Účinnost a bezpečnost současného podávání MOX/ALB v SAC (Moxiped)

Tato studie je dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie superiority, jejímž cílem je poskytnout důkazy o účinnosti a bezpečnosti současně podávaného moxidektinu a albendazolu ve srovnání s monoterapií albendazolem u dětí školního věku (SAC; ve věku 6–12 let) infikovaných bičíkovcem (Trichuris trichiura) na ostrově Pemba v Tanzanii. Kromě toho se snažíme podložit důkazy o bezpečnostním profilu kombinace moxidektin-albendazol v této věkové skupině pomocí ramene pouze s placebem (a albendazolem). K dnešnímu dni to bylo stanoveno pouze u dospívajících (ve věku 16-18 let), kteří mohou vykazovat jiné symptomy nebo závažnost symptomů ve srovnání s SAC.

Primárním cílem studie je komparativně zhodnotit účinnost, pokud jde o míru vyléčení (CR) proti infekcím T. trichiura u SAC užívajících kombinovanou terapii moxidektin/albendazol a monoterapii albendazolem.

Sekundárními cíli studie je porovnat míry redukce vajíček (ERR) léčebných režimů proti T. trichiura, určit CR a ERR léků u účastníků studie koinfikovaných A. lumbricoides a měchovcem a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčebných režimů.

Kromě toho je cílem této studie charakterizovat populační farmakokinetiku moxidektinu v SAC infikovaném T. trichiura.

Po získání informovaného souhlasu od rodičů a/nebo pečovatelů bude kromě klinického vyšetření provedeného lékařem studie před léčbou posouzena anamnéza účastníků pomocí standardizovaného dotazníku. Zápis bude probíhat na základě dvou vzorků stolice, které budou odebrány pokud možno ve dvou po sobě jdoucích dnech nebo jinak maximálně do 5 dnů. Všechny vzorky stolice budou vyšetřeny pomocí duplikovaných Kato-Katz tlustých nátěrů zkušenými laboratorními techniky.

Randomizace účastníků do šesti léčebných ramen bude stratifikována podle intenzity infekce a věku. Všichni účastníci budou dotazováni před léčbou a 3 a 24 hodin a 14-21 dnů po léčbě o výskytu nežádoucích účinků. Účinnost léčby bude stanovena 14-21 dní po léčbě odběrem dalších dvou vzorků stolice.

Primární analýza bude zahrnovat všechny účastníky s primárními cílovými daty (dostupná případová analýza). Dodatečně bude provedena analýza podle protokolu. CR budou vypočteny jako procento účastníků pozitivních na vajíčka na začátku, kteří se po léčbě stanou negativními na vajíčka. Rozdíly mezi CR mezi léčebnými rameny budou analyzovány pomocí hrubého a upraveného logistického regresního modelování (úprava podle věku, pohlaví a hmotnosti). Geometrický a aritmetický průměr počtu vajíček se vypočte pro různá léčebná ramena před a po léčbě, aby se vyhodnotily odpovídající ERR. Pro výpočet 95% intervalů spolehlivosti (CI) pro rozdíly v ERR bude použita metoda převzorkování bootstrap s 5 000 replikáty. Nežádoucí příhody budou sestaveny do tabulek četnosti a porovnány mezi léčebnými skupinami pomocí deskriptivních souhrnných statistik.