Wirksamkeit und Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von MOX/ALB bei SAC (Moxiped)

Bei dieser Studie handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Überlegenheitsstudie mit dem Ziel, Belege für die Wirksamkeit und Sicherheit der gleichzeitigen Gabe von Moxidectin und Albendazol im Vergleich zur Albendazol-Monotherapie bei Kindern im schulpflichtigen Alter (SAC; im Alter von 6–12 Jahren) zu liefern, die mit dem Peitschenwurm (Trichuris) infiziert sind trichiura) auf der Insel Pemba, Tansania. Darüber hinaus wollen wir Beweise für das Sicherheitsprofil der Moxidectin-Albendazol-Kombination in dieser Altersgruppe unter Verwendung eines Placebo- (und Albendazol-) Arms untermauern. Bisher wurde dies nur bei Jugendlichen (im Alter von 16 bis 18 Jahren) festgestellt, die im Vergleich zu SAC möglicherweise andere Symptome oder einen anderen Schweregrad der Symptome aufweisen.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Wirksamkeit hinsichtlich der Heilungsrate (CR) gegen T. trichiura-Infektionen bei SAC, die eine Moxidectin/Albendazol-Kombinationstherapie und eine Albendazol-Monotherapie erhalten, vergleichend zu bewerten.

Die sekundären Ziele der Studie bestehen darin, die Eierreduktionsraten (ERRs) der Behandlungsschemata gegen T. trichiura zu vergleichen, die CRs und ERRs der Arzneimittel bei Studienteilnehmern zu bestimmen, die mit A. lumbricoides und dem Hakenwurm koinfiziert sind, und diese zu bewerten die Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlungsschemata.

Darüber hinaus zielt diese Studie darauf ab, die Populationspharmakokinetik von Moxidectin in mit T. trichiura infizierten SAC zu charakterisieren.

Nach Einholung der Einverständniserklärung der Eltern und/oder Betreuer wird die Krankengeschichte der Teilnehmer anhand eines standardisierten Fragebogens erhoben, zusätzlich zu einer klinischen Untersuchung durch den Studienarzt vor der Behandlung. Die Einschreibung erfolgt auf der Grundlage von zwei Stuhlproben, die nach Möglichkeit an zwei aufeinanderfolgenden Tagen oder ansonsten innerhalb von maximal 5 Tagen entnommen werden. Alle Stuhlproben werden von erfahrenen Labortechnikern mit doppelten dicken Kato-Katz-Abstrichen untersucht.

Die Randomisierung der Teilnehmer in die sechs Behandlungsarme erfolgt stratifiziert nach Infektionsintensität und Alter. Alle Teilnehmer werden vor der Behandlung sowie 3 und 24 Stunden und 14–21 Tage nach der Behandlung zum Auftreten unerwünschter Ereignisse befragt. Die Wirksamkeit der Behandlung wird 14–21 Tage nach der Behandlung durch die Entnahme weiterer zwei Stuhlproben bestimmt.

Die primäre Analyse umfasst alle Teilnehmer mit primären Endpunktdaten (verfügbare Fallanalyse). Ergänzend wird eine Protokollanalyse durchgeführt. CRs werden als Prozentsatz der eipositiven Teilnehmer zu Studienbeginn berechnet, die nach der Behandlung ei-negativ werden. Unterschiede zwischen CRs zwischen Behandlungsarmen werden mithilfe einer groben und angepassten logistischen Regressionsmodellierung (Anpassung an Alter, Geschlecht und Gewicht) analysiert. Für die verschiedenen Behandlungsarme werden vor und nach der Behandlung geometrische und arithmetische Mittelwerte der Eizellenzahl berechnet, um die entsprechenden ERRs zu ermitteln. Zur Berechnung von 95 %-Konfidenzintervallen (CIs) für Unterschiede in den ERRs wird die Bootstrap-Resampling-Methode mit 5.000 Replikaten verwendet. Unerwünschte Ereignisse werden in Häufigkeitstabellen zusammengestellt und mithilfe deskriptiver zusammenfassender Statistiken zwischen den Behandlungsgruppen verglichen.