Sotevtamab (AB-16B5) kombinert med FOLFOX som neoadjuvant behandling før reseksjon av kolorektal kreft levermetastase (EGIA-003)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere (mann eller ikke-gravid kvinne) må være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. Deltakere med stadium IV colon eller rektal adenokarsinom med resekterbare leverdominante metastaser og kandidat til neoadjuvant FOLFOX etterfulgt av delvis hepatektomi.
3. Deltakerne kan ha fått reseksjon av primært tykktarm eller rektal adenokarsinom tidligere eller vil få reseksjon av primærkreft samtidig med reseksjon av levermetastaser eller etter reseksjon av levermetastaser.
4. Deltakerne må ikke ha mottatt cellegiftbehandling for metastatisk sykdom. Forutgående adjuvant kjemoterapi og strålebehandling etter reseksjon av primærtumor er akseptabelt dersom det er fullført minst 12 måneder før prøveregistrering.
5. For multiple levermetastaser kan deltakerne gjennomgå levermetastaser nåleablasjon av noen metastaser kombinert med kirurgisk reseksjon av andre, så lenge minst én metastase er kirurgisk resekert.
6. Deltakere med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
7. Deltakerne må ha en levermetastase som kan biopsi uten kontraindikasjon for biopsi.
8. Deltakere må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
9. Deltakerne må ha kommet seg etter de toksiske effektene som følge av den siste kreftbehandlingen til grad 1 eller lavere. Dersom deltakerne gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg etter komplikasjonene og/eller toksisiteten.
10. Deltakerne må ha en forventet levetid på minst 3 måneder.
11. Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og immunfunksjon
12. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av prøvebehandlingen.
13. Deltakere (både menn og kvinner) med reproduksjonspotensial må være villige til å praktisere svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele forsøket og i opptil 90 dager etter siste dose med prøvemedisin. Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er deltakerens vanlige livsstil.

14. Kvinnelige deltakere anses ikke som fertile hvis de har en historie med kirurgisk sterilitet eller tegn på postmenopausal status definert som noe av følgende:

    Jeg. ≥ 45 år og ikke hatt mens på mer enn 2 år

    ii. Amenoreisk i mindre enn 2 år uten hysterektomi og ooforektomi og en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi i postmenopausal området ved screening

    iii. Post hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller ved ultralyd. Tubal ligering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren.

15. Deltakerne må forstå og være i stand til og villige til å fullt ut overholde prøveprosedyrene, inkludert planlagt oppfølging og restriksjoner.
16. Deltakere må ha gitt skriftlig personlig signert og datert informert samtykke for å delta i utprøvingen i samsvar med retningslinjene for god klinisk praksis (ICH) International Conference on Harmonization (GCP), før de fullfører noen prøverelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som tidligere har fått behandling med sotevtamab
2. Samtidig administrering av anti-VGFR, anti-EGFR, anti-VEGF eller annen biologisk eller målrettet terapi med neoadjuvant FOLFOX
3. Deltakere med MMR-mangelfull primær kolorektal tumor
4. Arvelig tykktarmskreft (f.eks. familiær kolonpolypose eller Lynch-syndrom)
5. Deltakere som har en annen malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft.
6. Deltakere som forventes å trenge noen annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi mens de er på forsøket. Dette inkluderer vedlikeholdsbehandling med et annet middel eller strålebehandling.
7. Deltakere som får en dose > 10 mg/dag av prednison (eller tilsvarende) innen 7 dager før første dose av studiebehandling eller annen form for immunsuppressiv medisin.
8. Deltakere som for øyeblikket deltar eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 21 dager etter den første dosen av prøvebehandlingen. 21-dagers vinduet skal beregnes ved å bruke den siste dosen av et undersøkelsesmiddel eller siste bruk av et undersøkelsesutstyr.
9. Deltakere som har en eksisterende perifer sensitiv nevropati med funksjonshemming.
10. Deltakere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
11. Deltakere som har mottatt eller vil motta en levende vaksine med 30 dager før første dose av prøvebehandling.
12. Deltakere med en kjent historie med human immunsvikt (HIV).
13. Deltakere med en aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
14. Deltakere med en aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling.
15. Deltakere med en kjent historie med alkohol eller annet rusmisbruk i løpet av det siste året.
16. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor FOLFOX.
17. Deltakere som har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrrer deltakerens deltakelse under hele forsøkets varighet, eller hvis det ikke er i deltakerens beste interesse å delta i rettssaken.
18. Deltakere med medisinske, sosiale eller psykososiale faktorer som, etter den behandlende etterforskerens oppfatning, kan påvirke sikkerheten eller overholdelse av prøveprosedyrer.
19. Deltakere som er gravide eller ammende eller som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket til 90 dager etter siste dose sotevtamab eller 180 dager etter siste dose FOLFOX.