Gerandomiseerde fase IIa klinische studie bij patiënten met de ziekte van Parkinson met behulp van pluripotente vetstamcellen (b)
28 november 2023 bijgewerkt door: ClusterXStem-Costa Rica
Weefselregeneratie en functieherstel bij patiënten met de ziekte van Parkinson met behulp van allogene pluripotente stamcellen geïsoleerd uit vetweefsel (PASC's): een gerandomiseerde fase IIa klinische studie (REPOSE)
Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van allogene pluripotente stamcellen geïsoleerd uit vetweefsel (PASC's) bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pluripotente uit vetweefsel afkomstige stamcellen (PASC's) zullen intraveneus worden toegediend in een dosering van 25 miljoen PASC's/patiënt aan patiënten met de ziekte van Parkinson gedurende drie infusies met elk een tussenpoos van 3 maanden (0, 3 en 6 maanden).
De veiligheid en werkzaamheid van de PASC-behandeling zullen gedurende 0, 1, 3, 6 en 12 maanden worden gecontroleerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
San José, Costa Rica, 10801
- Hospital Clinica Catolica
-
San José, Costa Rica
- Clínica NeuroFT
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen ≥18 jaar of vrouwen ≥45 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Medicamenteuze behandeling krijgen voor de diagnose van milde tot matige ziekte van Parkinson
- Gemodificeerde Hoehn en Yahr fase 1, 2 of 3
- Al meer dan 5 jaar gediagnosticeerd met de ziekte van Parkinson
- Stabiel behandelregime dat in de 90 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek niet is aangepast
- Geen verwachte toevoeging van symptomatische therapie gedurende minimaal één jaar na aanvang van de studie
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Door geneesmiddelen geïnduceerd parkinsonisme
- Parkinsonisme geassocieerd met beroerte, progressieve supranucleaire verlamming, ziekte van Lewy body, corticobasale degeneratie of atrofie van meerdere systemen
- Grote psychiatrische comorbiditeit die de follow-up van het onderzoek verhindert
- Geschiedenis van alcohol- of drugsgebruik
- Geschiedenis van hersenchirurgie voor de ziekte van Parkinson
- Ernstige complicaties die door de hoofdonderzoeker als ongepast worden beschouwd
- Diagnose van medische aandoeningen in een gevorderd stadium (chronisch leverletsel met Child-Pugh B of hoger, chronische obstructieve longziekte met Gold C of hoger, of hartfalen met ejectiefractie <35%)
- Gebruik van cytostatische geneesmiddelen
- Patiënten met een levensverwachting < 6 maanden
- Diabetes mellitus met slechte metabolische controle (HbA1c > 8%)
- Actieve infectieziekte die medische behandeling vereist
- Gebruik van systemische steroïden of immunosuppressiva
- Patiënten die positief zijn voor Hepatitis B-antigeen, Hepatitis C-antilichaam of HIV-antilichaam
- Vruchtbare, zwangere, mogelijk zwangere of zogende vrouwen
- Geschiedenis van actieve mesenchymopathieën
- Actieve maligniteit of diagnose van maligniteit in de afgelopen 5 jaar
Abnormale laboratoriumwaarden, waaronder:
- AST >1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) (normaal bereik: 8 tot 48 eenheden/l)
- ALT >1,5 keer ULN (normaal bereik: 7 tot 55 eenheden/l)
- Bilirubine >1,5 keer ULN (normaal bereik: 0,2 tot 1,2 mg/dl)
- Creatinine >1,5 keer ULN (normaal bereik: 0,5 tot 1,30 mg/dl)
- Hematocriet aanzienlijk buiten het normale bereik (36% tot 54%)
- Lymfocyten aanzienlijk buiten het normale bereik (103 tot 4,8 x 103 lymfocyten/μl)
- Monocyten aanzienlijk buiten het normale bereik (200 tot 800 lymfocyten/μl)
- Neutrofielen aanzienlijk buiten het normale bereik (2,5 x 103 tot 7 x 103 lymfocyten/μl)
- Erytrocyten aanzienlijk buiten het normale bereik (4,7 x 106 tot 6,1 x 106 lymfocyten/μl)
- Bloedplaatjes liggen aanzienlijk buiten het normale bereik (150 x 103 tot 450 x 103 lymfocyten/μl)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PASC-transplantatie (25 miljoen PASC's/patiënt)
Pluripotente uit vetweefsel afkomstige stamcellen worden intraveneus toegediend
|
3 doses van 25 miljoen PASC's implantatie via perifere ader (dag 0, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Placebo-vergelijker: Controle
Zoutoplossing wordt intraveneus toegediend
|
0,9% zoutoplossing via perifere ader (dag 0, 3 maanden, 6 maanden)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de motorische functie zoals beoordeeld door de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) totaalscore
Tijdsspanne: Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
De MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) is een veelgebruikt onderzoeksinstrument om de klinische kenmerken van Parkinson bij volwassenen te kwantificeren.
