Effekt og sikkerhet ved samtidig administrering av MOX/ALB i SAC (Moxiped)

Denne studien er en dobbeltblind randomisert kontrollert overlegenhetsstudie som tar sikte på å gi bevis på effektiviteten og sikkerheten til samtidig administrert moxidectin og albendazol sammenlignet med albendazol monoterapi hos barn i skolealder (SAC; i alderen 6-12 år) infisert med piskeorm (Trichuris) trichiura) på Pemba Island, Tanzania. I tillegg tar vi sikte på å underbygge bevis på sikkerhetsprofilen til moxidectin-albendazol-kombinasjonen i denne aldersgruppen ved å bruke en arm som kun er placebo (og albendazol). Til dags dato har dette kun blitt etablert hos ungdom (i alderen 16-18 år), som kan ha andre symptomer eller symptomalvorlighet sammenlignet med SAC.

Hovedformålet med studien er å sammenligne effekten når det gjelder helbredelseshastighet (CR) mot T. trichiura-infeksjoner blant SAC som får moxidectin/albendazol kombinasjonsterapi og albendazol monoterapi.

De sekundære målene med studien er å sammenligne eggreduksjonsratene (ERR) for behandlingsregimene mot T. trichiura, å bestemme CR og ERR for legemidlene hos studiedeltakere som samtidig er infisert med A. lumbricoides og hakeorm, og å evaluere sikkerheten og toleransen til behandlingsregimene.

I tillegg har denne studien som mål å karakterisere populasjonsfarmakokinetikken til moxidectin i T. trichiura-infisert SAC.

Etter å ha innhentet informert samtykke fra foreldre og/eller omsorgspersoner, vil sykehistorien til deltakerne bli vurdert med et standardisert spørreskjema, i tillegg til en klinisk undersøkelse utført av studielegen før behandling. Påmelding vil være basert på to avføringsprøver, som om mulig tas to påfølgende dager eller på annen måte innen maksimalt 5 dager. Alle avføringsprøver vil bli undersøkt med dupliserte Kato-Katz tykke utstryk av erfarne laboratorieteknikere.

Randomisering av deltakere i de seks behandlingsarmene vil bli stratifisert etter infeksjonsintensitet og alder. Alle deltakerne vil bli intervjuet før behandling, og 3 og 24 timer og 14-21 dager etter behandling om forekomst av uønskede hendelser. Effekten av behandlingen vil bli bestemt 14-21 dager etter behandling ved å ta ytterligere to avføringsprøver.

Primæranalysen vil inkludere alle deltakere med primære endepunktdata (tilgjengelig case-analyse). I tillegg vil det bli utført en per-protokollanalyse. CR vil bli beregnet som prosentandelen av eggpositive deltakere ved baseline som blir eggnegative etter behandling. Forskjeller mellom CR-er mellom behandlingsarmer vil bli analysert ved bruk av grov og justert logistisk regresjonsmodellering (justering for alder, kjønn og vekt). Geometriske og aritmetiske gjennomsnittlige eggtellinger vil bli beregnet for de forskjellige behandlingsarmene før og etter behandling for å vurdere de tilsvarende ERR-ene. Bootstrap resampling-metode med 5000 replikater vil bli brukt for å beregne 95 % konfidensintervaller (CI) for forskjeller i ERR. Bivirkninger vil bli satt sammen i frekvenstabeller og sammenlignet mellom behandlingsgrupper ved hjelp av beskrivende sammendragsstatistikk.