Werkzaamheid en veiligheid van MOX/ALB gelijktijdige toediening in SAC (Moxiped)

Deze studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde superioriteitsstudie die tot doel heeft bewijs te leveren over de werkzaamheid en veiligheid van gelijktijdig toegediende moxidectine en albendazol in vergelijking met albendazol monotherapie bij schoolgaande kinderen (SAC; in de leeftijd van 6-12 jaar) geïnfecteerd met zweepworm (Trichuris). trichiura) op het eiland Pemba, Tanzania. Daarnaast streven we ernaar bewijsmateriaal te onderbouwen over het veiligheidsprofiel van de combinatie moxidectine-albendazol in deze leeftijdsgroep, waarbij alleen placebo (en albendazol) wordt gebruikt. Tot nu toe is dit alleen vastgesteld bij adolescenten (in de leeftijd van 16-18 jaar), die andere symptomen of ernst van de symptomen kunnen vertonen dan bij SAC.

Het primaire doel van het onderzoek is het vergelijken van de werkzaamheid in termen van genezingspercentage (CR) tegen T. trichiura-infecties bij SAC die de combinatietherapie met moxidectine/albendazol en monotherapie met albendazol ontvangen.

De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn het vergelijken van de eierreductiepercentages (ERR's) van de behandelingsregimes tegen T. trichiura, het bepalen van de CR's en ERR's van de geneesmiddelen bij onderzoeksdeelnemers die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met A. lumbricoides en mijnworm, en het evalueren de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandelingsregimes.

Bovendien heeft deze studie tot doel de populatiefarmacokinetiek van moxidectine in met T. trichiura geïnfecteerde SAC te karakteriseren.

Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van ouders en/of verzorgers, zal de medische geschiedenis van de deelnemers worden beoordeeld met een gestandaardiseerde vragenlijst, naast een klinisch onderzoek dat vóór de behandeling door de onderzoeksarts wordt uitgevoerd. De inschrijving vindt plaats op basis van twee ontlastingsmonsters, die indien mogelijk op twee aaneengesloten dagen of anders binnen maximaal 5 dagen worden afgenomen. Alle ontlastingsmonsters worden door ervaren laboratoriumtechnici onderzocht met gedupliceerde dikke Kato-Katz-uitstrijkjes.

De randomisatie van deelnemers in de zes behandelingsarmen zal gestratificeerd worden op basis van de intensiteit van de infectie en de leeftijd. Alle deelnemers zullen vóór de behandeling, en 3 en 24 uur en 14-21 dagen na de behandeling, worden geïnterviewd over het optreden van bijwerkingen. De effectiviteit van de behandeling zal 14-21 dagen na de behandeling worden bepaald door nog eens twee ontlastingsmonsters te verzamelen.

De primaire analyse omvat alle deelnemers met primaire eindpuntgegevens (beschikbare casusanalyse). Aanvullend zal een analyse per protocol worden uitgevoerd. CR's zullen worden berekend als het percentage ei-positieve deelnemers bij aanvang dat na de behandeling ei-negatief wordt. Verschillen tussen CR's tussen behandelarmen zullen worden geanalyseerd met behulp van ruwe en aangepaste logistische regressiemodellen (aanpassing voor leeftijd, geslacht en gewicht). Geometrische en rekenkundige gemiddelde eiertellingen zullen voor de verschillende behandelingsarmen vóór en na de behandeling worden berekend om de overeenkomstige ERR's te beoordelen. Bootstrap-resamplingmethode met 5.000 replicaties zal worden gebruikt om 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) voor verschillen in ERR's te berekenen. Bijwerkingen zullen in frequentietabellen worden verzameld en tussen behandelingsgroepen worden vergeleken met behulp van beschrijvende samenvattende statistieken.