Randomisert fase IIa klinisk studie i pasienter med Parkinsons sykdom som bruker pluripotente fettstamceller (b)
28. november 2023 oppdatert av: ClusterXStem-Costa Rica
Vevsregenerering og funksjonsgjenoppretting hos pasienter med Parkinsons sykdom ved bruk av allogene pluripotente stamceller isolert fra fettvev (PASCs): En randomisert fase IIa klinisk studie (REPOSE)
Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av allogene pluripotente stamceller isolert fra fettvev (PASCs) hos pasienter med Parkinsons sykdom.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pluripotente fettavledede stamceller (PASCs) vil bli levert intravenøst i en dose på 25 millioner PASCs/pasient til pasienter med Parkinsons sykdom for tre infusjoner hver med 3 måneders mellomrom (0, 3 og 6 måneder).
Sikkerhet og effekt av PASC-behandling vil bli overvåket over 0, 1, 3, 6 og 12 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
San José, Costa Rica, 10801
- Hospital Clinica Catolica
-
San José, Costa Rica
- Clínica NeuroFT
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn ≥18 år eller kvinner ≥45 år
- Skriftlig informert samtykke
- Mottar medikamentell behandling for diagnostisering av mild til moderat Parkinsons sykdom
- Modifisert Hoehn og Yahr trinn 1, 2 eller 3
- Diagnostisert med Parkinsons sykdom i mer enn 5 år
- Stabilt behandlingsregime som ikke har blitt endret i løpet av de 90 dagene før studiestart
- Ingen forventet tillegg av symptomatisk behandling i minst ett år etter starten av studien
- Kvinner i fertil alder må bruke prevensjonsbehandling
Ekskluderingskriterier:
- Legemiddelindusert parkinsonisme
- Parkinsonisme assosiert med hjerneslag, progressiv supranukleær parese, Lewy body-sykdom, kortikobasal degenerasjon eller multippel systematrofi
- Stor psykiatrisk komorbiditet som hindrer å sikre studieoppfølging
- Historie om alkohol- eller narkotikabruk
- Historie om hjernekirurgi for Parkinsons sykdom
- Alvorlige komplikasjoner ansett som upassende av hovedetterforskeren
- Diagnose av medisinske tilstander i avansert stadium (kronisk leverskade med Child-Pugh B eller høyere, kronisk obstruktiv lungesykdom med Gold C eller høyere, eller hjertesvikt med ejeksjonsfraksjon <35 %)
- Bruk av cytostatika
- Pasienter med forventet levealder < 6 måneder
- Diabetes mellitus med dårlig metabolsk kontroll (HbA1c > 8%)
- Aktiv infeksjonssykdom som krever medisinsk behandling
- Bruk av systemiske steroider eller immundempende legemidler
- Pasienter som er positive for hepatitt B-antigen, hepatitt C-antistoff eller HIV-antistoff
- Fertile, gravide, muligens gravide eller ammende kvinner
- Historie om aktive mesenkymopatier
- Aktiv malignitet eller diagnose av malignitet de siste 5 årene
Unormale laboratorieverdier, inkludert:
- AST >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (normalt område: 8 til 48 enheter/l)
- ALT >1,5 ganger ULN (normalt område: 7 til 55 enheter/l)
- Bilirubin >1,5 ganger ULN (normalt område: 0,2 til 1,2 mg/dL)
- Kreatinin >1,5 ganger ULN (normalt område: 0,5 til 1,30 mg/dL)
- Hematokrit betydelig utenfor normalområdet (36 % til 54 %)
- Lymfocytter betydelig utenfor normalområdet (103 til 4,8 x 103 lymfocytter/μL)
- Monocytter betydelig utenfor normalområdet (200 til 800 lymfocytter/μL)
- Nøytrofiler betydelig utenfor normalområdet (2,5 x 103 til 7 x 103 lymfocytter/μL)
- Erytrocytter betydelig utenfor normalområdet (4,7 x 106 til 6,1 x 106 lymfocytter/μL)
- Blodplater betydelig utenfor normalområdet (150 x 103 til 450 x 103 lymfocytter/μL)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PASC-transplantasjon (25 millioner PASCer/pasient)
Pluripotente fettavledede stamceller vil bli levert intravenøst
|
3 doser av 25 millioner PASCs implantasjon via perifer vene (dag 0, 3 måneder, 6 måneder)
|
|
Placebo komparator: Kontroll
Saltvannsløsning vil bli gitt intravenøst
|
0,9 % saltvannsløsning via perifer vene (dag 0, 3 måneder, 6 måneder)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i motorisk funksjon som vurdert av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Total Score
Tidsramme: Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
MDS-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) er et mye brukt forskningsverktøy for å kvantifisere de kliniske egenskapene til PD hos voksne.
