Efficacia e sicurezza della co-somministrazione MOX/ALB nella SAC (Moxiped)

Questo studio è uno studio di superiorità controllato, randomizzato in doppio cieco, che mira a fornire prove sull'efficacia e sulla sicurezza della co-somministrazione di mossidoctina e albendazolo rispetto alla monoterapia con albendazolo nei bambini in età scolare (SAC; di età compresa tra 6 e 12 anni) infetti da tricocefali (Trichuris trichiura) sull'isola di Pemba, in Tanzania. Inoltre, miriamo a corroborare le prove sul profilo di sicurezza della combinazione mossidoctina-albendazolo in questa fascia di età utilizzando un braccio solo placebo (e albendazolo). Ad oggi, questo è stato stabilito solo negli adolescenti (di età compresa tra 16 e 18 anni), che potrebbero presentare sintomi o gravità dei sintomi diversi rispetto alla SAC.

L'obiettivo primario dello studio è valutare comparativamente l'efficacia in termini di tasso di guarigione (CR) contro le infezioni da T. trichiura tra le SAC che ricevono la terapia combinata con mossidoctina/albendazolo e la monoterapia con albendazolo.

Gli obiettivi secondari dello studio sono confrontare i tassi di riduzione delle uova (ERR) dei regimi di trattamento contro T. trichiura, determinare i CR e gli ERR dei farmaci nei partecipanti allo studio co-infetti da A. lumbricoides e anchilostoma e valutare la sicurezza e la tollerabilità dei regimi terapeutici.

Inoltre, questo studio mira a caratterizzare la farmacocinetica di popolazione della moxidectina nella SAC infetta da T. trichiura.

Dopo aver ottenuto il consenso informato da parte dei genitori e/o di chi si prende cura di loro, la storia medica dei partecipanti sarà valutata con un questionario standardizzato, oltre ad un esame clinico effettuato dal medico dello studio prima del trattamento. L'arruolamento si baserà su due campioni di feci, che verranno raccolti, se possibile, in due giorni consecutivi o comunque entro un massimo di 5 giorni. Tutti i campioni di feci verranno esaminati con strisci spessi Kato-Katz duplicati da tecnici di laboratorio esperti.

La randomizzazione dei partecipanti nei sei bracci di trattamento sarà stratificata in base all'intensità dell'infezione e all'età. Tutti i partecipanti verranno intervistati prima del trattamento e dopo 3 e 24 ore e 14-21 giorni dopo il trattamento in merito al verificarsi di eventi avversi. L'efficacia del trattamento sarà determinata 14-21 giorni dopo il trattamento raccogliendo altri due campioni di feci.

L'analisi primaria includerà tutti i partecipanti con dati sugli endpoint primari (analisi dei casi disponibili). In aggiunta, verrà condotta un'analisi per protocollo. I CR saranno calcolati come percentuale di partecipanti positivi all'uovo al basale che diventano negativi all'uovo dopo il trattamento. Le differenze tra CR tra i bracci di trattamento saranno analizzate utilizzando modelli di regressione logistica grezzi e aggiustati (aggiustamento per età, sesso e peso). Verrà calcolata la media geometrica e aritmetica del conteggio degli ovuli per i diversi bracci di trattamento prima e dopo il trattamento per valutare gli ERR corrispondenti. Verrà utilizzato il metodo di ricampionamento bootstrap con 5.000 repliche per calcolare gli intervalli di confidenza (CI) al 95% per le differenze negli ERR. Gli eventi avversi verranno compilati in tabelle di frequenza e confrontati tra i gruppi di trattamento utilizzando statistiche riassuntive descrittive.