Eficácia e segurança da coadministração de MOX/ALB no SAC (Moxiped)

Este estudo é um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado de superioridade com o objetivo de fornecer evidências sobre a eficácia e segurança da co-administração de moxidectina e albendazol em comparação com a monoterapia com albendazol em crianças em idade escolar (SAC; com idade entre 6 e 12 anos) infectadas com tricurídeo (Trichuris trichiura) na Ilha de Pemba, Tanzânia. Além disso, pretendemos fundamentar evidências sobre o perfil de segurança da combinação moxidectina-albendazol nesta faixa etária usando um braço apenas com placebo (e albendazol). Até o momento, isso só foi estabelecido em adolescentes (com idades entre 16 e 18 anos), que podem apresentar sintomas ou gravidade dos sintomas diferentes em comparação com o SAC.

O objetivo principal do estudo é avaliar comparativamente a eficácia em termos de taxa de cura (CR) contra infecções por T. trichiura entre SAC recebendo terapia combinada de moxidectina/albendazol e monoterapia com albendazol.

Os objetivos secundários do estudo são comparar as taxas de redução de ovos (ERRs) dos regimes de tratamento contra T. trichiura, determinar as CRs e ERRs dos medicamentos nos participantes do estudo co-infectados com A. lumbricoides e ancilostomíase, e avaliar a segurança e tolerabilidade dos regimes de tratamento.

Além disso, este estudo tem como objetivo caracterizar a farmacocinética populacional da moxidectina em SAC infectado por T. trichiura.

Após obtenção do consentimento informado dos pais e/ou cuidadores, o histórico médico dos participantes será avaliado por meio de questionário padronizado, além de exame clínico realizado pelo médico do estudo antes do tratamento. A inscrição será baseada em duas amostras de fezes, que serão coletadas, se possível, em dois dias consecutivos ou no prazo máximo de 5 dias. Todas as amostras de fezes serão examinadas com esfregaços espessos de Kato-Katz duplicados por técnicos de laboratório experientes.

A randomização dos participantes nos seis braços de tratamento será estratificada de acordo com a intensidade da infecção e idade. Todos os participantes serão entrevistados antes do tratamento, e 3 e 24 horas e 14-21 dias após o tratamento sobre a ocorrência de eventos adversos. A eficácia do tratamento será determinada 14-21 dias após o tratamento, coletando outras duas amostras de fezes.

A análise primária incluirá todos os participantes com dados de desfecho primário (análise de caso disponível). Complementarmente, será realizada uma análise por protocolo. Os CRs serão calculados como a porcentagem de participantes com óvulos positivos no início do estudo que se tornaram óvulos negativos após o tratamento. As diferenças entre os CRs entre os braços de tratamento serão analisadas usando modelagem de regressão logística bruta e ajustada (ajuste para idade, sexo e peso). As contagens médias geométricas e aritméticas de ovos serão calculadas para os diferentes braços de tratamento antes e depois do tratamento para avaliar os ERRs correspondentes. O método de reamostragem Bootstrap com 5.000 réplicas será usado para calcular intervalos de confiança (IC) de 95% para diferenças em ERRs. Os eventos adversos serão compilados em tabelas de frequência e comparados entre os grupos de tratamento usando estatísticas resumidas descritivas.