Eficacia y seguridad de la coadministración de MOX/ALB en SAC (Moxiped)

Este estudio es un ensayo de superioridad controlado, aleatorio, doble ciego, cuyo objetivo es proporcionar evidencia sobre la eficacia y seguridad de la coadministración de moxidectina y albendazol en comparación con la monoterapia con albendazol en niños en edad escolar (SAC; de 6 a 12 años) infectados con tricocéfalos (Trichuris trichiura) en la isla de Pemba, Tanzania. Además, nuestro objetivo es fundamentar la evidencia sobre el perfil de seguridad de la combinación de moxidectina y albendazol en este grupo de edad utilizando un grupo de placebo (y albendazol) únicamente. Hasta la fecha, esto sólo se ha establecido en adolescentes (de 16 a 18 años), que podrían presentar síntomas o gravedad de síntomas diferentes en comparación con el SAC.

El objetivo principal del ensayo es evaluar comparativamente la eficacia en términos de tasa de curación (CR) contra T. trichiura infecciones entre SAC que reciben terapia combinada de moxidectina / albendazol y monoterapia con albendazol.

Los objetivos secundarios del ensayo son comparar las tasas de reducción de huevos (ERR) de los regímenes de tratamiento contra T. trichiura, determinar las CR y ERR de los fármacos en participantes del estudio coinfectados con A. lumbricoides y anquilostoma, y ​​evaluar la seguridad y tolerabilidad de los regímenes de tratamiento.

Además, este estudio tiene como objetivo caracterizar la farmacocinética poblacional de moxidectina en T. trichiura SAC infectado.

Luego de obtener el consentimiento informado de los padres y/o cuidadores, se evaluará el historial médico de los participantes con un cuestionario estandarizado, además de un examen clínico realizado por el médico del estudio antes del tratamiento. La inscripción se basará en dos muestras de heces, que se recogerán, si es posible, en dos días consecutivos o en caso contrario en un máximo de 5 días. Todas las muestras de heces serán examinadas con frotis gruesos de Kato-Katz duplicados por técnicos de laboratorio experimentados.

La aleatorización de los participantes en los seis brazos de tratamiento se estratificará según la intensidad de la infección y la edad. Todos los participantes serán entrevistados antes del tratamiento, a las 3 y 24 horas y a los 14-21 días después del tratamiento sobre la aparición de eventos adversos. La eficacia del tratamiento se determinará entre 14 y 21 días después del tratamiento mediante la recolección de otras dos muestras de heces.

El análisis primario incluirá a todos los participantes con datos de criterios de valoración primarios (análisis de casos disponibles). Complementariamente, se realizará un análisis por protocolo. Los CR se calcularán como el porcentaje de participantes con óvulos positivos al inicio del estudio que se vuelven negativos después del tratamiento. Las diferencias entre los RC entre los brazos de tratamiento se analizarán mediante modelos de regresión logística crudos y ajustados (ajustado por edad, sexo y peso). Se calcularán los recuentos de huevos medios geométricos y aritméticos para los diferentes brazos de tratamiento antes y después del tratamiento para evaluar las ERR correspondientes. Se utilizará el método de remuestreo Bootstrap con 5000 réplicas para calcular intervalos de confianza (IC) del 95% para las diferencias en las ERR. Los eventos adversos se compilarán en tablas de frecuencia y se compararán entre los grupos de tratamiento mediante estadísticas resumidas descriptivas.