Deze schaal beoordeelt verschillende aspecten van de ziekte van Parkinson, waaronder motorische en niet-motorische ervaringen in het dagelijks leven en motorische complicaties.
Deze test duurt ongeveer 30 minuten en beoordeelt de impact van de ziekte op 4 verschillende domeinen, verdeeld over 65 items, waarvan er 48 worden gescoord van 0 tot 4 en zeven met dichotome antwoorden van "ja" of "nee".
Het globale bereik van de MDS-UPDRS zal variëren van 0 tot 260 punten; hoe hoger de score, hoe groter de betrokkenheid van de ziekte.
|
Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
|
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de Parkinson-vragenlijst met 39 items (PDQ-39)
Tijdsspanne: Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
De uit 39 items bestaande vragenlijst over de ziekte van Parkinson (PDQ-39) is de meest gebruikte test om de specifieke vragenlijst over de kwaliteit van leven voor de ziekte van Parkinson te beoordelen, en is gevalideerd en intercultureel vertaald.
De vragenlijst bestaat uit 39 vragen die door de patiënt moeten worden ingevuld en die de frequentie beoordeelt waarmee patiënten met de ziekte van Parkinson moeilijkheden ervaren op 8 dimensies van functionaliteit en welzijn: mobiliteit, activiteiten van het dagelijks leven, emotioneel welzijn, aandacht en geheugen. sociale steun, depressie, cognitie, communicatie en sociale relaties.
Items kunnen op een lineaire schaal van 0 tot 100 worden getransformeerd, hoe hoger de score een lagere kwaliteit van leven weerspiegelt.
|
Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
|
Spraak stemgeluid en duur
Tijdsspanne: Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
Aangezien de meeste mensen met de ziekte van Parkinson (PD) stem- en spraakstoornissen hebben die schadelijke gevolgen hebben voor de communicatie en de kwaliteit van leven; de meting van het drukniveau en de geluidsduur wordt uitgevoerd met behulp van de Samson Go Mic en de software die wordt gebruikt voor de Lee Silverman Voice Treatment Therapy (LSVT LOUD).
|
Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
|
Dynamisch evenwicht en beweging tijdens translatiebeweging en stand met één ledemaat in seconden zoals beoordeeld door de Mini Balance Evaluation Systems Test (mini BESTest)
Tijdsspanne: Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
De Mini Balance Evaluation Systems Test (mini BESTest) heeft bewezen een betrouwbaar en valide meetinstrument te zijn voor patiënten met de ziekte van Parkinson.
Het is bedoeld om het dynamische evenwicht en de bijbehorende beweging tijdens translatiebewegingen te meten.
De test bestaat uit 14 items, met een maximale score van 28 punten, waarbij een hoger testresultaat geldt, hoe groter de functionaliteit van de patiënt 35 .
De test heeft een hoge interbeoordelaarsbetrouwbaarheid (ICC = 0,92) en een hoge test-hertestbetrouwbaarheid (ICC = 0,92) voor Parkinson-patiënten.
|
Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
|
Evenwicht zoals beoordeeld door de Vijfvoudige Zit-sta-test
Tijdsspanne: Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
De Vijfmaal-zit-naar-stand-test is een hulpmiddel dat het vermogen kwantificeert van patiënten die lijden aan ziekten die verband houden met evenwichtsproblemen, zoals in het geval van Parkinson, om overgangsbewegingen uit te voeren.
Bovendien is het gebruikt als maatstaf voor de kracht van de onderste ledematen.
De test heeft een uitstekende interbeoordelaarsbetrouwbaarheid en een hoge test-hertestbetrouwbaarheid, en beoordeelt ook het risico op vallen bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
|
Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
|
Mobiliteits- en valrisico zoals beoordeeld door de Timed "Up & Go"-test
Tijdsspanne: Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
De getimede "Up & Go"-test bestaat uit het observeren en timen van de patiënt terwijl hij opstaat uit een fauteuil, 3 meter loopt, zich omdraait, terugkeert en weer gaat zitten.
De resultaten van deze test correleren goed met de logaritmische transformatiescores op de Berg Balance Scale, loopsnelheid en de Barthel Index van AVD (Activities of Daily Living), en kunnen het vermogen van de patiënt voorspellen om veilig alleen te lopen.
|
Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
|
Balans en houdingsstabiliteit zoals beoordeeld door de Clinical test of Sensory Interaction & Balance Test (CTSIB), stabiliteitslimieten en unipodale balanstest
Tijdsspanne: Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
Geautomatiseerde posturografie met behulp van een krachtenplatformsysteem biedt objectieve en kwantitatieve evaluaties van tekortkomingen in de houdingscontrole.
De deelnemers aan de huidige studie zullen worden onderworpen aan twee tests van evenwicht en posturale stabiliteit met behulp van het krachtplatformsysteem van het merk HUMAC®43.
Er worden drie tests uitgevoerd: CTSIB-test (Klinische test van Sensorische Interactie & Balans), de stabiliteitslimieten en de unipodale balanstest.
|
Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
|
Tremor en handschrift
Tijdsspanne: Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
Veranderingen in de kinematica van het handschrift behoren tot de recentelijk voorgestelde biomarkers voor Parkinson.
Recente studies hebben het potentieel van handschriftanalyse gesuggereerd voor zowel vroege diagnose als beoordeling van ziekteprogressie.
In het huidige onderzoek zullen de patiënten worden onderworpen aan 5 tests, op 5 verschillende tijdstippen van het onderzoek, waarbij gebruik wordt gemaakt van de MovAlyzeR®-software in combinatie met de WACOM ONE-tablet, om de snelheid, amplitude, vloeibaarheid en tremor van de bewegingen van het bovenbeen te meten. ledematen.
|
Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
|
Grijpkracht
Tijdsspanne: Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
De afname van de grijpkracht is een voorspeller van ongunstige uitkomsten bij oudere volwassenen en zal worden bepaald met behulp van een digitale dynamometer van het merk Jamar om de grijpkracht te meten van de patiënten die aan elke beoordeling deelnemen.
|
Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
|
Dynamische balans in de tweevoeter zoals gemeten tijdens de 360 graden draaitest
Tijdsspanne: Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
Deze test meet de dynamische balans op de tweevoeter.
Bij deze test wordt het aantal stappen en de tijd gemeten die de patiënt nodig heeft om een volledige draai van 360 graden te maken.
|
Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen bij klinisch onderzoek
Tijdsspanne: Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
Deelnemers aan de studie zullen worden onderzocht op klinische tekenen van bijwerkingen.
|
Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
|
Optimaal aantal doses van 2,5 x 10^7 PASC's voor therapeutische respons
Tijdsspanne: Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
Het optimale aantal doses PASC's voor therapeutische respons zal worden gemeten.
|
Dag 0, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Freddy Henriquez, M.D., Hospital Clinica Catolica
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Heneidi S, Simerman AA, Keller E, Singh P, Li X, Dumesic DA, Chazenbalk G. Awakened by cellular stress: isolation and characterization of a novel population of pluripotent stem cells derived from human adipose tissue. PLoS One. 2013 Jun 5;8(6):e64752. doi: 10.1371/journal.pone.0064752. Print 2013. Erratum In: PLoS One. 2013;8(7). doi:10.1371/annotation/190d4d01-a63c-4adc-a123-e519ee40a03e.
- Gimeno ML, Fuertes F, Barcala Tabarrozzi AE, Attorressi AI, Cucchiani R, Corrales L, Oliveira TC, Sogayar MC, Labriola L, Dewey RA, Perone MJ. Pluripotent Nontumorigenic Adipose Tissue-Derived Muse Cells have Immunomodulatory Capacity Mediated by Transforming Growth Factor-beta1. Stem Cells Transl Med. 2017 Jan;6(1):161-173. doi: 10.5966/sctm.2016-0014. Epub 2016 Aug 2.
- Simerman AA, Phan JD, Dumesic DA, Chazenbalk GD. Muse Cells: Nontumorigenic Pluripotent Stem Cells Present in Adult Tissues-A Paradigm Shift in Tissue Regeneration and Evolution. Stem Cells Int. 2016;2016:1463258. doi: 10.1155/2016/1463258. Epub 2016 Dec 14.
- Fisch SC, Gimeno ML, Phan JD, Simerman AA, Dumesic DA, Perone MJ, Chazenbalk GD. Pluripotent nontumorigenic multilineage differentiating stress enduring cells (Muse cells): a seven-year retrospective. Stem Cell Res Ther. 2017 Oct 18;8(1):227. doi: 10.1186/s13287-017-0674-3.
- Yamashita T, Kushida Y, Abe K, Dezawa M. Non-Tumorigenic Pluripotent Reparative Muse Cells Provide a New Therapeutic Approach for Neurologic Diseases. Cells. 2021 Apr 20;10(4):961. doi: 10.3390/cells10040961.
- Leung KL, Chazenbalk GD. Human Pluripotent Nontumorigenic Multilineage Differentiating Stress Enduring (Muse) Cells Isolated from Adipose Tissue: A New Paradigm in Regenerative Medicine and Cell Therapy. In Scientific Principles of Adipose Stem Cells, edited by: L Kokai, K Marra, JP Rubin, Editorial Elsevier, Chapter 6, 91-108, 1st Edition, 2021, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819376-1.00004-4
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 juni 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 september 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 november 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 november 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 november 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
1 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .