Sotevtamab (AB-16B5) gecombineerd met FOLFOX als neoadjuvante behandeling voorafgaand aan resectie van colorectale kanker in de lever (EGIA-003)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers (man of niet-zwangere vrouw) moeten ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Deelnemers met stadium IV colon- of rectaal adenocarcinoom met reseceerbare leverdominante metastasen en kandidaat voor neoadjuvante FOLFOX gevolgd door gedeeltelijke hepatectomie.
3. Het kan zijn dat deelnemers in het verleden een resectie van hun primaire colon- of rectumadenocarcinoom hebben ondergaan, of dat hun primaire kanker tegelijk met de levermetastasenresectie of na de levermetastasenresectie wordt verwijderd.
4. Deelnemers mogen niet eerder chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande adjuvante chemotherapie en radiotherapie na resectie van de primaire tumor zijn aanvaardbaar indien voltooid ten minste 12 maanden vóór deelname aan het onderzoek.
5. Bij meerdere levermetastasen kunnen deelnemers levermetastasen, naaldablatie van sommige metastasen in combinatie met chirurgische resectie van andere ondergaan, zolang ten minste één metastase operatief wordt verwijderd.
6. Deelnemers met minimaal één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
7. Deelnemers moeten een levermetastase hebben die vatbaar is voor biopsie, zonder contra-indicatie voor biopsie.
8. Deelnemers moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van ≤ 2 hebben.
9. Deelnemers moeten hersteld zijn van de toxische effecten als gevolg van de meest recente kankerbehandeling tot graad 1 of minder. Als de deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze hersteld zijn van de complicaties en/of toxiciteit.
10. Deelnemers moeten een levensverwachting van minimaal 3 maanden hebben.
11. Deelnemers moeten over een adequate orgaan- en immuunfunctie beschikken
12. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de proefbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
13. Deelnemers (zowel mannen als vrouwen) met een voortplantingsvermogen moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen tijdens de proef en tot 90 dagen na de laatste dosis proefmedicatie. Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is.

14. Vrouwelijke deelnemers worden niet beschouwd als vruchtbaar als ze een voorgeschiedenis hebben van chirurgische steriliteit of tekenen van postmenopauzale status hebben, gedefinieerd als een van de volgende:

    i. ≥ 45 jaar oud en al meer dan 2 jaar geen menstruatie meer heeft gehad

    ii. Amenorroe gedurende minder dan 2 jaar zonder hysterectomie en ovariëctomie en een waarde van het follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik bij screening

    iii. Post-hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische dossiers van de daadwerkelijke procedure of door middel van echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische dossiers van de daadwerkelijke procedure.

15. Deelnemers moeten de procesprocedures begrijpen en in staat en bereid zijn en waarschijnlijk volledig naleven, inclusief de geplande follow-up en beperkingen.
16. Deelnemers moeten schriftelijke, persoonlijk ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek in overeenstemming met de richtlijnen voor goede klinische praktijken (GCP) van de International Conference on Harmonization (ICH), voordat zij eventuele onderzoekgerelateerde procedures voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die eerder therapie met sotevtamab hebben gekregen
2. Gelijktijdige toediening van anti-VGFR, anti-EGFR, anti-VEGF of andere biologische of gerichte therapie met neoadjuvante FOLFOX
3. Deelnemers met MMR-deficiënte primaire colorectale tumor
4. Erfelijke colorectale kanker (bijv. familiale colonpolyposis of Lynch-syndroom)
5. Deelnemers die een andere maligniteit hebben die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker.
6. Deelnemers van wie wordt verwacht dat ze tijdens de proef een andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig hebben. Dit omvat onderhoudstherapie met een ander middel of bestralingstherapie.
7. Deelnemers die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een dosis > 10 mg/dag prednison (of equivalent) krijgen, of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie.
8. Deelnemers die momenteel deelnemen of hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat gebruiken binnen 21 dagen na de eerste dosis van de proefbehandeling. Het tijdsbestek van 21 dagen moet worden berekend op basis van de laatste dosis van een onderzoeksmiddel of het laatste gebruik van een onderzoeksapparaat.
9. Deelnemers met een reeds bestaande perifere gevoelige neuropathie met functionele beperkingen.
10. Deelnemers met klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
11. Deelnemers die 30 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin hebben gekregen of zullen krijgen.
12. Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van menselijke immunodeficiëntie (HIV).
13. Deelnemers met een actieve Hepatitis B- of C-infectie.
14. Deelnemers met een actieve infectie die antibioticatherapie vereisen.
15. Deelnemers met een bekende geschiedenis van alcohol- of andere middelenmisbruik in het afgelopen jaar.
16. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor FOLFOX.
17. Deelnemers die een geschiedenis of huidig ​​bewijs hebben van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijkingen die de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek kunnen belemmeren of als het niet in het beste belang van de deelnemer is om deelnemen aan de proef.
18. Deelnemers met medische, sociale of psychosociale factoren die, naar de mening van de behandelende onderzoeker, van invloed kunnen zijn op de veiligheid of de naleving van de procesprocedures.
19. Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven of die verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek tot en met 90 dagen na de laatste dosis sotevtamab of 180 dagen na de laatste dosis FOLFOX.