Denne skalaen vurderer ulike aspekter ved Parkinsons sykdom, inkludert motoriske og ikke-motoriske opplevelser av dagliglivet og motoriske komplikasjoner.
Denne testen vil ta omtrent 30 minutter, og vurdere virkningen av sykdommen i 4 forskjellige domener fordelt på 65 elementer, hvorav 48 er skåret fra 0 til 4 og syv med dikotome svar på "ja" eller "nei".
Den globale rekkevidden til MDS-UPDRS vil være fra 0 til 260 poeng, jo høyere poengsum, desto større sykdomsinvolvering.
|
Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Livskvalitet vurdert av 39-elementer Parkinsons sykdom spørreskjema (PDQ-39)
Tidsramme: Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Parkinsons sykdomsspørreskjema med 39 punkter (PDQ-39) er den mest brukte testen som brukes for å vurdere spesifikk livskvalitetsspørreskjema for Parkinsons sykdom, og den er validert og tverrkulturelt oversatt.
Spørreskjemaet består av 39 spørsmål som skal fylles ut av pasienten, som vurderer hyppigheten der pasienter med PD opplever vansker i 8 dimensjoner av funksjonalitet og velvære: mobilitet, daglige aktiviteter, emosjonelt velvære, oppmerksomhet og hukommelse, sosial støtte, depresjon, kognisjon, kommunikasjon og sosiale relasjoner.
Elementer kan transformeres på en lineær skala fra 0 til 100, jo høyere poengsum reflekterer en lavere livskvalitet.
|
Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Tale stemme lyd og varighet
Tidsramme: Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Siden de fleste med Parkinsons sykdom (PD) har stemme- og taleforstyrrelser som resulterer i skadelige effekter på kommunikasjon og livskvalitet; målingen av trykknivået og lydvarigheten vil bli utført med Samson Go Mic og programvaren som brukes for Lee Silverman Voice Treatment Therapy (LSVT LOUD).
|
Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Dynamisk balanse og bevegelse under translasjonsbevegelser og en-lem-stilling på sekunder som vurdert av Mini Balance Evaluation Systems Test (mini BESTest)
Tidsramme: Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Mini Balance Evaluation Systems Test (mini BESTest) har vist seg å være et pålitelig og gyldig måleverktøy for pasienter med PD.
Det er rettet mot å måle dynamisk balanse og tilhørende bevegelse under translasjonsbevegelse.
Testen består av 14 elementer, med en maksimal poengsum på 28 poeng, med høyere testresultat, jo større funksjonalitet er pasienten 35 .
Testen har høy inter-rater reliabilitet (ICC = 0,92) og høy test-retest reliabilitet (ICC = 0,92) for PD-pasienter.
|
Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Balanse som vurdert av The Five-Times Sit-to-stand Test
Tidsramme: Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Fem ganger sitt-å-stå-testen er et verktøy som kvantifiserer evnen til pasienter som lider av sykdommer forbundet med balanseproblemer, som i tilfellet med PD, til å utføre overgangsbevegelser.
I tillegg har det blitt brukt som et mål på underekstremitetsstyrken.
Testen har utmerket inter-rater reliabilitet og høy test-retest reliabilitet, samt vurdering av risikoen for fall hos pasienter med PD.
|
Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Mobilitet og fallrisiko vurdert av Timed "Up & Go"-testen
Tidsramme: Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Timed "Up & Go"-testen består av å observere og time pasienten når han reiser seg fra en lenestol, går 3 meter, snur seg, går tilbake og setter seg ned igjen.
Resultatene av denne testen korrelerer godt med de logaritmiske transformasjonsskårene på Berg Balance Scale, ganghastighet og Barthel Index of AVD (Activities of Daily Living), og kan forutsi pasientens evne til å gå trygt alene.
|
Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Balanse og postural stabilitet som vurdert av den kliniske testen av sensorisk interaksjon og balansetest (CTSIB), stabilitetsgrenser og unipodal balansetest
Tidsramme: Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Datastyrt posturografi ved hjelp av et kraftplattformsystem gir objektive og kvantitative evalueringer av mangler i postural kontroll.
Deltakerne i denne studien vil bli utsatt for to tester av balanse og postural stabilitet ved å bruke HUMAC®43-merkekraftplattformsystemet.
Tre tester vil bli utført: CTSIB-test (Clinical test of Sensory Interaction & Balance), stabilitetsgrensene og den unipodale balansetesten.
|
Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Skjelving og håndskrift
Tidsramme: Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Endringer i kinematikken til håndskrift er blant de nylig foreslåtte biomarkørene for PD.
Nyere studier har antydet potensialet til håndskriftanalyse for både tidlig diagnose og vurdering av sykdomsprogresjon.
I denne studien vil pasientene bli utsatt for 5 tester, på 5 forskjellige tidspunkter av studien ved bruk av MovAlyzeR®-programvaren i forbindelse med WACOM ONE-nettbrettet, for å måle hastigheten, amplituden, flyten og skjelvingen av bevegelsene til øvre del. ekstremiteter.
|
Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Grepstyrke
Tidsramme: Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Nedgangen i grepsstyrke er en prediktor for uønskede utfall hos eldre voksne og vil bli bestemt ved hjelp av et digitalt dynamometer fra Jamar for å måle grepsstyrken til pasientene som deltar i hver vurdering.
|
Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Dynamisk balanse i bipedal målt ved 360 graders svingtest
Tidsramme: Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Denne testen måler dynamisk balanse i bipedal.
I denne testen vil antall skritt og tiden det tar pasienten å gjøre en fullstendig 360-graders sving måles.
|
Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger ved klinisk undersøkelse
Tidsramme: Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Studiedeltakere vil bli undersøkt for kliniske tegn på uønskede hendelser.
|
Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Optimalt antall doser på 2,5 x 10^7 PASCer for terapeutisk respons
Tidsramme: Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Det optimale antallet PASC-doser for terapeutisk respons vil bli målt.
|
Dag 0, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Freddy Henriquez, M.D., Hospital Clinica Catolica
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Heneidi S, Simerman AA, Keller E, Singh P, Li X, Dumesic DA, Chazenbalk G. Awakened by cellular stress: isolation and characterization of a novel population of pluripotent stem cells derived from human adipose tissue. PLoS One. 2013 Jun 5;8(6):e64752. doi: 10.1371/journal.pone.0064752. Print 2013. Erratum In: PLoS One. 2013;8(7). doi:10.1371/annotation/190d4d01-a63c-4adc-a123-e519ee40a03e.
- Gimeno ML, Fuertes F, Barcala Tabarrozzi AE, Attorressi AI, Cucchiani R, Corrales L, Oliveira TC, Sogayar MC, Labriola L, Dewey RA, Perone MJ. Pluripotent Nontumorigenic Adipose Tissue-Derived Muse Cells have Immunomodulatory Capacity Mediated by Transforming Growth Factor-beta1. Stem Cells Transl Med. 2017 Jan;6(1):161-173. doi: 10.5966/sctm.2016-0014. Epub 2016 Aug 2.
- Simerman AA, Phan JD, Dumesic DA, Chazenbalk GD. Muse Cells: Nontumorigenic Pluripotent Stem Cells Present in Adult Tissues-A Paradigm Shift in Tissue Regeneration and Evolution. Stem Cells Int. 2016;2016:1463258. doi: 10.1155/2016/1463258. Epub 2016 Dec 14.
- Fisch SC, Gimeno ML, Phan JD, Simerman AA, Dumesic DA, Perone MJ, Chazenbalk GD. Pluripotent nontumorigenic multilineage differentiating stress enduring cells (Muse cells): a seven-year retrospective. Stem Cell Res Ther. 2017 Oct 18;8(1):227. doi: 10.1186/s13287-017-0674-3.
- Yamashita T, Kushida Y, Abe K, Dezawa M. Non-Tumorigenic Pluripotent Reparative Muse Cells Provide a New Therapeutic Approach for Neurologic Diseases. Cells. 2021 Apr 20;10(4):961. doi: 10.3390/cells10040961.
- Leung KL, Chazenbalk GD. Human Pluripotent Nontumorigenic Multilineage Differentiating Stress Enduring (Muse) Cells Isolated from Adipose Tissue: A New Paradigm in Regenerative Medicine and Cell Therapy. In Scientific Principles of Adipose Stem Cells, edited by: L Kokai, K Marra, JP Rubin, Editorial Elsevier, Chapter 6, 91-108, 1st Edition, 2021, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819376-1.00004-4
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. juni 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. november 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2023
Først lagt ut (Faktiske)
21. november 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
1. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .