Defibrotidprofylakse av transplantasjonsassosiert trombotisk mikroangiopati for nevroblastom

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme om administrering av profylaktisk defibrotidnatrium (defibrotid) vil forhindre utviklingen av TA-TMA hos deltakere med høyrisikonevroblastom som mottar tandemtransplantasjoner sammenlignet med historiske kontroller.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere effekten av defibrotid i forebygging av alvorlig TA-TMA, som definert av enhver TA-TMA med en eller flere av følgende komplikasjoner:

Ia. Nyresvikt som krever dialyse; Ib. Pleural eller perikardiell effusjon som krever kirurgisk inngrep; Ic. Dysfunksjon i sentralnervesystemet, inkludert anfall, posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES); ID. Pulmonal hypertensjon; Dvs. Biopsi-bevist gastrointestinal involvering med blødning; Hvis. Død ikke relatert til tilbakefall av underliggende neuroblastom; II. For å bestemme forekomsten av grad ≥ 3 blødning (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0) hos deltakere på profylaktisk defibrotid (grad 3 blødning = transfusjon indisert; invasiv intervensjon indisert; sykehusinnleggelse).

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å evaluere forekomsten av hepatisk sinusoidalt obstruktivt syndrom (SOS) grad >= 2 (i henhold til Kairo-kriterier) med første og andre HSCT.

II. For å evaluere prosentandelen av pasienter som går videre til andre transplantasjon sammenlignet med historiske kontroller.

III. For å evaluere median tid i dager til start av påfølgende terapi (stråling og immunterapi) og prosent av pasienter som har forsinkelser sammenlignet med historiske kontroller.

OVERSIKT:

Deltakerne får defibrotid intravenøst ​​(IV) over 2 timer hver 6. time (Q6H) på dagene -8 til +21 under deres første og andre HSCT i fravær av uakseptabel toksisitet. Etter fullført studiebehandling følges deltakerne til dag +42 etter andre transplantasjon og deretter hver 2. uke til 6 måneder etter første HSCT.