Sotevtamab (AB-16B5) combinato con FOLFOX come trattamento neoadiuvante prima della resezione delle metastasi epatiche del cancro del colon-retto (EGIA-003)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti (maschi o femmine non gravide) devono avere un'età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
2. Partecipanti con adenocarcinoma del colon o del retto in stadio IV con metastasi epatiche resecabili dominanti e candidati a FOLFOX neoadiuvante seguito da epatectomia parziale.
3. I partecipanti potrebbero aver subito una resezione del colon primario o dell'adenocarcinoma del retto in passato o il cancro primario verrà resecato contemporaneamente alla resezione delle metastasi epatiche o dopo la resezione delle metastasi epatiche.
4. I partecipanti non devono aver ricevuto una precedente chemioterapia per la malattia metastatica. Una precedente chemioterapia e radioterapia adiuvante successiva alla resezione del tumore primario è accettabile se completata almeno 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
5. Per metastasi epatiche multiple, i partecipanti possono essere sottoposti ad ablazione con ago di metastasi epatiche di alcune metastasi combinata con resezione chirurgica di altre, purché almeno una metastasi venga resecata chirurgicamente.
6. Partecipanti con almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
7. I partecipanti devono avere una metastasi epatica suscettibile di biopsia senza controindicazioni per la biopsia.
8. I partecipanti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
9. I partecipanti devono essersi ripresi dagli effetti tossici derivanti dal trattamento antitumorale più recente al Grado 1 o inferiore. Se i partecipanti sono stati sottoposti a un intervento chirurgico importante, devono essersi ripresi dalle complicazioni e/o dalla tossicità.
10. I partecipanti devono avere un’aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
11. I partecipanti devono avere una funzione organica e immunitaria adeguata
12. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento di prova.
13. I partecipanti (sia maschi che femmine) con potenziale riproduttivo devono essere disposti a praticare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale del partecipante.

14. Le partecipanti di sesso femminile non sono considerate potenzialmente fertili se hanno una storia di sterilità chirurgica o evidenza di stato post-menopausale definito come uno dei seguenti:

    io. ≥ 45 anni di età e non ha avuto mestruazioni da più di 2 anni

    ii. Amenorroica da meno di 2 anni senza isterectomia e ovariectomia e un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale allo screening

    iii. Post-isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube. L'isterectomia o l'ovariectomia documentata devono essere confermate con la documentazione medica della procedura effettiva o mediante ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con la documentazione medica della procedura effettiva.

15. I partecipanti devono comprendere, essere in grado, disposti e propensi a rispettare pienamente le procedure dello studio, compreso il follow-up programmato e le restrizioni.
16. I partecipanti devono aver fornito il consenso informato scritto, firmato personalmente e datato, per partecipare allo studio in conformità con le linee guida di buona pratica clinica (GCP) della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH), prima di completare qualsiasi procedura relativa allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia con sotevtamab
2. Somministrazione concomitante di anti-VGFR, anti-EGFR, anti-VEGF o altra terapia biologica o mirata con FOLFOX neoadiuvante
3. Partecipanti con tumore colorettale primario con deficit di MMR
4. Cancro colorettale ereditario (ad esempio, poliposi del colon familiare o sindrome di Lynch)
5. Partecipanti che hanno un altro tumore maligno che sta progredendo o che richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ.
6. Partecipanti che si prevede necessitino di qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio. Ciò include la terapia di mantenimento con un altro agente o la radioterapia.
7. Partecipanti che ricevono una dose > 10 mg/giorno di prednisone (o equivalente) entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o di qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore.
8. Partecipanti che stanno attualmente partecipando o hanno partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale o che utilizzano un dispositivo sperimentale entro 21 giorni dalla prima dose del trattamento di prova. La finestra di 21 giorni deve essere calcolata utilizzando l'ultima dose di un agente sperimentale o l'ultimo utilizzo di un dispositivo sperimentale.
9. Partecipanti che hanno una neuropatia sensibile periferica preesistente con compromissione funzionale.
10. Partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative.
11. Partecipanti che hanno ricevuto o riceveranno un vaccino vivo 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
12. Partecipanti con una storia nota di immunodeficienza umana (HIV).
13. Partecipanti con un'infezione attiva da epatite B o C.
14. Partecipanti con un'infezione attiva che richiede terapia antibiotica.
15. Partecipanti con una storia nota di abuso di alcol o altre sostanze nell'ultimo anno.
16. Partecipanti con nota ipersensibilità a FOLFOX.
17. Partecipanti che hanno una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o se non è nel migliore interesse del partecipante partecipare al processo.
18. Partecipanti con fattori medici, sociali o psicosociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, potrebbero avere un impatto sulla sicurezza o sul rispetto delle procedure dello studio.
19. Partecipanti in gravidanza o in allattamento o che aspettano di concepire o diventare padri entro la durata prevista dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di sotevtamab o 180 giorni dopo l'ultima dose di FOLFOX.