Effekt och säkerhet av MOX/ALB-samadministrering i SAC (Moxiped)

Denna studie är en dubbelblind randomiserad kontrollerad överlägsenhetsstudie som syftar till att ge bevis på effektiviteten och säkerheten av samtidigt administrerat moxidectin och albendazol jämfört med albendazol monoterapi hos barn i skolåldern (SAC; i åldrarna 6-12 år) infekterade med piskmask (Trichuris) trichiura) på Pemba Island, Tanzania. Dessutom strävar vi efter att underbygga bevis på säkerhetsprofilen för kombinationen moxidectin-albendazol i denna åldersgrupp med användning av en arm med endast placebo (och albendazol). Hittills har detta endast fastställts hos ungdomar (i åldern 16-18 år), som kan uppvisa andra symtom eller symtom svårighetsgrad jämfört med SAC.

Det primära syftet med studien är att jämförande bedöma effekten i termer av botningshastighet (CR) mot T. trichiura-infektioner bland SAC som får moxidectin/albendazol kombinationsterapi och albendazol monoterapi.

De sekundära målen för studien är att jämföra äggreduktionshastigheterna (ERR) för behandlingsregimerna mot T. trichiura, att fastställa CR och ERR för läkemedlen hos studiedeltagare som samtidigt infekterats med A. lumbricoides och hakmask, och att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för behandlingsregimerna.

Dessutom syftar denna studie till att karakterisera populationsfarmakokinetiken för moxidectin i T. trichiura-infekterad SAC.

Efter att ha erhållit informerat samtycke från föräldrar och/eller vårdgivare kommer deltagarnas sjukdomshistoria att bedömas med ett standardiserat frågeformulär, förutom en klinisk undersökning som utförs av studieläkaren före behandling. Anmälan kommer att baseras på två avföringsprover, som om möjligt tas två på varandra följande dagar eller på annat sätt inom högst 5 dagar. Alla avföringsprover kommer att undersökas med duplicerade Kato-Katz tjocka utstryk av erfarna laboratorietekniker.

Randomisering av deltagare i de sex behandlingsarmarna kommer att stratifieras efter infektionsintensitet och ålder. Alla deltagare kommer att intervjuas före behandling och 3 och 24 timmar och 14-21 dagar efter behandlingen om förekomsten av biverkningar. Effekten av behandlingen kommer att bestämmas 14-21 dagar efter behandlingen genom att ta ytterligare två avföringsprover.

Den primära analysen kommer att inkludera alla deltagare med primär slutpunktsdata (tillgänglig fallanalys). Kompletterande kommer en analys per protokoll att genomföras. CR kommer att beräknas som andelen äggpositiva deltagare vid baslinjen som blir äggnegativa efter behandling. Skillnader mellan CR mellan behandlingsarmarna kommer att analyseras med hjälp av grov och justerad logistisk regressionsmodellering (justering för ålder, kön och vikt). Geometriska och aritmetiska medelvärden av äggräkningar kommer att beräknas för de olika behandlingsarmarna före och efter behandling för att bedöma motsvarande ERR. Bootstrap-omsamplingsmetod med 5 000 replikat kommer att användas för att beräkna 95 % konfidensintervall (CI) för skillnader i ERR. Biverkningar kommer att sammanställas i frekvenstabeller och jämföras mellan behandlingsgrupper med hjälp av beskrivande sammanfattande statistik.