

После того как запрос будет одобрен, компания AstraZeneca предоставит доступ к обезличенным данным на уровне отдельного пациента в одобренном спонсируемом инструменте. Подписанное соглашение о совместном использовании данных (необоротный контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным) должно быть заключено до получения доступа к запрошенной информации. Кроме того, для получения доступа всем пользователям необходимо будет принять условия SAS MSE. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с Заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться